Как лечить аллергию на лекарства. Как лечить лекарственную аллергию

Аллергия на лекарства является распространенной проблемой, с каждым годом количество зарегистрированных форм данного недуга только возрастает.

Если вы страдаете от зуда в носоглотке, насморка, слезящихся глаз, чиханья и першения в горле, то у вас возможно аллергия. Аллергия означает "гиперчувствительность" в отношении особых веществ, называемых "аллергенами".

Гиперчувствительность означает, что иммунная система организма, защищающая от инфекций, болезней и чужеродных тел, реагирует на аллерген не должным образом. Примерами обычных аллергенов являются пыльца, плесень, пыль, перья, кошачья шерсть, косметика, орехи, аспирин, моллюски, шоколад.

Аллергии на лекарства всегда предшествует период сенсибилизации, когда происходит первичный контакт иммунной системы организма и лекарства. Аллергия не зависит от количества лекарства, попавшего в организм, т. е. достаточно микроскопического количества лекарственного вещества.

Сенная лихорадка. Зуд в носоглотке, насморк, слезящиеся глаза, чиханье и першение в горле иногда называется аллергическим ринитом и обычно вызывается аллергенами, присутствующими в воздухе как, например, пыльца, пыль и перья или шерсть животных. Такая реакция организма называется "сенной лихорадкой", если имеет сезонный характер, возникая, например, в ответ на полынь.

Сыпь и другие кожные реакции. Обычно это вызывается чем-то, что вы съели, или при контакте кожи с аллергенным веществом, например, сумахом укореняющимся или различными химикатами. Аллергические кожные реакции могут также возникнуть в ответ на укусы насекомых или эмоциональные расстройства.

Анафилактический шок. Внезапный генерализованный зуд, за которым быстро следует затруднение дыхания и шок (резкое снижение артериальноо давления) или смерть. Эта редкая и тяжелая аллергическая реакция, называемая анафилактическим шоком, обычно возникает при введении некоторых препаратов, включая аллергические пробы, антибиотики как, например, пенициллин и многие противоартритные препараты, особенно, толметин, а также в ответ на укусы насекомых, например, пчел или ос. Эта реакция может становиться все сильнее с каждым разом. Анафилактический шок требует немедленного оказания квалифицированной медицинской помощи. Если существует вероятность развития анафилактического шока, например, после пчелиного укуса в удаленной местности, где не может быть предоставлена квалифицированная медицинская помощь, то необходимо приобрести набор для первой медицинской помощи, содержащий адреналин, и научиться им пользоваться.

При появлении аллергии на лекарство необходимо первым делом прекратить применение препарата.

Методы лечения аллергии. Лучший метод лечения аллергии - это выяснить ее причину и, если возможно, избегать контакта с этим аллергеном. Эта проблема иногда решается легко, а иногда - нет. Если, например, у вас опухают глаза, появляется насморк и вы покрываетесь сыпью каждый раз как поблизости оказываются кошки, то избегая контакта с ними вы решите свои проблемы. Если вы чихаете в течение определенного времени года (обычно поздняя весна, лето или осень) или ежегодно, то мало, что удается сделать, чтобы избежать вдыхания пыльцы, пыли или частиц травы. Некоторые люди для облегчения состояния сидят дома взаперти, где ниже температура воздуха и меньше пыли, но это не всегда возможно.

Остерегайтесь врачей-аллергологов, посылающих вас домой с длинным списком веществ, которых следует избегать, так как они дают положительные аппликационные кожные пробы или положительны в анализе крове на аллергены. Даже, если вы будете избегать всех эти веществ, Вы все равно можете по прежнему страдать от аллергии, если ни одно из веществ, указанных в списке не является именно тем аллергеном, который ответственен за симптомы аллергической реакции в Вашем случае.

Если вы хотите определить причину своей аллергии, то вам следует обратиться к врачу. Если идентифицировать причину аллергии не удается, вы можете выбрать симптоматическое лечение. Симптомы аллергии обусловлены высвобождением химического вещества, называемого гистамином (один из медиаторов воспаления), и антигистаминые лекарственные препараты, являются эффективным методом лечения. Мы рекомендуем применять при симптомах аллергии однокомпонентные антигистаминные препараты (тавегил, эриус, супрастинекс).

Не следует лечить аллергический ринит с помощью местных назальных антиконгестантов (капель, спрея и ингаляций), которые рекомендуются для лечения временной заложенности носа при простуде. Аллергии - это длительные состояния, продолжающиеся неделями, месяцами или годами, а применение этих местных противозастойных средств более чем нескольких дней может привести к увеличению заложенности носа после прекращения медикаментозного лечения, а иногда к необратимому повреждению слизистой оболочки носа. Если вы знаете, что ваша ринорея вызвана аллергией, то не используйте спреи безрецептурного отпуска, их применение может привести к тому, что Вы будете не в состоянии дышать через нос без этих препаратов.

Лекарственные препараты от аллергии

Антигистаминные средства : Из всех препаратов от аллергии, имеющихся в продаже, желательно использовать однокомпонентные препараты, содержащие одно лишь антигистаминное средство. Антигистаминные средства являются наиболее эффективными из числа имеющихся на рынке средств для лечения аллергии и, применяя однокомпонентные препараты, вы минимизируете побочные эффекты.

Показания для применения лекарств от аллергии это симптоматическое лечение следующих состояний:

• круглогодичный (персистирующий) и сезонный аллергический ринит и конъюнктивит (зуд, чиханье, ринорея, слезотечение, гиперемия конъюнктивы);
• сенная лихорадка (поллиноз);
• крапивница, в т.ч. хроническая идиопатическая крапивница;
• отек Квинке;
• аллергические дерматозы, сопровождающиеся зудом и высыпаниями.

При назначении этого класса таблеток от аллергии важно помнить о том, что после начала приема нельзя прекращать употребление лекарства одномоментно.

Современные и наиболее эффективные из антигистаминных лекарств от аллергии: Левоцетиризин (Ксизал, Гленцет, Супрастинекс, внутрь 5 мг в сутки ), Азеластин , Дифенгидрамин

Основной побочный эффект антигистаминных средств - это сонливость. Если прием антигистаминных препаратов вызывает сонливость, то следует избегать вождения автомобиля или механизмами, являющимися источниками повышенной опасности при приеме этих препаратов. Даже, если эти препараты не вызывают сонливость, они все же замедляют вашу реакцию. Кроме того, помните, что сонливость резко возрастает при одновременном приеме седативных средств, включая алкогольные напитки.

В последнее время созданы блокаторы гистаминовых H 1 -рецепторов (антигистаминные препараты II и III поколения), отличающиеся высокой избирательностью действия на Н 1 -рецепторы (хифенадин, терфенадин, астемизол и др.). Эти лекарственные средства незначительно влияют на другие медиаторные системы (холинергические и др.), не проходят через ГЭБ (не влияют на ЦНС) и не теряют активность при длительном применении. Многие препараты II поколения неконкурентно связываются с Н 1 -рецепторами, а образовавшийся лиганд-рецепторный комплекс характеризуется сравнительно медленной диссоциацией, обусловливающей увеличение продолжительности терапевтического действия (назначаются 1 раз в сутки). Биотрансформация большинства антагонистов гистаминовых Н 1 -рецепторов происходит в печени с образованием активных метаболитов. Ряд блокаторов Н 1 -гистаминовых рецепторов представляет собой активные метаболиты известных антигистаминных препаратов (цетиризин — активный метаболит гидроксизина, фексофенадин — терфенадина).

Степень сонливости, вызываемой антигистаминным средством, зависит от индивидуальных особенностей больного и типа применяемого антигистаминного средства. Из числа отпускаемых без рецепта антигистаминных средств, классифицированных FDA как безопасных и эффективных, менее всего вызывают сонливость хлорфенирамина малеат, бромфенирамина малеат, фенирамина малеат и клемастин (ТАВЕГИЛ).

Пириламина малеат также одобрен FDA, однако оказывает несколько больший седативный эффект. К вызывающим значительную сонливость средствам относятся дифенгидрамина гидрохлорид и доксиламина сукцинат, которые являются ингредиентами снотворных средств.

Появление новых антигистаминных препаратов таких как астемизол и терфенадин не обладающих седативным эффектом, но как оказалось потенциально более опасных, чем более старые препараты привело к тому, что реже стали назначаться старые, более дешевые и безопасные антигистаминные средства такие, как хлорфенирамина малеат, который является активным ингредиентом многих антиаллергических препаратов рецептурного и безрецептурного отпуска. Попробовав снизить дозу, вы можете обнаружить, что тем самым значительно уменьшили седативный эффект препарата.

Другим обычным побочным эффектом антигистаминных препаратов является сухость во рту, в носу и в горле. Реже встречаются затуманенное зрение, головокружение, снижение аппетита, тошнота, расстройство желудка, пониженное артериальное давление, головная боль и потеря координации. Пожилые люди с гипертрофированной предстательной железой зачастую сталкиваются с проблемой затрудненного мочеиспускания. Иногда антигистаминные препараты вызывают нервозность, беспокойство или бессонницу, особенно, у детей.

При выборе антигистаминного средства для лечения аллергии прежде всего попробуйте низкую дозу хлорфенирамина малеата или бромфенирамина малеата, доступных в виде однокомпонентных препаратов. Проверьте этикетку и убедитесь, что в препарате ничего более не содержится.

При астме, глаукоме или затрудненном мочеиспускании, связанном с гипертрофированной предстательной железой, не следует пользоваться антигистаминными препаратами для самолечения.

Назальные противозастойные препараты : Многие антиаллергичекские препараты содержат амфетаминоподобные вещества, такие, как псевдоэфедрина гидрохлорид или ингредиенты, обнаруживаемые во многих пероральных препаратах примененяемых при простуде. Некоторые из указанных побочных эффектов (как, например, нервозность, бессонница и потенциальные нарушения работы сердечно-сосудистой системы) возникают чаще при использовании этих препаратов для лечения аллергии, так как антиаллергические лекарственные средства обычно применяются в течение более продолжительного времени, чем лекарственные средства, применяемые при простуде. Кроме того, назальные противозастойные препараты не снимают симптомы, которые чаще всего наблюдаются у больных аллергией: насморк, зудящие и слезящиеся глаза, чиханье, кашель и першение в горле. Эти препараты лечат только заложенность носа, которая не представляет собой большой проблемы для большинства больных аллергией.

Примерами назальных противозастойных препаратов, которые рекомендуются изготовителями для лечения "без сонливости" (так как они не содержат антигистаминных средств) при симптомах аллергии являются афринол и судафед. Мы не рекомендуем применять эти препараты при аллергии.

Астма, хронический бронхит и эмфизема

Астма, хронический бронхит и эмфизема - распространенные болезни, которыми можно заболеть одновременно и, которые могут потребовать схожих методов лечения.

Астма - это заболевание, связанная с гиперреактивностью бронхов в легких. Приступы, которые могут инициироваться различными факторами, ведут к спазму гладкой мускулатуры мелких бронхов и затрудненному дыханию. Одышка обычно сопровождается стридором, ощущением сдавленности груди и сухим кашлем. У большинства астматиков только иногда бывает затрудненное дыхание.

Приступы астмы обычно возникают под воздействием специфических аллергенов, атмосферных загрязнений, промышленных химикатов или инфекций (ОРЗ, ОРВИ, микоплазмоз, пневмоцистоз, хламидиоз). Приступы могут провоцироваться физическими нагрузками или упражнениями (особенно на холоде). Симптомы астмы могут ухудшиться под воздействием эмоциональных факторов, и эта болезнь часто передается по наследству. Больные астмой и члены их семей часто страдают сенной лихорадкой и экземой.

Хронический бронхит - это болезнь, при которой клетки, выстилающие легкие, вырабатывают избыточное количество слизи, что ведет к хроническому кашлю, обычно с отхаркиванием слизи.

Эмфизема связана с деструктивными изменениями в альвеолярных стенках и характеризуется одышкой с кашлем или без него. Хронический бронхит и эмфизема в значительной мере схожи, и иногда эти два заболевания объединяют общим названием "хроническая обструктивная болезнь легких" или ХОБЛ. Стридор может наблюдаться как при хроническом бронхите, так и при эмфиземе.

Хронический бронхит и эмфизема чаще всего являются конечным результатом курения на протяжении многих лет. Другими причинами могут быть производственные загрязнения воздуха, плохая экология, хронические легочные инфекции (к которым в последнее время можно отнести и микоплазменную, пневмоцистную, кандидозную и хламидийную инфекции) и наследственные факторы.

Астма, хронический бронхит и эмфизема могут быть профессиональными болезнями. Астма часто встречается среди фасовщиков мясопродуктов, пекарей, деревообработчиков и фермеров, а также среди рабочих, контактирующих со специфическими химикатами. Хронический бронхит часто является результатом воздействия пыли и вредных газов.

Астма, бронхит и эмфизема могут протекать в легкой форме. Тем не менее, для некоторых больных эти заболевания могут представлять смертельную угрозу или привести к ограничениям в образе жизни. Больным, страдающим этими проблемами, назначают прием сильнодействующих лекарственных препаратов для купирования или предотвращения приступов болезни. При неправильном приеме эти лекарства могут оказать опасное воздействие на здоровье.

Не пытайтесь самостоятельно ставить диагноз или лечиться. При астме, хроническом бронхите и эмфиземе диагноз и лечение должны ставиться и назначаться врачом. Два других заболевания, вызывающих затрудненность дыхания, а именно застойная сердечная недостаточность и пневмония, имеют схожие симптомы, при этом многие лекарственные препараты, используемые для лечения астмы или ХБ, могут ухудшить состояние пациента страдающего от этих заболеваний. Поэтому очень важно правильно поставить диагноз перед началом любого медикаментозного лечения.

Также, как и диагностика, лечение при астме или ХБ должно осуществляться врачом. Приступы могут быть мучительными и больные часто "перелечивают" себя, особенно, когда рекомендуемая доза не приносит облегчения. Не применяйте лекарственные препараты от астмы или бронхита в количествах больше или меньше назначенной дозы, не проконсультировавшись предварительно с врачом.

Лекарственные препараты для лечения этих болезней должны выбираться совместно - вами и вашим врачом. Обычно при астме врачи назначают один и более лекарственных препаратов. Лучшим лекарственным препаратом для лечения при острых симптомах астмы является ингаляционная форма стимуляторов специфических рецепторов, например тербуталин (БРИКАНИЛ). Эти же лекарственные препараты обычно применяются при хроническом бронхите или эмфиземе.

Кортикостероидные препараты например, пероральный преднизолон (ДЕКОРТИН) или применямые в виде ингаляций беклометазон (БЕКОНАЗЕ), флунисолид (НАСАЛИД) и триамцинолон (НАЗАКОРТ) обычно применяются в тех случаях, когда тяжелые острые симптомы астмы не купируются тербуталином. Эти препараты не применяются при ХОБЛ, если только она не протекает совместно с астмой.

Теофиллин и аминофиллин обычно применяются для купирования симптомов хронической астмы, бронхита или эмфиземы. Аминофиллин идентичен теофиллину, но в отличие от него аминофиллин содержит 1,2-этилендиамин, который вызывает у некоторых пациентов сыпь. Эти лекарственные препараты должны применяться в точном соответствии с назначением, при этом врач должен контролировать уровень этих препаратов в крови. Эти меры предотвратят побочные эффекты и позволят определить оптимальную дозу.

Зафирлукаст и зилеутон являются членами новой группы противоастматических лекарственных препаратов - конкурентных ингибиторов лейкотриена. Оба этих лекарственных препарата одобрены только для предотвращения приступов астмы у людей, страдающих хронической астмой, но не для купирования острых приступов астмы. Как зафирлукаст, так и зилеутон могут поражать печень и связаны с рядом потенциально опасных лекарственных взаимодействий. Роль этих лекарственных препаратов в лечении астмы еще подлежит выяснению.

Правильное пользование ингаляторами

Для того, чтобы извлечь максимальную пользу от ингаляций, следуйте нижеприведенным рекомендациям. Перед приемом каждой дозы хорошенько встряхните упаковку. Снимите пластиковую крышку, закрывающую мундштук. Держите ингалятор прямо, примерно на расстоянии 2,5 - 3,5 см от губ. Широко откройте рот. Выдохните как можно глубже (не причиняя при этом себе особых неудобств). Глубоко вдохните с одновременным нажатием на банку указательным пальцем. Закончив вдыхать, задержите дыхание как можно дольше (попытайтесь задержать дыхание на 10 секунд, не причиняя при этом себе особых неудобств). Это позволит лекарственному средству оказать воздействие на легкие перед тем, как вы его выдохните. Если у вас затруднения с координацией движений рук и дыхания - обхватите губами мундштук ингалятора.

Если доктор назначил более одной ингаляции при каждом сеансе лечения, то обождите одну минуту, встряхните банку и снова повторите все операции. Если в дополнение к кортикостероидному средству вы принимаете также бронхолитическое средство, то первым следует принимать бронхолитическое средство. Сделайте 15 минутный перерыв перед тем, как вдыхать кортикостероидное средство. Это обеспечит абсорбцию большего количества кортикостероидного препарата в легких.

Ингалятор следует чистить ежедневно. Чтобы сделать это должным образом, выньте баллончик из пластикового кожуха. Прополосните пластиковый кожух и крышку под струей теплой проточной воды. Тщательно просушите. Осторожно вставьте балончик на прежнее место, в кожух,. Наденьте крышку на мундштук.

Стероидные ингаляционные препараты применяемые при астме в США продаются главным образом в дозированных упаковках под давлением, которое создается пропеллентом. Хлорфторуглероды в этих препаратах не используются по экологическим соображениям. Сухие порошкообразные препараты для ингаляций, которые активируются ингаляцией, не требуют пропеллента, и люди, испытывающие трудности с координацией движения рук и дыхания, находят их более удобными в применении. Если у вас трудности с координацией движения рук и дыхания, то поговорите с врачом относительно перехода на сухие порошкообразные формы для ингаляций

По материалам издания Sidney M.Wolf "Worst pills Best pills", 2005

Примечание: FDA - это Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (англ. Food and Drug Administration)

– это гиперчувствительность к определенным лекарственным препаратам, характеризующаяся развитием иммунной реакции в ответ на повторное проникновение в организм даже минимального количества аллергена. Проявляется симптомами поражения кожных покровов, бронхолегочной системы и других внутренних органов, кровеносных сосудов и суставов. Возможны системные аллергические реакции. Диагностика основана на сборе анамнеза, осмотре, данных лабораторных исследований и кожных тестов. Лечение – удаление проблемного лекарственного средства из организма, антигистаминные препараты, глюкокортикоиды, поддержание кровообращения и дыхания при системных реакциях, АСИТ.

Причины

Лекарственная аллергия может отмечаться на любой медикамент, при этом различают полноценные антигены с наличием белковых компонентов (препараты крови, гормональные средства, высокомолекулярные препараты животного происхождения) и частичные (неполноценные) антигены – гаптены, приобретающие аллергенные свойства при контакте с тканями организма (альбуминами и глобулинами сыворотки крови, тканевыми белками проколлагенами и гистонами).

Перечень лекарственных препаратов, способных вызвать аллергическую реакцию, очень широк. Это, прежде всего, антибиотики (пенициллины, цефалоспорины, тетрациклины, аминогликозиды, макролиды, хинолоны), сульфаниламиды, анальгетики и нестероидные противовоспалительные средства, сыворотки и вакцины, гормональные препараты, местноанестезирующие средства, ингибиторы АПФ и другие лекарственные вещества.

Патогенез

При введении в организм проблемного медикамента развивается одна из разновидностей иммунных реакций: немедленного, замедленного типа, цитотоксическая, иммунокомплексная, смешанная или псевдоаллергическая.

• Реакция немедленного типа характеризуется образованием антител изотипа IgE при первом попадании аллергена в организм и фиксацией иммуноглобулинов на тканевых тучных клетках и базофилах крови. Повторный контакт с лекарственным антигеном запускает процесс синтеза и усиленного выброса медиаторов воспаления, развитие аллергического воспаления в пораженных тканях или во всем организме. По такому механизму обычно протекает лекарственная аллергия на пенициллин, салицилаты и сыворотки.
• При цитотоксических реакциях в качестве клеток-мишеней используются форменные элементы крови, клетки эндотелия сосудов, печени и почек, на которых фиксируется антиген. Затем происходит взаимодействие антигена с антителами класса IgG и IgM, включение в реакцию комплемента и уничтожение клеток. При этом отмечается аллергическая цитопения, гемолитическая анемия , поражение соединительной ткани и почек. Такой патологический процесс нередко возникает при употреблении фенитоина, гидралазина, прокаинамида и других медикаментов.
• Развитие иммунокомплексных реакций происходит при участии всех основных классов иммуноглобулинов, которые образуют с антигенами циркулирующие иммунные комплексы, фиксирующиеся на внутренней стенке кровеносных сосудов и приводящие к активации комплемента, повышению проницаемости сосудов, возникновению системного васкулита, сывороточной болезни, феномена Артюса-Сахарова, агранулоцитоза , артритов . Иммунокомплексные реакции могут встречаться при введении вакцин и сывороток, антибиотиков, салицилатов, противотуберкулезных средств и местных анестетиков.
• Реакции замедленного типа включают фазу сенсибилизации, сопровождающуюся образованием большого количества T-лимфоцитов (эффекторов и киллеров) и разрешения, наступающую через 1-2 суток. Патологический процесс при этом проходит иммунологическую (распознавание антигенов сенсибилизированными T-лимфоцитами), патохимическую (производство лимфокинов и активация клеток) и патофизиологическую (развитие аллергического воспаления) стадии.
• Псевдоаллергические реакции протекают по схожему механизму, только иммунологическая стадия при этом отсутствует, а патологический процесс сразу начинается с патохимической стадии, когда под действием медикаментов-гистаминолибераторов происходит интенсивный выброс медиаторов аллергического воспаления. Псевдоаллергию на лекарства усиливает употребление продуктов с повышенным содержанием гистамина, а также наличие хронических заболеваний пищеварительного тракта и эндокринных расстройств. Интенсивность псевдоаллергической реакции зависит от скорости введения и дозы препарата. Чаще псевдоаллергия встречается при использовании некоторых кровезаменителей, йодсодержащих веществ, используемых для контрастирования, алкалоидов, дротаверина и других препаратов.

Следует учитывать, что одно и то же лекарственное средство может вызывать как истинную, так и ложную аллергию.

Симптомы лекарственной аллергии

Клинические симптомы лекарственной аллергии многообразны и включают более 40 вариантов поражения органов и тканей, встречающихся в современной аллергологии . Чаще всего отмечаются кожные, гематологические, респираторные и висцеральные проявления, которые могут быть локализованными и системными.

Аллергические поражения кожных покровов чаще проявляются в виде крапивницы и ангионевротического отека Квинке , а также аллергического контактного дерматита . Несколько реже отмечается возникновение фиксированной эритемы в виде одиночных или множественных бляшек, пузырей или эрозий в ответ на использование салицилатов, тетрациклинов и сульфаниламидов. Наблюдаются и фототоксические реакции, когда поражение кожи возникает при воздействии ультрафиолетового излучения на фоне употребления некоторых анальгетиков, хинолонов, амиодарона, аминазина и тетрациклинов.

В ответ на введение вакцин (от полиомиелита , БЦЖ), антибиотиков пенициллинового ряда и сульфаниламидов может отмечаться развитие многоформной экссудативной эритемы с появлением на коже кистей и стоп и на слизистых оболочках пятен, папул и пузырьковых высыпаний, сопровождающихся общим недомоганием, лихорадкой и болями в суставах.

Лекарственная аллергия может проявляться в виде феномена Артюса . В месте введения препарата через 7-9 дней возникает покраснение, образуется инфильтрат с последующим абсцедированием, формированием свища и выделением гнойного содержимого. Аллергическая реакция на повторное введение проблемного медикамента сопровождается лекарственной лихорадкой, при которой через несколько дней после употребления препарата появляются озноб и повышение температуры до 38-40 градусов. Лихорадка самопроизвольно проходит через 3-4 дня после отмены лекарственного средства, вызвавшего нежелательную реакцию.

Системные аллергические реакции в ответ на введение медикаментозного препарата могут проявляться в виде анафилактического и анафилактоидного шока различной степени тяжести, синдрома Стивенса-Джонсона (многоформной экссудативной эритемы с одновременным поражением кожных покровов и слизистых оболочек нескольких внутренних органов), синдрома Лайелла (эпидермального некролиза, при котором также поражаются кожа и слизистые оболочки, нарушается работа практически всех органов и систем). Кроме того, к системным проявлениям лекарственной аллергии относятся сывороточная болезнь (лихорадка, поражение кожи, суставов, лимфатических узлов, почек, сосудов), волчаночный синдром (эритематозная сыпь, артриты, миозиты , серозиты), системный лекарственный васкулит (лихорадка, крапивница, петехиальная сыпь, увеличение лимфатических узлов, нефрит).

Диагностика

Для установления диагноза лекарственной аллергии необходимо проведение тщательного обследования с участием специалистов различного профиля: аллерголога-иммунолога , инфекциониста, дерматолога , ревматолога, нефролога и врачей других специальностей. Тщательно собирается аллергологический анамнез, проводится клинический осмотр, выполняется специальное аллергологическое обследование.

С большой осторожностью в условиях медицинского учреждения, оснащенного необходимыми средствами для оказания неотложной помощи, выполняются кожные аллерготесты (аппликационные, скарификационные, внутрикожные) и провокационные тесты (назальные, ингаляционные, подъязычные). Среди них достаточно достоверным является тест торможения естественной эмиграции лейкоцитов in vivo с лекарственными средствами. В числе лабораторных тестов, применяемых в аллергологии для диагностики лекарственной аллергии, используются базофильный тест, реакция бласттрансформации лимфоцитов, определение уровня специфических иммуноглобулинов классов E,G и M, гистамина и триптазы, а также другие исследования.

Дифференциальная диагностика проводится с другими аллергическими и псевдоаллергическими реакциями, токсическим действием медикаментов, инфекционными и соматическими заболеваниями.

Лечение лекарственной аллергии

Важнейший этап лечения лекарственной аллергии – устранение негативного воздействия медикамента путем прекращения его введения, уменьшения всасывания и быстрейшего выведения из организма (инфузионная терапия , промывание желудка, клизмы, прием энтеросорбентов и т. д.).

Назначается симптоматическая терапия с использованием антигистаминных препаратов, глюкокортикостероидов, средств для поддержания функций дыхания и кровообращения. Осуществляется наружное лечение. Оказание помощи при системных аллергических реакциях проводится в условиях реанимационного отделения стационара. При невозможности полного отказа от проблемного медикамента возможна десенситизация.

Аллергия на лекарства в виде крапивницы (уртикарии) – наиболее частая патологическая реакция иммунной системы на медицинские препараты и травы. Нередко ее признаки путают с симптомами пищевой аллергии или сыпи на нервной почве. Лекарственная крапивница считается безобидным аллергическим проявлением, однако ее следует принять во внимание, чтобы не спровоцировать более серьезных осложнений.

Причины появления

Аллергическая реакция после приема медикаментозных препаратов или лекарственных трав может быть вызвана не только непосредственно высокой чувствительностью пациента к компонентам препарата. Помимо индивидуальной непереносимости составляющих лекарства, уртикария возникает при таких состояниях:

• Генетически обусловленный замедленный метаболизм медикаментозных препаратов. Концентрация действующего вещества в крови может оставаться высокой, провоцируя аллергическую реакцию .
• Единовременное внутривенное введение больших доз лекарств.
• Передозировка медицинских препаратов.
• Использование нескольких лекарств, которые запрещено сочетать из-за их химического состава.
• Одновременный прием некоторых медицинских препаратов и алкоголя.
• Превышение дозировки или необоснованный прием поливитаминов (преимущественно А и С).
• Нарушения работы почек и печени, замедляющие вывод лекарств из организма.

Наличие других аллергий и вирусные инфекции являются фактором риска лекарственной крапивницы. Однако даже при наличии этой предпосылки точно спрогнозировать появление характерных волдырей после приема невозможно. Во многом вероятность аллергической реакции определяется группой принимаемых средств.

Какие препараты часто вызывают аллергическую реакцию

Крапивница от лекарственных препаратов с разной степенью вероятности может быть вызвана любым химическим веществом.

Наиболее высокий риск иммунного ответа наблюдается при приеме антибиотиков следующих групп:

• пенициллиновой (Амоксиклав);
• цефалоспориновой (Цефтриаксон, Цефалексин);
• тетрациклиновой (Доксициклин, Вибрамицин);
• сульфаниламидной (Альбуцид, Фталазол);
• аминогликозиды (Гентамицин, Неомицин);
• фторхинолоны (Левофлоксацин, Норфлоксацин);
• Левомицетин.

Помимо антибактериальных препаратов, лекарственную крапивницу также могут вызывать следующие виды средств:

• опиаты (кодеин, морфин);
• НПВС (Индометацин, Аспирин);
• анальгетики (Темпалгин);
• барбитураты (Фенобарбитал);
• антидепрессанты (Ципралекс);
• статины (Липитор);
• алкалоиды (папаверин, атропин), фитопрепараты;
• кровезаменители (декстран);
• препарат для связывания железа (десферам);
• протамин сульфат (лекарство, нейтрализующее действие гепарина);
• анестетики (лидокаин, новокаин);
• йодсодержащие препараты (раствор Люголя);
• витамины А, С, группы В.

Симптомы уртикарии могут появиться и после введения некоторых вакцин (Пентаксим, АКДС, Приорикс, БЦЖ и др.).

Как правило, единожды вызванная реакция сохраняется и в дальнейшем. Это обусловлено механизмом взаимодействия аллергена со специфичными белками (иммуноглобулинами Е).

Аллергическую реакцию в виде крапивницы могут вызвать даже лекарства, которые успешно и без побочных эффектов применялись ранее. В зоне риска находятся не только пациенты, но и медработники, часто контактирующие с различными препаратами.

Особенности протекания лекарственной крапивницы

Лекарственная крапивница может развиваться не только по иммунологическому механизму. При чувствительности к компонентам препарата первое попадание аллергена в организм сопровождается выработкой антител, которые накапливаются и прикрепляются к особым тучным клеткам и базофилам. В них хранятся активные вещества – в частности, гистамин и гепарин, которые выбрасываются в кровь при контакте с медикаментом. Это вызывает расширение сосудов и увеличение их проницаемости для составляющих крови, что приводит к отеку и появлению волдырей.

Существует и неиммунный механизм выброса гистамина. Он реализуется за счет способности некоторых лекарств (например, Индометацина, Аспирина и др.) воздействовать на тучные клетки непосредственно, без участия иммуноглобулинов. Симптоматика неаллергической лекарственной крапивницы не отличается от проявления аллергии внешне, но имеет ряд диагностических признаков и относительно простые пути решения проблемы. Одним из них является медленное введение лекарств.

Скорость проявления

По скорости проявления лекарственная уртикария может быть:

Время излечения

Как правило, проявления лекарственной крапивницы исчезают спустя несколько часов (до 1-2 суток) после начала антигистаминной терапии и окончания приема препарата, на который у пациента аллергия.

Симптомы заболевания

Лекарственная уртикария в большинстве случаев протекает в острой форме и ее длительность не превышает 6 недель. К основным признакам заболевания относятся:

• внезапный сильный зуд;
• гиперемия (покраснение) кожи;
• сыпь в виде характерных волдырей.

Покраснение, отек и сыпь при лекарственной крапивнице можно увидеть на фото ниже: эти симптомы могут проявляться на отдельных участках тела или по всему кожному покрову.

Наиболее подвержена высыпаниям кожа на сгибах конечностей, лице, шее, животе. В редких случаях сыпь покрывает слизистые оболочки носа и рта, веки и половые органы. При наличии волдырей в полости рта возникает отек гортани, затрудняющий глотание и дыхание.

Сыпь, покрывающая весь кожный покров, как на фото ниже, чаще встречается у детей. В остальном у маленьких пациентов крапивница проходит тяжелее, чем у взрослых: высыпания сопровождаются слабостью и лихорадкой.

Помимо высыпаний и зуда, заболевание может проявляться:

• головными болями;
• повышением температуры;
• спазмом бронхов;
• затруднением дыхания;
• зудом на слизистых;
• насморком;
• выделением слез;
• нарушением работы почек и сердечно-сосудистой системы.

Лекарственная крапивница, в отличие от других подвидов болезни, нередко сопровождается нетипичными признаками: ломотой в суставах, появлением примеси крови в кале и режущей болью в животе.

Диагностика

Важным диагностическим мероприятием является сбор анамнеза. Врач-аллерголог обязан выяснить подробную схему лечения и уточнить наличие наследственной склонности к аллергическим реакциям. Помимо этого, проводятся:

• Общие анализы мочи и крови.
• Иммунологические тесты (уровень иммуноглобулина Е, иммуноферментный метод, тест Шелли, подъязычная проба и др.).

Общие анализы крови и мочи помогают подтвердить отсутствие инфекций, которые могли спровоцировать крапивницу. Повышение эозинофилов в крови указывает на аллергическую реакцию .

В ряде случаев уровень иммуноглобулинов, а также эозинофилов может находиться в пределах нормы. Тогда используются специфические тесты для определения псевдоаллергии. Как правило, она отличается зависимостью реакции от количества вещества-провокатора и отсутствием постоянных обострений при повторных контактах.

Лечение крапивницы

Лечение крапивницы, возникшей под действием медикаментозных препаратов, начинается с определения и прекращения приема аллергена. Ускорить процесс выздоровления можно с помощью клизм и энтеросорбентов (активированного угля, Полисорба). Рекомендуется диета, исключающая алкоголь, жирные продукты и популярные пищевые аллергены (шоколад, орехи, яйца, красные овощи и фрукты).

Медикаментозные средства

Больным назначаются следующие препараты:

• Антигистамины (Супрастин, Цетиризин, Лоратадин). Они блокируют рецепторы гистамина и постепенно прекращают проявление симптомов уртикарии.
• Противозудные мази (Акридерм, Фенистил). Эти препараты облегчают состояние больного и уменьшают шанс инфицирования поврежденного кожного покрова.
• Глюкокортикостероиды (Дексаметазон, Преднизолон). Назначаются при осложнениях и генерализованной крапивнице.
• Раствор Мирамистина для промываний сыпи на слизистой.

Народные рецепты

Средства народной медицины неспособны помочь с основной причиной лекарственной крапивницы, однако могут облегчить симптомы и оказать антисептическое действие на кожу. Успокаивающим действием обладают ванны со следующими травами:

• Ромашкой. 1-4 столовых ложки сухих цветов залить 0,5 л кипятка, настоять на водяной бане в течение 15 минут и настаивать еще в течение получаса.
• Чередой. 50 г сухой травы залить 0,5 л горячей воды, накрыть крышкой и прогреть на водяной бане в течение 20-25 минут. Дать настояться в течение часа. Настаивание и прогрев можно заменить варкой в течение четверти часа на медленном огне.
• Дубовой корой. 80-100 г сырья залить 0,5 л кипятка и прокипятить в течение 10 минут.

Процеженные отвары можно добавлять в ванну с теплой водой.

Прием травяных отваров внутрь согласовывается с лечащим врачом . Возможно применение настоек валерианы и боярышника (по 15 капель растворить в стакане воды, выпивать перед сном), порошка аира (по 0,5 чайной ложки на ночь, запивая водой), отвара тысячелистника (1 столовая ложка на 200 мл кипятка, настоять в течение 30 минут, выпить за день в 3 приема) и других средств.

Профилактика крапивницы

Для профилактики лекарственной аллергии в виде крапивницы необходимо:

• Своевременно сообщать лечащему врачу о препаратах, на которые в прошлом возникала иммунная реакция.
• Избегать самолечения, в особенности антибиотиками.
• Не назначать себе дополнительные витаминные комплексы без консультации с врачом.

Не рекомендуется вводить в детский рацион новые продукты (в особенности потенциальные аллергены) в течение 1-2 дней до и после постановки вакцин. Перед прививкой пациенты любого возраста должны быть тщательно обследованы на предмет наследственной склонности к аллергии, инфекций и глистных инвазий .

В развитых странах 15-35% населения страдает аллергическими болезнями, что представляет большую социальную и экономическую проблему. Неуклонный рост заболеваемости аллергией связан со многими факторами: экологическим неблагополучием, социальными и семейными стрессами, неблагоприятными условиями жизни, неправильным питанием, распространением вредных привычек и т.д. Среди аллергических заболеваний определенное место занимает лекарственная аллергия.

ВВЕДЕНИЕ

Лекарственная аллергия (ЛА) - это вторичная повышенная специфическая иммунная реакция на лекарственные препараты, сопровождающаяся общими или местными клиническими проявлениями.

Аллергии на лекарства всегда предшествует период сенсибилизации, когда происходит первичный контакт иммунной системы организма и лекарства. Лекарственная аллергическая реакция развивается только на повторное введение (контакт) препаратов.

Существуют две категории больных с данной аллергией. У одних ЛА возникает как осложнение при лечении какого-то заболевания, часто аллергического по природе, существенно отягощает его течение, а нередко становится основной причиной инвалидности и смертности, у других - как профессиональное заболевание, являющееся основной, а порой и единственной причиной временной или постоянной нетрудоспособности. Как профессиональное заболевание ЛА возникает у практически здоровых лиц в связи с их длительным контактом с лекарствами и медикаментами (врачи, медицинские сестры, фармацевты, работники заводов по выпуску медицинских препаратов).

По данным Центра по изучению побочного действия лекарственных веществ, 70% всех побочных реакций на медикаменты является аллергическими, смертность от них достигает 0,005%. Согласно сводным данным по ряду стран, лекарственная аллергия встречается у 8-12% больных, и отмечается повсеместный рост числа аллергических реакций на медикаменты.

Лекарственная аллергия встречается чаще у женщин, чем у мужчин и детей: среди городского населения - на 1000 человек у 30 женщин и 14,2 мужчин, среди сельского - соответственно у 20,3 и 11. В основном ЛА наблюдается у лиц в возрасте 31-40 лет. В 40-50% случаев причиной аллергических реакций являются антибиотики. Реакции выявлены на противостолбнячную сыворотку - в 26,6% случаев, сульфаниламиды - в 41,7%, антибиотики - в 17,7%, нестероидные противовоспалительные препараты - в 25,9% (Л.Горячкина и др., 1996).

Проявления аллергии у медицинских работников являются помехой в профессиональной деятельности для 45,5% перевязочных сестер, 42,9% реаниматологов, 38,9% процедурных сестер, 30,2% медсестер реанимации, 29,6% хирургов, 29% психиатров, 23,3% палатных медсестер и 17,2% санитарок. Из-за аллергических проявлений сменили профессию 6,5% психиатров, 5,6% процедурных сестер, 5% палатных, 4,7% медсестер реанимации и 3,4% санитарок (Н.Арсентьева, 1998).

Важно помнить, что аллергические реакции на один и тот же препарат могут повториться даже спустя несколько десятилетий.

Факторами риска лекарственной аллергии являются контакт с лекарственными средствами (сенсибилизация к лекарственным препаратам часто встречается у медицинских работников и работников аптек), длительное и частое применение медикаментов (постоянный прием менее опасен, чем интермиттирующий) и полипрагмазия. Кроме того, риск лекарственной аллергии повышают наследственная отягощенность, грибковые заболевания кожи, аллергические заболевания (поллиноз, бронхиальная астма и др.), наличие пищевой аллергии.

Вакцины, сыворотки, чужеродные иммуноглобулины, декстраны, как вещества, имеющие белковую природу, являются полноценными аллергенами (вызывают в организме образование антител и вступают с ними в реакцию), в то время как большая часть лекарственных препаратов является гаптенами, то есть веществами, приобретающими антигенные свойства только после соединения с протеинами сыворотки крови или тканей. В результате появляются антитела, составляющие основу лекарственной аллергии, и при повторном поступлении антигена образуется комплекс антиген - антитело, запускающий каскад реакций.

Вызывать аллергические реакции могут любые препараты, в том числе антиаллергические средства и даже глюкокортикоиды.

Способность низкомолекулярных веществ вызывать аллергические реакции зависит от их химического строения и пути введения лекарственного препарата.

При приеме внутрь вероятность развития аллергических реакций ниже, риск повышается при внутримышечном введении и является максимальным при внутривенном введении препаратов. Наибольший сенсибилизирующий эффект имеет место при внутрикожном введении препаратов. Использование депо-препаратов (инсулин, бициллин) чаще приводит к сенсибилизации. "Атопическая предрасположенность" пациентов может быть наследственно обусловленной.

Кроме истинных аллергических реакций могут иметь место и псевдоаллергические реакции. Последние называют иногда ложноаллергическими, неиммуноаллергическими. Псевдоаллергическую реакцию, клинически сходную с анафилактическим шоком и требующую применения таких же энергичных мер, называют анафилактоидным шоком.

Не отличаясь по клинической картине, эти типы реакций на медикаменты отличаются по механизму развития. При псевдоаллергических реакциях не происходит сенсибилизации к препарату, следовательно, не будет развиваться реакция антиген - антитело, но имеет место неспецифическая либерация медиаторов типа гистамина и гистаминоподобных веществ.

При псевдоаллергической реакции возможно:

• возникновение после первого приема препаратов;
• появление клинических симптомов в ответ на прием различных по химической структуре медикаментов, а иногда и на плацебо;
• медленное введение препарата может предотвратить анафилактоидную реакцию, так как концентрация препарата в крови остается ниже критического порога, и высвобождение гистамина происходит медленнее;
• отрицательные результаты иммунологических тестов с соответствующим медикаментом.

К гистаминолибераторам относятся:

• алкалоиды (атропин, папаверин);
• декстран, полиглюкин и некоторые другие кровезаменители;
• десферам (препарат, связывающий железо; применяется при гемохроматозе, гемосидерозе, передозировке препаратов железа);
• йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества для внутрисосудистого введения (возможны также реакции через активизацию комплемента);
• но-шпа;
• опиаты (опий, кодеин, морфин, фентанил и др.);
• полимиксин В (цепорин, неомицин, гентамицин, амикацин);
• протамин сульфат (препарат для нейтрализации гепарина).

Косвенным указанием на псевдоаллергическую реакцию является отсутствие отягощенного аллергологического анамнеза. Благоприятным фоном для развития псевдоаллергической реакции служат гипоталамическая патология, сахарный диабет, желудочно-кишечные заболевания, болезни печени, хронические инфекции (хронический гайморит, хронический бронхит и др.) и вегетососудистая дистония. Полипрагмазия и введение препаратов в дозах, не соответствующих возрасту и массе тела больного, также провоцируют развитие псевдоаллергических реакций.

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ

Аллергические реакции, вызываемые различными лекарствами, по скорости их развития подразделяют на три группы.

К 1-й группе относятся реакции, возникающие мгновенно или в течение первого часа после попадания лекарства в организм:

• анафилактический шок;
• острая крапивница;
• отек Квинке;
• бронхоспазм;
• острая гемолитическая анемия.

Ко 2-й группе относятся аллергические реакции подострого типа, развивающиеся в течение первых суток после введения лекарства:

• агранулоцитоз;
• тромбоцитопения;
• макуло-папулезная экзантема;
• лихорадка.

К 3-й группе относятся реакции затяжного типа, развивающиеся в течение нескольких суток, недели после введения лекарства:

• сывороточная болезнь;
• аллергические васкулит и пурпура;
• артралгии и полиартриты;
• лимфаденопатии;
• поражения внутренних органов (аллергические гепатит, нефрит и др.).

Кожные высыпания являются самыми частыми клиническими проявлениями лекарственной аллергии. Они появляются обычно на 7-8-й день после начала приема препарата, часто сопровождаются кожным зудом (иногда зуд является единственным проявлением аллергии) и исчезают спустя несколько дней после отмены препарата. К кожным аллергическим реакциям относятся наиболее часто наблюдаемые крапивница, ангионевротический отек, а также эритродермия, мультиформная экссудативная эритема, эксфолиативный дерматит, экзема и др. Нередко в таких случаях применяется термин "медикаментозный дерматит". Зачастую кожные высыпания развиваются при применении сульфаниламидов (в том числе в комбинации с триметопримом), пенициллинов, эритромицина, барбитуратов, бензодиазепинов, йодидов, солей золота. Иногда при повторном назначении препарата-виновника участки дерматита возникают на одних и тех же местах (фиксированные дерматиты).

Аллергическая крапивница. Заболевание начинается внезапно с интенсивного зуда кожи различных участков тела, иногда всей поверхности тела с высыпанием волдырей (характерно быстрое их развитие и такое же быстрое исчезновение). Иногда крапивница сопровождается ангионевротическим отеком. Чаще всего она развивается при терапии пенициллином, реже - стрептомицином и другими антибиотиками, пиразолоновыми препаратами. У некоторых больных крапивница является лишь одним из симптомов при сывороточноподобной реакции, сочетаясь с лихорадкой, головными болями, артралгиями, поражением сердца и почек.

Отек Квинке (ангионевротический отек) - четко локализованный участок отека дермы и подкожной клетчатки, является одной из форм крапивницы. Чаще наблюдается в местах с рыхлой клетчаткой (губы, веки, мошонка) и на слизистых оболочках (язык, мягкое нёбо, миндалины). Особенно опасен отек Квинке в области гортани, который встречается примерно в 25% всех случаев. При распространении отека на гортань появляются охриплость голоса, "лающий" кашель, шумное, стридорозное дыхание, нарастает цианоз, может присоединяться бронхоспазм. При отсутствии своевременной помощи (вплоть до трахеотомии) больной может умереть от асфиксии. Одно из первых мест по способности вызвать развитие ангионевротического отека занимают ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (каптоприл, эналаприл, рамиприл и др.). В связи с этим противопоказано применение препаратов этой группы у больных с ангионевротическим отеком любой природы в анамнезе.

При местном лечении ранее существовавших поражений кожи или при профессиональном контакте (у работающих в фармацевтической промышленности и у медицинских работников) иногда развивается лекарственный контактный дерматит.

Аллергическая реакция при применении лечебных мазей и кремов, содержащих лекарственные средства, может быть вызвана не самим действующим веществом, а наполнителями, стабилизаторами, эмульгирующими и ароматическими веществами. Важно отметить, что кортикостероиды в составе мази не предотвращают контактной сенсибилизации к другим составным частям ее, хотя могут маскировать наличие контактного дерматита. Риск сенсибилизации повышен при комбинации в составе мази антибиотика с кортикостероидом.

Фенотиазины, сульфаниламиды, гризеофульвин могут вызывать фотоаллергические дерматиты на открытых для солнечного облучения участках кожи.

Аллергические васкулиты. В легких случаях проявляются кожными высыпаниями, чаще эритематозными, макулопапуллезными и в виде пурпуры, реже высыпания имеют характер уртикарных. При системных васкулитах появляются лихорадка, слабость, миалгии, припухлость и боли в суставах, одышка, головная боль. Иногда появляются симптомы поражения почек (гематурия, протеинурия) и кишечника (боли в животе, кровянистый стул). По сравнению с васкулитами нелекарственного происхождения чаще отмечается эозинофилия. Аллергический васкулит вызывают пенициллины, сульфаниламиды, тетрациклины, аллопуринол, димедрол, бутадион, индометацин, йодиды, изониазид, мепробамат, дифенин, фенотиазины, пропранолол, гипотиазид.

Аллергическая лихорадка может сопровождать сывороточную болезнь, васкулиты и т.п., а у 3-5% больных является единственным проявлением лекарственной аллергии. Повышение температуры отмечается обычно на 7-10-й день терапии. О лекарственном происхождении лихорадки следует подумать при сравнительно хорошем общем состоянии пациента, указаниях на лекарственную аллергию в анамнезе, наличии сыпи и эозинофилии, использовании препарата с аллергенными свойствами (чаще при применении пенициллинов, цефалоспоринов, реже - сульфаниламидов, барбитуратов, хинина).

При отсутствии у больных сыпи после отмены вызвавшего лихорадку препарата температура нормализуется менее чем за 48 часов, но у пациентов с кожными высыпаниями снижение температуры затягивается до нескольких дней или недель.

Гематологические осложнения составляют около 4% случаев лекарственной аллергии, проявляясь обычно цитопениями различной степени выраженности - от определяемых только при лабораторном исследовании до тяжелых форм в виде агранулоцитоза, апластической или гемолитической анемии, тромбоцитопенической пурпуры.

Эозинофилия редко является единственным проявлением лекарственной аллергии. При подозрении на лекарственное происхождение эозинофилии следует произвести пробную отмену предполагаемого препарата-виновника, наблюдая за динамикой числа эозинофилов.

Поражения почек наблюдаются более чем у 20% больных лекарственной аллергией, развиваясь чаще всего при применении антибиотиков, сульфаниламидов, пиразолоновых производных, фенотиазинов, препаратов золота. Аллергические повреждения почек проявляются обычно спустя две недели и сводятся к обнаружению патологического осадка в моче (микрогематурия, лейкоцитурия, альбуминурия).

Описаны случаи интерстициального аллергического нефрита (первые симптомы - лихорадка, кожные высыпания, эозинофилия) и тубулопатии с развитием острой почечной недостаточности. Аллергический генез поражения почек несомненен при сывороточной болезни и сывороточно-подобных реакциях, синдроме лекарственной красной волчанки и других васкулитах.

Поражения печени встречаются в 10% случаев лекарственной аллергии. По характеру поражения выделяют цитолитические (повышение трансаминаз), холестатические (повышение температуры, желтуха, кожный зуд) и смешанные.

При лекарственном холестазе наиболее вероятен аллергический генез, поскольку развитию желтухи предшествуют крапивница, артралгии, эозинофилия, появляющиеся через несколько дней после начала лечения. Чаще всего лекарственный холестаз отмечается при лечении аминазином, эритромицином, сульфаниламидами, нитрофуранами, антикоагулянтами.

Паренхиматозные повреждения печени лекарственного происхождения чаще являются токсическими, нежели аллергическими, вызываются туберкулостатиками (ПАСК, тубазид, рифампицин), антидепрессантами - ингибиторами МАО (ипразид, ниаламид).

Поражения органов дыхания. Одним из проявлений лекарственной аллергии является бронхоспазм, возникающий как при ингаляциях ферментных препаратов (трипсин), так и при профессиональном контакте с трипсином, панкреатином, питуитрином. Кроме того, бронхоспазм может быть одним из проявлений анафилактического шока. Развитие эозинофильных инфильтратов в легких могут вызывать аминосалициловая кислота, интал, хлорпропамид, пенициллин, сульфаниламиды, гипотиазид, метотрексат, нитрофураны. Возможно развитие нитрофуранового плеврита.

Поражения сердечно-сосудистой системы встречаются более чем у 30% больных лекарственной аллергией (аллергические миокардит, перикардит, коронариит как проявление васкулита). Поражение сердца при лекарственной аллергии диагностируют только у 5% больных.

Аллергический миокардит может развиваться при применении антибиотиков (в первую очередь пенициллинового ряда), сульфаниламидов, пиразолоновых производных (фенилбутазона, анальгина), витаминов группы В, новокаина, панкреатина. Диагностику аллергического миокардита облегчает одновременное наличие других проявлений аллергической реакции (дерматит, эозинофилия, отек Квинке, геморрагический васкулит и т.д.). Лекарственный аллергический миокардит протекает 3-4 недели и более, иногда сохраняется длительный субфебрилитет.

Лекарственный аллергический перикардит (описано его развитие на фоне терапии бутадионом, после введения сывороток и анатоксинов, а также при лекарственной волчанке) является редким осложнением. Течение обычно доброкачественное, с полным обратным развитием на фоне терапии глюкокортикостероидами. При повторном контакте с аллергизирующим средством может наблюдаться рецидивирование перикардита.

Поражения органов пищеварения отмечаются у 20% больных лекарственной аллергией в виде стоматита, гингивита, глоссита, гастрита, энтерита, колита (аллергические поражения пищеварительного тракта нередко бывают генерализованными).

Поражения суставного аппарата. Наиболее часто наблюдается аллергический артрит, который сопровождает сывороточную болезнь, реже - анафилактический шок, отек Квинке и другие состояния. Аллергические артриты возникают чаще при применении антибиотиков пенициллинового ряда, сульфаниламидов, пиразолоновых производных. Описаны отдельные случаи возникновения артрита при приеме изониазида, норфлоксацина, хинидина, левамизола. Обычно аллергический артрит сопровождается эритематозными высыпаниями или крапивницей, увеличением лимфоузлов. Симметрично поражаются коленные, голеностопные и лучезапястные суставы, а также мелкие суставы кистей и стоп. Характерно быстрое обратное развитие процесса после отмены препарата, вызвавшего лекарственный артрит. Однако имеется наблюдение о длительном поражении суставов, исчезнувшем после достаточно продолжительного лечения глюкокортикостероидами.

При лекарственной аллергии в клинической практике выделяют синдромы красной волчанки, Лайелла, Стивенса - Джонсона.

Синдром красной волчанки могут вызывать гидралазин, новокаинамид, дифенин, аминазин, изониазид. В результате взаимодействия с указанными препаратами нуклеиновые кислоты приобретают иммуногенные свойства с последующим образованием антинуклеарных антител. Характерны слабость, лихорадка, артриты, полисерозиты (кожные проявления, лимфаденопатии, гепато- и спленомегалия менее постоянны, поражение почек нехарактерно). При лабораторных исследованиях отмечаются увеличение СОЭ, появление LE-клеток и антинуклеарных антител (частота их выявления зависит от продолжительности лечения препаратом, вызвавшим развитие указанного синдрома). Лекарственная красная волчанка проходит через 1-2 недели после прекращения приема препарата.

Синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз). Чаще всего вызывают антибиотики, сульфаниламиды пролонгированного действия, пиразолоновые производные, барбитураты. Развивается остро, через несколько часов, а иногда через 2-3 недели с момента введения препарата. Появляются недомогание, озноб, головная боль, повышается температура. Вскоре возникают высыпания эритематозного характера, быстро преобразующиеся в дряблые пузыри неправильной формы со стерильным содержимым, местами сливающиеся между собой и охватывающие значительные участки эпидермиса. Симптом Никольского (отслойка эпидермиса при надавливании пальцем на кожу) резко положительный. Участки, лишенные эпидермиса, напоминают ожоги II степени. Через эрозивную поверхность теряется лимфа. Поражаются слизистые, конъюнктива гиперемирована. Быстро развиваются гиповолемия, сгущение крови, гипопротеинемия. Нарастает сердечно-сосудистая недостаточность, возможно появление симптомов менингоэнцефалита, гемипареза, тонических судорог. Иногда присоединяются поражения внутренних органов, хотя преобладают поражения кожи. При благоприятном течении на 6-10-е сутки уменьшаются гиперемия и отечность кожи, эпителизируются эрозии (остаются пигментированные пятна), снижается температура. Но возможно и острейшее течение с быстрым развитием тяжелой патологии почек, печени, легких, сердца, абсцессов мозга. Летальность достигает 30-50%.

Синдром Стивенса - Джонсона (злокачественная экссудативная эритема) вызывают пенициллин, тетрациклины, сульфаниламиды. Провоцирующим фактором является переохлаждение. Синдром Стивенса - Джонсона чаще развивается весной и осенью. Ведущим клиническим проявлением является поражение кожи (пузыри различной величины с напряженным покровом, характерным групповым расположением на кистях, стопах, в межпальцевых промежутках) и слизистых (стоматит, уретрит, вульвовагинит, ринит, конъюнктивит, возможно изъязвление роговой оболочки). Симптом Никольского отрицательный. Характерно поражение нервной системы. Могут развиваться поражения внутренних органов. По сравнению с синдромом Лайелла прогноз более благоприятный.

Анафилактический шок является тяжелым проявлением аллергической реакции немедленного типа. Он характеризуется быстро наступающим падением сосудистого тонуса (снижение АД, коллапс), повышением проницаемости сосудов с выходом жидкой части крови в ткани (при этом отмечается уменьшение ОЦК, сгущение крови), развитием бронхоспазма и спазма гладкой мускулатуры внутренних органов. Развивается через 3-30 минут после введения лекарственного препарата, при этом путь введения роли не играет. Анафилактический шок может возникнуть после приема препаратов внутрь, в виде ингаляций, внутрикожного (в том числе при проведении аллергологических проб), подкожного, внутримышечного и внутривенного введения. При парентеральном и, особенно, внутривенном введении аллергена анафилактический шок развивается чаще и в более ранние сроки (иногда "на кончике иглы" - молниеносное развитие анафилактического шока). После ректального, перорального, наружного применения препарата анафилактический шок развивается спустя 1-3 часа. Чем быстрее после контакта с аллергеном развивается анафилактический шок, тем тяжелее он протекает и чаще заканчивается летально. Наиболее часто "виновниками" развития анафилактического шока являются пенициллин (частота анафилактического шока составляет 1% с летальным исходом у 0,002% пациентов) и местные анестетики, реже - стрептомицин, тетрациклины, сульфаниламиды, пиразолоновые препараты, витамины группы В, ферменты.

В зависимости от выраженности клинических проявлений различают три степени тяжести анафилактического шока: легкую, среднетяжелую и тяжелую.

При легком течении иногда наблюдается продромальный период (5-10 минут при парентеральном введении, до 1 часа - при применении препарата внутрь): слабость, головокружение, головная боль, неприятные ощущения в области сердца (чувство "сдавления" грудной клетки), тяжесть в голове, шум в ушах, онемение языка, губ, чувство нехватки воздуха, страх смерти. Нередко появляется зуд кожи, уртикарная сыпь, иногда - гиперемия кожи с чувством жара. Может развиваться отек Квинке, а у ряда больных возникает бронхоспазм. Возможны появление схваткообразных болей в животе, рвота, непроизвольные дефекация и мочеиспускание. Больные теряют сознание. АД резко снижается (до 60/30 - 50/0 мм рт.ст.), пульс нитевидный, тахикардия до 120-150 в минуту, наблюдаются глухость тонов сердца, сухие свистящие хрипы над легкими.

При среднетяжелом течении отмечаются удушье, нередко тонические и клонические судороги, холодный липкий пот, бледность кожных покровов, цианоз губ, расширение зрачков. АД не определяется. Из-за активизации фибринолитической системы крови и выброса тучными клетками гепарина могут развиваться носовые, желудочно-кишечные и маточные кровотечения.

При тяжелом течении больной быстро теряет сознание (иногда наступает внезапная смерть), не успевая пожаловаться окружающим на изменения самочувствия. Отмечаются резкая бледность кожи, цианоз лица, губ, акроцианоз, влажность кожных покровов. Зрачки расширены, развиваются тонические и клонические судороги, свистящее дыхание с удлиненным выдохом. Тоны сердца не выслушиваются, АД не определяется, пульс не прощупывается. Несмотря на своевременное оказание медицинской помощи, больные часто погибают. Лечение анафилактического шока должно быть начато немедленно, поскольку исход определяется своевременной, энергичной, адекватной терапией, направленной на устранение асфиксии, нормализацию гемодинамики, ликвидацию спазма гладкомышечных органов, уменьшение сосудистой проницаемости, восстановление функций жизненно важных органов, профилактику послешоковых осложнений. Важно соблюдать определенную последовательность предпринимаемых мер (смотри ниже).

ЛЕЧЕНИЕ

При лечении лекарственной аллергии прежде всего следует исключить контакт с лекарственным средством, вызвавшем ее развитие (при развитии аллергии на фоне применения нескольких препаратов иногда приходится отменять их все).

У больных с лекарственной аллергией нередко бывает пищевая аллергия, поэтому им необходима основная гипоаллергенная диета, в которой ограничиваются углеводы и исключаются все продукты крайних вкусовых ощущений (соленое, кислое, горькое, сладкое), а также копчености, специи и др. При наличии пищевой аллергии назначается элиминационная диета с обильным питьем воды и чая, но не сложных окрашенных напитков (возможна аллергия к красителям).

При нетяжелых аллергических реакциях бывает достаточно отмены препарата, после чего наблюдается быстрое обратное развитие патологических проявлений. Аллергия с клиническими проявлениями в виде крапивницы, ангионевротического отека купируется введением антигистаминных препаратов различных групп. Антигистамины первого поколения (димедрол, пипольфен, супрастин, тавегил и др.) следует вводить с учетом их переносимости в прошлом и предпочтительнее парентерально (например, внутримышечно), чтобы быстрее получить и оценить эффект.

Если после этих мероприятий симптомы аллергии не исчезают, а даже имеют тенденцию к распространению, показано парентеральное введение глюкокортикостероидов.

Выбор антигистаминного препарата зависит от выраженности эффекта, продолжительности действия, а также от присущих ему нежелательных реакций. Идеальный антигистаминный препарат должен обладать высокой антигистаминной активностью при минимально выраженных побочных эффектах (седативных, холинолитических). Антигистаминные препараты II поколения в большей степени отвечают этим требованиям, их отличает большая селективность в отношении периферических рецепторов гистамина, отсутствие выраженного седативного эффекта. Такими препаратами являются лоратадин, цетиризин, эбастин.

Существенной отличительной чертой новейших антигистаминных препаратов фексофенадина и дизлоратадина является то, что они не "пролекарства", и для развития эффекта не требуется их предварительный метаболизм в печени. Последнее положение предопределяет не столько большую скорость развития противоаллергического эффекта, сколько делает данные препараты средством выбора при токсико-аллергических реакциях.

По степени тропности к гистаминовым рецепторам, а следовательно, и по эффективности препараты можно расположить следующим образом: дизлоратадин, цетиризин, фексофенадин.

Препараты 2-3-го поколения удобны. Принимаются однократно, дозировка может быть увеличена в 2 раза, побочные эффекты при этом не наблюдаются. Тахифилаксия по отношению к этим препаратам не отмечается.

При тяжелых поражениях кожи, отдельных органов, гематологических реакциях, васкулитах эффективны пероральные глюкокортикостероиды.

Основные мероприятия при анафилактическом шоке. Лечебная тактика определяется соответственно тяжести течения шока.

1. Прекратить введение лекарства, если больной начал отмечать изменения в общем самочувствии или появились признаки аллергии.
2. Обколоть место введения аллергена 0,2-0,3 мл 0,1% или 0,18% раствора адреналина и приложить пузырь со льдом или холодной водой.
3. Если препарат был введен в конечность, наложить жгут выше места введения (ослаблять через 15-20 минут на 2-3 минуты).
4. Уложить больного на твердую кушетку на спину, приподнять ноги, запрокинуть и повернуть в сторону голову, зафиксировать язык, удалить имеющиеся зубные протезы.
5. При необходимости произвести веносекцию, установить в вену катетер для введения адреналина и плазмозамещающих жидкостей.
6. Ввести внутримышечно, сублингвально, подкожно, в несколько точек по 0,2-0,5 мл 0,1% раствора адреналина гидрохлорида или 0,18% раствора адреналина гидротартрата через каждые 10-15 минут до тех пор, пока не наступит терапевический эффект (общая доза до 2 мл, детям 0,01 мг/кг, или 0,015 мл/кг) или не последует развитие побочных явлений (обычно тахикардия). Внутривенно струйно - 0,3-0,5 мл 0,1% раствора адреналина в 10 мл 40% раствора глюкозы. При отсутствии эффекта адреналин (1 мл на 250 мл раствора 5% глюкозы) инфузируют внутривенно со скоростью от 1 мкг/мин до 4 мкг/мин (детям 0,1 - 1,5 мкг/кг/мин).
7. Вводят внутривенно водно-солевые растворы. На каждый литр жидкости вводят внутривенно или внутримышечно 2 мл лазикса или 20 мг фуросемида.
8. При отсутствии эффекта вводят внутривенно капельно 0,2-1 мл 0,2% норадреналина или 0,5-2 мл 1% раствора мезатона в 400 мл 5% раствора глюкозы или изотонического раствора NaCl (скорость 2 мл/мин; детям 0,25 мл/мин).
9. Одновременно внутривенно (струйно, а затем капельно по 20-30 капель в минуту) вводят глюкокортикостероиды (разовая доза 60-90 мг преднизолона, суточная - до 160-480-1200 мг, 1-2 мг/кг) на физиологическом растворе или 5% растворе глюкозы.
10. При систолическом давлении выше 90 мм рт.ст. внутривенно или внутримышечно вводят 1-2 мг/кг (5-7 мл 1% раствора) димедрола или 1-2 мл 2% супрастина, 2-4 мл 0,1% тавегила.

При наличии осложнений со стороны внутренних органов (сердце, почки и др.) показана синдромная терапия, однако со строгим учетом аллергоанамнеза и возможности побочных реакций.

Основой терапии тяжелых проявлений аллергии (синдром Лайелла и др.) являются высокие дозы ГКС (100-200 мг преднизолона, суточная доза до 2000 мг). Инъекции делают не реже, чем через 4-6 часов. При неэффективности преднизолона используют другие ГКС в эквивалентных концентрациях. Обычно при этом наблюдаются сочетания аллергии и токсических поражений кожи, слизистых, внутренних органов (синдром Лайелла, злокачественная многоформная экссудативная эритема и др.). Поэтому больные должны находиться в палатах интенсивной терапии. Лечение дополнительно включает дезинтоксикацию (инфузионную терапию, плазмаферез, гемосорбцию), восстановление гемодинамики, кислотно-щелочного равновесия, баланса электролитов.

Как правило, токсические поражения кожи и слизистых осложняются инфекциями, поэтому назначают антибиотики широкого спектра действия. Их выбор, особенно в случаях аллергии к ним, - сложная и ответственная задача. Ориентируются на анамнез, учитывают химическое строение и возможность перекрестных реакций.

В случае потери жидкости в связи с интенсивной экссудацией через поврежденную кожу и для дезинтоксикации необходимо вводить различные плазмозамещающие растворы (солевые, декстраны, альбумин, плазму, лактопротеин и др.). Следует, однако, учитывать возможность развития на эти растворы, особенно декстраны и белковые гидролизаты, псевдоаллергических, а иногда и аллергических реакций. Поэтому предпочтительнее вводить растворы солей и глюкозу в физиологическом соотношении 1:2.

Если кожные поражения обширные, пациента лечат как ожогового больного, под каркасом, в стерильных условиях. Пораженные участки кожи и слизистых обрабатывают водными растворами метиленового синего, бриллиантового зеленого, аэрозолями антисептиков (фурацилина), маслом облепихи, шиповника и другими кератопластическими средствами. Слизистые обрабатывают раствором перекиси водорода, 10% буры в глицерине, каротолином и противоожоговыми эмульсиями. При стоматитах используют настой ромашки, водный раствор анилиновых красителей и др.

Лечение лекарственной аллергии порой представляет сложную задачу, поэтому ее проще избежать, нежели лечить.

ПРОФИЛАКТИКА

Сбор аллергологического анамнеза должен быть тщательным. При выявлении у больного лекарственной аллергии в амбулаторной истории болезни следует отметить, к каким лекарственным средствам ранее развивалась аллергия, каковы были ее проявления и применение каких препаратов недопустимо (с учетом возможных перекрестных реакций). Если в анамнезе есть указание на аллергическую реакцию на тот или иной препарат, то его следует заменить другим, не имеющим общих антигенных свойств, т.е. исключив возможность перекрестной аллергии.

Если лекарство жизненно необходимо для больного, аллерголог должен провести комплексное обследование, по возможности подтвердив или отвергнув аллергию к данному препарату. Однако в настоящее время не существует ни одного метода in vitro, позволяющего установить наличие или отсутствие аллергии к конкретному лекарственному препарату. Кожные диагностические пробы, подъязычная проба проводятся только аллергологом по строгим показаниям. Следует подчеркнуть, что постановка проб с медикаментом, который ранее вызвал развитие анафилактического шока у данного больного, категорически противопоказана.

Необходимо учитывать следующие положения при назначении препаратов:

1. Недопустима полипрагмазия.
2. У больных с аллергическими реакциями на лекарства в анамнезе следует избегать парентерального и особенно внутривенного введения лекарственных средств.
3. Осторожное применение пролонгированных препаратов типа бициллина.
4. Важно выяснить, страдает ли больной или его родственники каким-либо аллергическим заболеванием. Наличие у больного бронхиальной астмы, поллиноза, аллергического ринита, крапивницы и других аллергических заболеваний является противопоказанием для назначения препаратов с выраженными аллергенными свойствами, например пенициллина.
5. Если больной страдает каким-либо грибковым заболеванием кожи (эпидермофития, трихофития), не следует назначать ему пенициллин, так как у 7-8% больных при этом развиваются острые аллергические реакции при первом введении пенициллина.
6. Отказ от приема антибиотиков с профилактической целью.
7. Избегать назначения поликомпонентных препаратов.

Перекрестные реакции как причина лекарственной аллергии и меры их профилактики. Аллергические реакции обычно высокоспецифичны. Причины перекрестных реакций на лекарства различны. Прежде всего это наличие сходных химических детерминант в препарате, индуцировавшем аллергию, и в том, который используют как заменитель первого или по иному назначению. Лекарства, имеющие общий источник происхождения (биологический или химический), обычно также вызывают перекрестные аллергические реакции.

Тщательная оценка и подбор переносимого препарата - основа профилактики возможных осложнений лекарственной аллергии.

Перекрестные реакции возникают и при использовании таких сложных лекарственных форм, как таблетки, микстуры, аэрозоли, в состав которых может входить препарат, не переносимый больным.

Перекрестные реакции, иногда встречающиеся между препаратами, не имеющими общности химического строения, объясняют наличием общих аллергенных детерминант в метаболитах, образующихся в организме в процессе биотрансформации препаратов.

Лекарственные препараты с общими детерминантами

I. -лактамы.

1. Пенициллины: природные; полусинтетические - входят в состав препаратов амоклавин, сулациллин, амоксиклав, клавоцин, ампиокс, аугментин, уназин; дюрантные (бициллин).
2. Карбапенемы: меропенем (меронем).
3. Тиенамицины: имипенем (входит в состав тиенама)
4. Цефалоспорины.
5. Д-пеницилламин

ПРИМЕЧАНИЕ. Нет перекрестной чувствительности пенициллинов и цефалоспоринов с монобактамами (азтреонам).

II. БЕНЗОЛ-СУЛЬФАМИДНАЯ ГРУППА.

1. Сульфаниламиды: сульфатиазол (норсульфазол), салазосульфапиридин (сульфасалазин), сульфаэтидол (этазол), сульфацетамид (сульфацил натрий, альбуцид) и др.

Сульфаниламидные препараты комбинированные: сульфаметоксазол + триметоприм (бактрим, бисептол, ко-тримоксазол), сульфаметрол + триметоприм (лидаприм).

Сульфаниламиды также входят в состав препаратов: альгимаф (пластины с гелем, содержащим мафенида ацетат), блефамид (содержит сульфацил натрий), ингалипт (содержит стрептоцид, норсульфзол), левосин (содержит сульфадиметоксин), мафенида ацетат, сульфаргин (содержит сульфадиазин), сунорэф (содержит стрептоцид, сульфадимезин).

2. Сульпирид (догматил, эглонил).
3. Производные сульфонилмочевины.

Сахароснижающие: глибенкламид (манинил), гликвидон (глюренорм), гликлазид (диабетон, диамикрон), карбутамид (букарбан) и др.

Сульфакарбамид (уросульфан), торасемид (унат).

4. Диуретики, содержащие сульфамидную группу, связанную с кольцом бензола: индапамид (арифон, лескоприд, лорвас), клопамид (бринальдикс) и др. - входят в состав препаратов бринердин, вискалдикс, кристепин, ксипамид (аквафор), торасемид (унат).

Фуросемид - входит в состав комбинированных диуретиков лазилактон, фрусемен, фурезис композитум, хлорталидон (гифотон, оксодолин), а также в состав препаратов неокристепин, слоу-тразитензин, тенорик, теноретик и др.

5. Тиазидные диуретики.

Бутизид (сальтуцин) - входит в состав препарата альдактон-сальтуцин, гидрохлортиазид (апо-гидро, гипотиазид, дисалунил), в состав комбинированных диуретиков амилоретик, амитрид, апо-триазид, гемопресс, диазид, дигноретик, а также в состав следующиих комбинированных препаратов: релсидрекс Г, синепрес, трирезид, тринитон, энап Н, адельфан-эзидрекс, алсидрекс Г, гизаар, капозид, ко-ренитек, лазирос Г, метиклотиазид - входит в состав изобара.

Циклопентиазид (навидрекс, циклометиазид).

6. Соталол (соталекс).
7. Ингибиторы карбоангидразы.

III. МЕСТНЫЕ АНЕСТЕТИКИ, ПРОИЗВОДНЫЕ АНИЛИНА.

А. ПРОИЗВОДНЫЕ ПАРА-АМИНОБЕНЗОЙНОЙ КИСЛОТЫ ЭФИРНОГО ТИПА.

1. Анестезин - входит в состав препаратов: диафиллин, меновазин, павестезин, спедиан, фастин, альмагель А, ампровизоль, анестезол, белластезин, гепариновая мазь, гибитан.
2. Дикаин.
3. Новокаин - входит в состав препаратов: геморид, геронтикс, гериоптил, солутан, геровитал НЗ, сульфакамфокаин.
4. Тетракаин.

Б. ЗАМЕЩЕННЫЕ АНИЛИДЫ (АМИДЫ).

Лидокаин (ксилокаин, ксилестезин) - входит в состав ауробин, прокто-гливенол, лидокатон, фенилбутазон для инъекций, ридол.

Бупивакаин (анекаин, маркаин).

Мепивакаин (скандонест) - входит в состав эстрадурина.

Тримекаин - входит в состав препаратов диоксиколь, левосин.

ПРИМЕЧАНИЕ. Между производными парааминобензойной кислоты эфирного типа (новокаин и др.) и замещенными анилидами (лидокаин и др.) нет перекрестных аллергических реакций, то есть местные анестетики из группы замещенных анилидов могут применяться при непереносимости новокаина.

Местный анестетик цинхокаинхлорид, входящий в состав ультрапрокта, является амидом хинолинкарбоксильной кислоты; перекрестной чувствительности между производными анилина и цинхокаинхлоридом нет.

В состав ультракаина и септонеста входит местный анестетик артикаин, являющийся производным тиофенкарбоксильной кислоты, то есть не относящийся к производным анилина, в связи с чем допустимо его применение у больных с аллергией на парабены. Однако следует учитывать, что ультракаин выпускается в ампулах и во флаконах. Ультракаин Д-С форте, выпускаемый во флаконах, содержит в качестве консерванта метил-4-гидробензоат, имеющий гидроксильную группу в "параположении", в связи с чем недопустимо применение ультракаина Д-С форте во флаконах у больных с аллергией на парабены. Таким больным следует вводить только ультракаин, выпускаемый в ампулах, не содержащий указанного консерванта.

IV. ФЕНОТИАЗИНОВАЯ ГРУППА.

1. Нейролептики.
2. Антигистаминные препараты: прометазин (дипразин, пипольфен).
3. Азокрасители: метиленовый синий, толуидиновый синий.
4. Антидепрессанты (фторацизин).
5. Коронарорасширяющие препараты: нонахлазин.
6. Антиаритмические средства: этацизин, этмозин.

V. Йод.

1. Йод и неорганические йодиды (калия или натрия йодид, спиртовой раствор йода, раствор Люголя).
2. Йодосодержащие рентгеноконтрастные средства для внутрисосудистого введения.

Билископин минор, билиграфин форте, билигност, гексабрикс, йогексол, йодамид, йопромид (ультравист), липиодол ультрафлюид, телебрикс, тразограф, триомбраст, урографин.

ПРИМЕЧАНИЕ. При реакциях в анамнезе на рентгеноконтрастные средства для внутрисосудистого введения применение других рентгеноконтрастных средств (для перорального применения, для бронхо-, сальпинго-, миелографии) не противопоказано, поскольку реакция, развивающаяся при внутрисосудистом введении йодированных рентгеноконтрастных препаратов, по своей природе является псевдоаллергической (анафилактоидной).

Предварительное назначение глюкокортикостероидов (30 мг преднизолона за 18 часов до планируемого обследования с повторным введением каждые 6 часов) и антигистаминных препаратов (внутримышечно, за 30-60 минут до введения рентгеноконтрастных средств) значительно уменьшает вероятность развития анафилактоидных реакций.

Наиболее безопасными являются такие рентгеноконтрастные средства, как омнипак, визипак, гипак, а для проведения магнотно-резонансного исследования - омнискан.

5. Средства, применяемые при заболеваниях щитовидной железы: антиструмин, дийодтирозин, микройод, тиреоидин, тиреокомб (содержит тироксин, трийодтиронин, калия йодид), тиреотом (содержит тироксин, трийодтиронин), L-тироксин (левотироксин, тироксин), трийодтиронин (лиотиронин).
6. Антисептические средства: йодоформ, йодинол, йодонат, йодовидон.
7. Йод входит также в состав следующих препаратов: альвогил (содержит йодоформ), амиодарон (кордарон, седакорон), дермозолон (мазь), идоксуридин (керецид, офтан-иду), инадрокс (прилагаемый растворитель содержит натрия йодид), комплан (препарат для парентерального питания), локакортен-виоформ, солутан, фарматовит, хиниофон, энтероседив.

VII. АМИНОГЛИКОЗИДЫ.

Амикацин (амикозит, селемицин).

Гентамицин (гарамицин) входит в состав препаратов: випсогал (мазь), целестодерм В (мазь), гаразон, дипрогент (мазь).

Неомицин - входит в состав мазей локакортен-Н, синалар); нетилмицин (нетромицин).

Стрептомицина сульфат.

Реакции повышенной чувствительности на аминогликозиды чаще развиваются при местном (в виде мазей и т.п.) их применении. В ряде стран препараты для местного применения, содержащие гентамицин, изъяты из употребления

VIII. ТЕТРАЦИКЛИНЫ : доксициклин (вибрамицин), метациклин (рондомицин), миноциклин (миноцин) - входит в состав мази оксикорт, тетрациклин (апо-Тетра), олететрин (тетраолеан, сигмамицин).

IX. ЛЕВОМИЦЕТИН - входит в состав гемоконсервантов, используемых в нашей стране при заготовке донорской крови (ЦОЛИПК 76, ЦОЛИПК 12).

X. АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ КИСЛОТА.

ПРИМЕЧАНИЕ. Тартразин - кислая краска, которая нередко используется в фармацевтической промышленности. Непереносимость к тартразину обнаруживается у 8-20% больных с аллергией на ацетилсалициловую кислоту. Возможные перекрестные реакции ацетилсалициловой кислоты с рядом нестероидных противовоспалительных препаратов являются псевдоаллергическими, в их основе - дисбаланс медиаторов аллергии, а не иммунологические механизмы, то есть у них нет общей антенной детерминанты с ацетилсалициловой кислотой, поэтому они осматриваются отдельно.

XI. ВИТАМИН ГРУППЫ В . Препараты, содержащие витамин В: вита-иодурол, гептавит, инадрокс, кокарбоксилаза, эскузан, эссенциале. Витамин В также входит в состав большинства поливитаминов.

Хотелось бы акцентировать внимание врачей на том, что больным с предрасположенностью к аллергическим реакциям и особенно с наличием аллергических реакций на лекарства необходимо максимально ограничить и по возможности исключить назначение любых химиотерапевтических средств, а использовать физиотерапевтические и другие методы лечения. Одной из важнейших мер профилактики является предотвращение возможных перекрестных реакций. Нередко этими реакциями обусловлены осложнения у больных с отягощенным аллергоанамнезом.

Молчанова Ольга, кандидат медицинских наук.

Кафедра внутренних болезней Института повышения квалификации специалистов здравоохранения Хабаровск.

Рано или поздно каждый из нас обращается за помощью к фармакологическим препаратам, в полной мере, не осознавая все риски и возможные последствия. При употреблении лекарственного средства очень часто не учитывают, возможность возникновения побочных эффектов: какие-то компоненты его могут быть высокотоксичны, а другие и вовсе способны вызвать аллергию у восприимчивого организма. В зависимости от типа реакции и самого аллергена клинические проявления могут варьировать как по степени тяжести, так и по спектру симптомов (покраснение, сыпь, шелушение кожи, повышение температуры) вплоть до жизнеугрожающих состояний (анафилактический шок, отек Квинке). Ниже мы подробнее рассмотрим причины, признаки и лечение медикаментозной аллергии.

Что такое лекарственная аллергия?

Лекарственная аллергия (ЛА) – это повышенная чувствительность восприимчивого организма к медикаментам (и их компонентам), которая основывается на иммунных механизмах гуморального (IgE, IgM, IgG) и клеточного типов. Однако сходную клинику можно получить и при псевдоаллергических реакциях, в развитии которых не принимают участие данные механизмы. Для лучшего понимания можно выделить следующие виды проявлений:

1. Ожидаемые реакции на лекарственное средство: передозировка, цитотоксичность (способность повреждать клетки), несовместимость приема с другими препаратами, мутагенность и канцерогенность (участие в развитии онкологических новообразований).
2. Непредсказуемые проявления:

• Неаллергическая врожденная непереносимость компонентов (идиосинкразия)
• Собственно лекарственная гиперчувствительность: аллергическая и псевдоаллергическая

Часто не представляется возможным определить фармакологические средства, вызвавшие аллергию. Причина может крыться не в действующем лекарственном веществе, а в консервантах или других компонентах препарата.

Симптомы

Аллергия от лекарств может проявляться системно (ангионевротический отек, анафилаксия), затрагивая весь организм, и с преобладающим поражением органов и тканей. Предугадать тяжесть состояния очень сложно, так как иногда для развития замедленной реакции гиперчувствительности требуется время и повторный контакт, чтобы возникла сенсибилизация (повышенная чувствительность). То есть клиника достаточно обширна и могут быть существенные различия у больных с аллергией на один и тот же медикамент.

Предрасполагающие факторы

Чаще медикаментозная аллергия возникает, если фармакологический препарат содержит вещества белковой природы (ферменты, собственно белки плазмы, интерферон, антибиотики, гормоны) или макромолекулярные соединения (инсулинсодержащие средства, гетерологичные сыворотки, декстраны, салицилаты, анестетики, целлюлоза). В таких случаях более вероятен немедленный ответ организма по типу анафилактического.

Некоторые таблетированные формы лекарств покрываются специальными оболочками, чтобы регулировать скорость и место всасывание. Самые распространенные - целлюлозные и винильные полимеры – могут дать аллергическую реакцию у восприимчивых людей.

Внутривенное введение реже способствует развитию гиперчувствительности, но вызывает более тяжелые реакции и осложнения у ранее сенсибилизированных лиц. Это объясняется одномоментным поступлением в общий кровоток причинно-значимого средства, то есть весь организм в короткий промежуток времени подвергается иммунному ответу. Внутримышечный путь проявляется больше местно, а пероральный прием может дать почти весь симптоматический спектр в зависимости от самого медикамента.

Полипрагмазия

Одновременное назначение нескольких препаратов (полипрагмазия) или комбинированных средств дает большую нагрузку на иммунную систему, к тому же это затрудняет диагностический поиск в случае возникновения аллергической реакции. Также нужно учитывать соблюдение назначенных схем лечения. Прерывистые курсы с короткими интервалами чаще провоцируют появление патологических реакций. Неадекватная дозировка показанных медикаментов искажает ожидаемый эффект лечения и может даже повлечь необратимые изменения вплоть до смертельного исхода.

Возраст и половая принадлежность

Дети мене склонны к развитию сенсибилизации из-за особенностей формирования иммунитета, но аллергические реакции у них протекают тяжелее. Клинически это зеркально сходно с протеканием атопии у лиц пожилого возраста, только у них это обусловлено процессами старения и инволюции.

Различные гормональные особенности женщин делают их более уязвимыми в отношении развития аллергии, поэтому у них она возникает чаще.

Наследственность

Наличие аллергических заболеваний у родителей повышает вероятность того, что потомство либо унаследует их, либо будет изначально иметь бо́льшую склонность к проявлению повышенной чувствительности к различным аллергенам. Выделяют определенные генетические маркеры, которые можно определить еще в раннем возрасте, которые могут свидетельствовать о склонности к атопии (HLA-DR4, HLA-B13) или врожденной защите от нее (HLA-DQW1, HLA-B12).

Сопутствующие заболевания

Наиболее частые проявления лекарственной аллергии возникают при следующих патологических состояниях:

На течение и тяжесть реакций влияют также такие кофакторы:

• Инфекционные заболевания (цитомегаловирус, ретровирусы, гепатиты)
• Прием глюкокортикостероидов, блокаторов Н 1 -гистаминовых рецепторов и других иммунодепрессивных средств
• Пищевая аллергия
• Активация хронических болезней или их очагов
• Биотрансформация медикаментозных препаратов в организме и их взаимодействие

Зависит ли реакция от лекарственной группы?

Преобладающее большинство медикаментозных средств подвергается метаболическому превращению в организме, в результате чего образуются соединения, которые могут связывать с собственными белками и провоцировать гиперпродукцию IgE (основные маркеры атопии), или активировать клеточное звено (Т-лимфоциты). И в зависимости от физико-химических свойств и строения лекарственного средства могут соответственно реализоваться разные реакции гиперчувствительности.

В реальной жизни нужно учитывать вероятность возникновения перекрестных аллергических реакций на средства, которые обладают схожими антигенными детерминантами, что играет большую роль при множественной лекарственной непереносимости.

Диагностика

Диагностический поиск при ЛА базируется на анамнестических данных, клинике, специфическом исследовании invivo(на самом организме)и invitro(в пробирке).

Специфическая аллергодиагностика проводится в условиях стационара или кабинета врача-аллерголога.

Этот метод более безопасен, так как у больного просто берут образцы крови, которые используют для лабораторных исследований, поэтому к нему нет противопоказаний. Главный недостаток его - высокая цена. Так как часто невозможно определить аллергогенное лекарственное средство, приходится проводить анализ основных групп препаратов, что также сказывается на итоговой стоимости. К тому же не все лаборатории оснащены оборудованием и реагентами для проведения такой высококачественной диагностики. Существуют следующие тесты:

• Определение IgE в сыворотке крови (для групп фармпрепаратов, дающих немедленные реакции). Стоит отметить, что отсутствие циркулирующих антител не исключает возможность ЛА.
• Определение генетических маркеров. Возможны ложноположительные результаты
• Тест реакции бласттрансформации лимфоцитов с определением маркеров раннего и позднего ответа
• Тест активации базофилов (CAST - Cellular allergen stimulation test) для реакций как замедленного, так и немедленного типов.

In vivo-тесты

Следует сказать, что достоверность подобного тестирования довольно низкая, так как аллергенные свойства препаратов постоянно меняются, а механизмы развития реакций на них также разные. Они дешевле, но более опасны развитием осложнений при проведении, поэтому существуют противопоказания: прием антигистаминных препаратов и глюкокортикостероидов, перенесенные анафилактические реакции в прошлом, беременность, острые фазы заболеваний и декомпенсация хронических болезней, тяжелые формы эндокринной патологии.

Кожные пробы ставят при подозрении на реакции ГНТ и ГЗТ. Постановка происходит с использованием специальных аллергенных частиц, а не самих медикаментозных средств (ЛА могут вызывать не сами лекарства, а их продукты или другие составляющие). Показано поочередное проведение капельной, скарификационной (prick-тест) и внутрикожной проб с контролем (р-р гистамина). Для определения реакций замедленной гиперчувствительности ставят аппликационный тест с помощью специальных пластырей (patch-тест).

Результаты кожного тестирования имеют значение лишь при сопоставлении с данными аллегроанамнеза.

Диагноз медикаментозной гиперчувствительности можно подтвердить следующими провокационными пробами только в период отсутствия обострений и выраженных клинических проявлений:

• Подъязычный тест. Начинают с восьмой части препарата; считают положительной при возникновении отека, покраснения или системного ответа (пульс участился на 10 уд/мин, артериальное давление снизилось на 15 мм рт.ст. и более) организма через 20-40 мин.
• Пероральная проба. Проводится больным бронхиальной астмой для определения гиперчувствительности к НПВС (обычно используют ацетилсалициловую кислоту) во время стойкой ремиссии с помощью спирометрии. Положителен, если ОФВ < 15% (объем форсированного выдоха).

Лабораторное исследование

Аллергические реакции на лекарственные препараты можно верифицировать дополнительными лабораторными тестами. Выбор проводится на основе уже предполагаемого диагноза ЛА. Чаще всего применяют такие методы:

• Радиоиммунное определение специфических антител (иммуноглобулины E, G, M)
• Иммуноферментный анализ (ИФА)
• Тест торможения миграции лимфоцитов
• Выявление уровней гистамина и содержания цитокинов в сыворотке

Помимо прочего аллерголог-иммунолог может назначить общеклинические анализы (крови и мочи), биохимическое исследование (АЛТ, креатинин, щелочная фосфатаза) и любые другие специфические исследования, которые помогут провести дифференциальную диагностику (УЗИ щитовидной железы, определение вирусных маркеров и уровней гормонов)

Учитывая неспецифичность и многообразие проявлений лекарственной аллергии, официальный диагноз формируется по медицинскому коду заболевания по ныне действующей МКБ-10.

Лечение

Главные подходы в лечении аллергических реакций на лекарственные препараты включают в себя: медикаментозные средства, элиминационные мероприятия, диету и в отдельных ситуациях специфическую иммунотерапию.

Элиминация

Подразумевается своевременное прекращение контакта с аллегногенным веществом. Если развиваются осложненные формы при приеме нескольких препаратов, следует отменить их все, в редких случаях оставляя жизеннонеобходимые. Если появилась реакция на средства, которые принимают внутрь, нужно промыть желудок и очистить кишечник.

Фармацевтическая терапия

Лечение назначается амбулаторно (легкая степень) или на уровне стационара (средняя степень). Тяжелое течение является показанием к экстренной госпитализации больного в отделение интенсивной терапии. В список основных препаратов для лечения ЛА входят следующие группы:

В зависимости от симптомов и их степени проявления используют другие дополнительные средства по показанию, такие как:

• Бетта-2-адреномиметики (Сальбутамол) для купирования бронхоспазма
• М-холинолитики (Атропина сульфат)
• Антибиотики, противосудорожные и сердечные при развитии острый тяжелых осложнений
• Человеческий иммуноглобулин

Аллергенспецифическая иммунотерапия (Десенсибилизирующая)

Ее применяют достаточно редко, обычно в тех случаях, если необходим прием жизненноважного препарата: например, инсулин при Сахарном диабете или пенициллин содержащие антибиотики больным нейросифилисом. Суть метода в постепенном ведении аллергенного вещества в нарастающей дозе. Схема проведения и длительность назначается аллергологом-иммунологом индивидуально в каждом случае. Допустим, чаще всего инсулин вводят подкожно, начиная с 3р/сутки в малой дозе (0,00001 ЕД).

Немедикаментозное лечение

Всем пациентам независимо от тяжести и вида лекарственной гиперчувствительности назначается диета, исключающая высокоаллергенные продукты (цитрусовые, красная икра, яйца, сладости, газированные и алкогольные напитки, копчености и др.). В остром периоде она призвана уменьшить количество , соблюдается не менее 14 дней с потреблением жидкости до 2-2,5 л/сутки. В последующем рекомендуется придерживаться стола № 5 и придерживаться режимным мероприятиям, предписанных врачом.

Профилактика

Можно выделить 2 уровня показанных мероприятий.

Первичная профилактика заключается в адекватном назначении лекарственных препаратов и включает в себя следующие принципы:

• Избежание одновременного приема нескольких фармпрепаратов (полипрагмазии)
• Соответствие дозы и способа введения возрасту больного
• Отказ от антибактериальных препаратов в профилактических целях
• Вакцинироваться от инфекционных болезней строго по календарю прививок или только по эпидемиологическим показаниям

Вторичная профилактика основывается на предупреждении атопических реакций у пациентов уже страдающих аллергией и заключается в:

• Строгом указании факта наличия ЛА в медицинских документах, указывая непереносимость каких лекарственных препаратов имеется
• Максимальном ограничении внутривенного введения медикаментов
• Не назначении средств, способных вызвать перекрестную аллергию
• Лечении очагов хронической инфекции (тонзиллит, холецистит, туберкулез, гайморит)

Важнее всего помнить о том, что именно самолечение тоже может привести в нежелательным побочным эффектам. Поэтому любое применение медикаментозных средств следует согласовывать со специалистом.