Амилоидоз внутренних органов что. Факторы риска для амилоидоза

Амилоидоз - болезнь, в основе которой лежат нарушения белкового обмена. При этом недуге в тканевой структуре внутренних органов или во всем организме начинает откладываться амилоид, белковое вещество, образующееся при перерождении жировых клеток.

По статистическим данным амилоидозом чаще страдают мужчины среднего и пожилого возраста. Выявляется амилоидоз почек приблизительно у 1-2 больных на 100 000 жителей.

Что это такое?

Амилоидоз — это системное заболевание, характеризующееся внеклеточным депонированием различных нерастворимых белков. Эти белки могут накапливаться локально, являясь причиной появления соответствующих симптомов, либо иметь широкое распространение, включая многие органы и ткани, являясь причиной значительных системных расстройств и поражений.

Причины

Причины преимущественного поражения тех или иных органов (почек, кишечника, кожи) неизвестны.

Признаки и течение заболевания разнообразны и зависят от локализации амилоидных отложений, степени их распространенности в органах, длительности заболевания, наличия осложнений.

Чаще наблюдают комплекс симптомов, связанных с поражением нескольких органов.

Классификация

Существует шесть видов амилоидоза:

1. AH-амилоидоз появляется вследствие гемодиализа, когда определенный иммуноглобулин не фильтруется, а накапливается в тканях организма;
2. AE-амилоидоз возникает в опухолях щитовидной железы;
3. Амилоидоз финского типа является редкой генетической мутацией.
4. Первичный AL-амилоидоз является последствием накопления в крови аномальных цепей иммуноглобулинов (белок откладывается в сердце, легких, коже, кишечнике, печени, почках, кровеносных сосудах и щитовидной железе);
5. Вторичный амилоидоз (АА-тип). Более распространенный вид. Преимущественно возникает вследствие воспалительных поражений органов, хронических деструктивных болезней, . Вторичный амилоидоз почек может явиться следствием хронических болезней кишечника (неспецифический язвенный колит, ), а также в результате разрастания опухоли. Амилоид типа АА образуется из белка альфа-глобулина, синтезируемого печенью в случае длительного воспалительного процесса. Генетическая поломка в структуре белка альфа-глобулина как раз и приводит к тому, что вместо обычного растворимого белка продуцируется нерастворимый амилоид.
6. Наследственный AF-амилоидоз (средиземноморская лихорадка) имеет аутосомно-рецессивный механизм передачи и встречается преимущественно у определенных этнических групп (отложение белка в сердце, сосудах, почках и нервах).

Чаще всего поражению подвергаются почки, реже – селезенка, кишечник и желудок. Заболевание в основном имеет комплексный характер с поражением нескольких органов. Серьезность заболевания характеризируется его длительностью, наличием осложнений и локализацией.

Симптомы

Клиническая картина амилоидоза разнообразна: симптомы определяются длительностью заболевания, локализацией амилоидных отложений и их интенсивностью, степенью нарушений функций органа, особенностью биохимического строения амилоида.

В начальной (латентной) стадии амилоидоза симптоматика отсутствует. Обнаружить наличие амилоидных отложений возможно только при микроскопии. В дальнейшем по мере увеличения отложений патологического гликопротеида возникает и прогрессирует функциональная недостаточность пораженного органа, что и определяет особенности клинической картины заболевания.

При амилоидозе почек длительное время отмечается умеренная протеинурия. Затем развивается нефротический синдром. Основными симптомами амилоидоза почек являются:

• наличие белка в моче;
• артериальная ;
• отеки;
• хроническая почечная недостаточность.

При амилоидозе желудочно-кишечного тракта обращает на себя внимание увеличение языка (макроглоссия), что связано с отложением в толще его тканей амилоида. Другие проявления:

• тошнота;
• изжога;
• запоры, сменяющиеся поносами;
• нарушение всасывания питательных веществ из тонкого кишечника (синдром мальабсорбции);
• желудочно-кишечные кровотечения.

Для амилоидоза сердца характерна триада признаков:

• нарушение сердечного ритма;
• кардиомегалия;
• прогрессирующая хроническая сердечная недостаточность.

На поздних стадиях заболевания даже незначительные физические нагрузки приводят к появлению резкой слабости, одышки. На фоне сердечной недостаточности может развиться полисерозит:

• выпотной перикардит;
• выпотной плеврит;

Амилоидное поражение поджелудочной железы обычно протекает под маской хронического панкреатита. Отложение амилоида в печени становится причиной портальной гипертензии, холестаза и гепатомегалии.

При амилоидозе кожи в области шеи, лица и естественных складок появляются восковидные узелки. Нередко амилоидоз кожи по своему течению напоминает плоский красный лишай, нейродермит или склеродермию.

Тяжело протекает амилоидоз нервной системы, для которого характерны:

• стойкие головные боли;
• головокружения;
• ортостатические коллапсы;
• параличи или парезы нижних конечностей;
• полинейропатия.

При амилоидозе опорно-двигательного аппарата у больного развиваются:

• миопатии;
• запястный туннельный синдром;
• полиартрит, поражающий симметричные суставы.

Амилоидоз почек

Развитие данного недуга может произойти на фоне уже имеющихся хронических заболеваний в организме. Но также он может развиться и самостоятельно. Именно этот тип патологии считается клиницистами наиболее опасным. Практически во всех клинических случаях пациенты нуждаются в гемодиализе или трансплантации органа. К сожалению, в последние годы болезнь прогрессирует.

Возможен и вторичный амилоидоз почек. Последнее возникает на фоне перенесённых острых воспалительных процессов, хронических заболеваний и острых инфекций. Наиболее часто амилоидоз почек встречается, если пациент болеет туберкулёзом лёгких.

Амилоидоз почек

Амилоидоз печени

Это заболевание практически никогда не возникает само по себе. Чаще всего он развивается вместе с такими же амилоидными поражениями других органов: селезенки, почек, надпочечников или кишечника.

Скорее всего, его причиной возникновения являются иммунологические нарушения или сильные гнойные инфекционно-воспалительные заболевания. Самым ярким признаком при проявлении этого заболевания будут увеличения печени и селезенки. Очень редко оно сопровождается, какими либо болевыми симптомами или желтухой. Это заболевание характеризуется стертой клиникой и медленным прогрессированием. На последних стадиях болезни могут развиться многочисленные проявления геморрагического синдрома. У таких больных очень быстро снизится защитная функция иммунитета, и они станут беззащитными перед любыми видами инфекций.

Также характерным изменениям при амилоидозе печени подвергается кожа – она становится бледной и сухой. Возможны проявления портальной гипертензии и последующего : амилоидоз постепенно убивает гепатоциты, а те замещаются соединительной тканью.

Самым опасным осложнением для таких больных будет развитие печеночной недостаточности и печеночной энцефалопатии.

Амилоидоз печени

Диагностика

Амилоидоз выявить нелегко, для этого понадобится ряд исследований. Вторичную форму болезни обнаружить легче, чем первичную, так она имеет заболевание, которое предшествует ее возникновению.

Стандартным исследованием при этой болезни выступают амилоидные пробы мочи, с применением метиленовой синьки и конгорота. Эти химические вещества в норме изменяют окраску мочи, а у больных амилоидозом нет.

• При амилоидозе печени применяют биопсию, исследуя пунктат под микроскопом, диагност видит пораженные амилоидом клетки, определяет степень и стадию развития заболевания.
• При амилоидозе почек применяется метод Каковского - Адисса, позволяющий обнаружить белок и эритроциты в мочевом осадке на ранних стадиях болезни, при развитии нефропатии в моче обнаруживается белок - альбумин, цилиндры и много лейкоцитов.
• По данным ЭКГ-исследования можно обнаружить амилоидоз сердца, для него характерен низкий вольтаж зубцов, при ультразвуковом обследовании изменяется эхогенность сердца, визуализируется утолщение предсердий. Данные этих инструментальных исследований позволяют диагностировать амилоидоз в 50-90% случаях.

Первичный амилоидоз диагностировать крайне сложно, так как его проявления по лабораторным анализам обнаруживаются редко, чаще всего никаких специфических изменений в моче и крови не наблюдается. При выраженности процесса может значительно повыситься СОЭ, количество тромбоцитов и снизиться содержание гемоглобина.

Лечение амилоидоза

Отсутствие полноты знаний об этиологии и патогенезе амилоидоза обусловливают трудности, связанные с его лечением. При вторичном амилоидозе важное значение имеет активная терапия фонового заболевания.

Рекомендации по питанию предполагают ограничение приема поваренной соли и белка, включение в рацион сырой печени. Симптоматическая терапия амилоидоза зависит от наличия и выраженности тех или иных клинических проявлений.

В качестве патогенетической терапии могут назначаться препараты 4-аминохинолинового ряда (хлорохин), диметилсульфоксид, унитиол, колхицин. Для терапии первичного амилоидоза используются схемы лечения цитостатиками и гормонами (мельфолан+преднизолон, винкристин+доксорубицин+дексаметазон). При развитии ХПН показан гемодиализ или перитонеальный диализ. В отдельных случаях ставится вопрос о трансплантации почек или печени.

Прогноз

Прогноз зависит от типа амилоидоза и вовлеченных в процесс систем органов. AL-амилоидоз с миеломной болезнью имеет наихудший прогноз: как правило, наблюдается летальный исход в течение года. Нелеченый ATTR-амилоидоз также заканчивается фатально спустя 10-15 лет. При остальных формах семейного амилоидоза прогноз различен. В общем, поражение почек и сердца у пациентов с любым типом амилоидоза является весьма серьезной патологией.

Прогноз при АА-амилоидозе зависит от успеха лечения фонового заболевания, хотя довольно редко у пациентов наблюдается спонтанная регрессия амилоидных отложений без такого лечения.

Амилоидоз – заболевание, связанное с нарушением белкового обмена. При этом в основном в печени синтезируется особый белок – амилоид. Этот белок откладывается в тканях одного или нескольких органов, вызывая соответствующие симптомы.

Наиболее часто амилоидоз развивается при , болезни Бехтерева, реже – при других системных заболеваниях соединительной ткани.
Амилоидоз поражает преимущественно почки, а также ткани печени, селезенки, языка, других отделов желудочно-кишечного тракта, суставов, сердца, кожи и др.

Поражение почек при амилоидозе

Первые 3 стадии амилоидоза почек характеризуются преимущественно изменениями в анализе мочи.

Поражение почек очень характерно для амилоидоза.

Стадии амилоидоза почек:

• Латентная. Внешних симптомов в это время нет. В моче непостоянно определяется белок, в крови изменяется белковый состав, повышается СОЭ.
• Протеинурическая. Внешне также не проявляется. В моче постоянно присутствует белок, но функция почек не страдает.
• Нефротическая. В моче в высокой концентрации присутствует белок. В результате отмечается снижение содержания белка в крови и изменение его состава. На этой стадии могут появляться отеки.
• Азотемическая. На этой стадии значительно страдает функция почек. В результате в организме накапливаются продукты обмена, которые почки не могут вывести. Нарастает содержание мочевины и креатинина в крови (развивается азотемия). При этом возникает хроническое отравление этими веществами (азотемическая интоксикация). Основные симптомы, обусловленные азотемией: потеря аппетита, рвота, понос, истощение, сонливость, зуд кожи. Развивается анемия, что проявляется бледностью, головокружением, потерей работоспособности. Нарушение фильтрации в почках и уремия вызывают выраженные отеки. Они при амилоидозе плотные, кожа над ними бледная, их появление не зависит от положения больного и от времени суток. Возможно появление крови в моче (гематурия). При возникает стойкое повышение артериального давления, плохо поддающееся лечению. При нарастании содержания азотистых шлаков в крови состояние больного быстро ухудшается. Без лечения тяжелая почечная недостаточность приводит к смертельному исходу.

Другие симптомы амилоидоза

В результате отложения амилоида в печени происходит ее увеличение. Это проявляется постоянной тяжестью, болью в правом подреберье. Может повышаться давление в венах, несущих кровь к печени, возникает портальная гипертензия. Для нее характерно накопление жидкости в брюшной полости и увеличение живота (асцит), появление расширенных вен на коже живота в виде головы Медузы горгоны, расходящихся от пупка в разные стороны. Иногда возникает застой желчи внутри печеночных протоков, что проявляется кожным зудом, пожелтением склер, а в тяжелых случаях – и кожи.

Увеличение селезенки часто никак не проявляется, но увеличивается риск разрыва этого органа при незначительной травме живота.

Отложение амилоида . Иногда язык не увеличен, но теряет гибкость и сильно уплотняется.

Поражение пищевода, желудка, кишечника может вызвать кровотечение из стенки этих органов, что проявляется симптомами кровопотери (бледность, холодный пот, слабость, потеря сознания). Иногда массивные отложения амилоида вызывают явления кишечной непроходимости – боль в животе, вздутие, отсутствие стула.
При отложении амилоида в стенке кишечника нарушается его всасывательная функция. Возникает синдром мальабсорбции, т. е. плохого всасывания. Он сопровождается постоянными поносами, резким похуданием.
Амилоид может откладываться в суставных хрящах, при этом возникает артрит. Поражаются запястные, плечевые, коленные суставы, чаще симметрично. Суставы опухают, немного болезненны.

При отложении амилоида в мышцах они уплотняются, увеличиваются в объеме. Развивается мышечная слабость. Может определяться синдром запястного канала – онемение и боль в первых трех пальцах кисти, распространяющиеся на предплечье.
Вследствие формирования кист в костях возможны их переломы.
При поражении органов дыхания появляется охриплость голоса, а иногда – (кашель, одышка).
Иногда наблюдается поражение сердца. Оно проявляется увеличением этого органа, нарушениями ритма. Постепенно развивается сердечная недостаточность – возникает одышка при нагрузке, а затем и в покое. Позже присоединяются отеки. Если амилоид откладывается в стенках коронарных сосудов, то могут появиться приступы, похожие на стенокардию: давящая, жгущая боль за грудиной при нагрузке, а затем и в покое.
Поражение кожи проявляется образованием слегка возвышающихся над ее поверхностью бляшек – папул. Они не зудят, имеют восковой вид, располагаются преимущественно в подмышечной, анальной, паховой области, а также на лице и шее. Легкое потирание этих папул пальцем может вызвать подкожное кровоизлияние. Иногда возникает геморрагический синдром (повышенная кровоточивость) с кровоизлияниями вокруг глаз («глаза енота», «симптом очков»).
При амилоидозе поражается и нервная система. Возникают признаки поражения периферических нервов. Может нарушаться чувствительность, появляется боль в разных участках тела. При поражении двигательных нервов возникают нарушения движения, параличи. Характерно постепенное распространение таких нарушений с отдаленных участков конечности (дистальных) на расположенные ближе к туловищу (проксимальные).
Вовлечение вегетативной нервной системы проявляется склонностью к резкому снижению артериального давления при переходе из горизонтального в вертикальное положение (ортостатическая гипотония). Также возникает двигательное расстройство кишечника и поносы. Характерны нарушения функций тазовых органов, в том числе эректильная дисфункция.

Лечение амилоидоза

Главное направление лечения амилоидоза – терапия основного заболевания. При ремиссии ревматического заболевания наблюдается улучшение, а иногда даже обратное развитие амилоидоза.
Назначение больших доз витамина С, употребление в пищу сырой печени неэффективно, хотя раньше такие методы применялись.

Что можете сделать вы?

В рационе человека, страдающего амилоидозом почек, следует резко ограничить количество соли.

• При амилоидозе почек необходимо ограничивать суточное употребление поваренной соли до 1–2 г в сутки.
• При отеках помогает ношение эластичных (компрессионных) чулок.
• При амилоидозе почек необходимо контролировать объем выпитой за сутки жидкости и суточный диурез (количество выделенной мочи). Нужно следить, чтобы количество жидкости не превышало объем мочи.
• Следует регулярно измерять артериальное давление.
• Если у больного есть ортостатическая артериальная гипотония (падение артериального давления при подъеме с постели), следует увеличить употребление соли до 5–6 г в сутки (с учетом состояния сердца и почек). В этом случае также помогает ношение эластичных чулок.
• Если больного беспокоит диарея – нужно уменьшить употребление твердых жиров (маргарин, масло, сало, бараний, кулинарный жир и т. д.) до 40 г в сутки. Необходимо заменить эти жиры растительными маслами, содержащими полиненасыщенные жирные кислоты.

Что может сделать врач?

Медикаментозное лечение собственно амилоидоза – долгий и тяжелый процесс.
Прежде всего необходимо лечить основное заболевание, которое вызвало амилоидоз.
В лечении разных форм амилоидоза используются комбинации цитостатических, глюкокортикостероидных средств, мелфалана, колхицина и др. Лечение часто носит курсовой характер.
Может использоваться терапия аутологичными стволовыми клетками (собственными недифференцированными клетками организма).
При амилоидозе почек применяют введение свежезамороженной плазмы и белковых препаратов для поддержания уровня белка в крови. Больным в азотемической стадии поражения почек проводятся сеансы гемодиализа. Показана трансплантация почки; однако при прогрессировании основного заболевания и пересаженная почка подвергнется амилоидозу.
При лечении сердечной недостаточности при амилоидозе используют петлевые диуретики (Фуросемид), низкие дозы ингибиторов АПФ. Если развиваются нарушения ритма сердца (атриовентрикулярная блокада и др.), проводится установка кардиостимулятора.
Лечение прочих симптомов амилоидоза носит спорадический характер, направленный на уменьшение их выраженности и улучшение самочувствия больного.

К какому врачу обратиться

Амилоидоз - системный процесс, возникающий в основном на фоне ревматических болезней, поэтому его лечением и диагностикой чаще всего занимается ревматолог. Так как болезнь может поражать разные органы и системы, к терапии подключаются профильные специалисты: при амилоидозе почек - нефролог, поражении печени - гепатолог, желудочно-кишечного тракта - гастроэнтеролог и хирург. Если амилоид откладывается в сердце - необходима консультация кардиолога, в легких - пульмонолога, при изменениях голоса нужно обратиться к ЛОР-врачу. Поражение кожи требует осмотра дерматолога, при амилоидозе периферических нервов поможет врач-невролог.

Амилоидоз представляет собой любую из группы несходных состояний, характеризующихся внеклеточным осаждением нерастворимых фибрилл, состоящих из не агрегированных белков. Эти белки могут накапливаться локально, вызывая относительно небольшое количество симптомов или широко, с участием нескольких органов и вызывая серьезную полиорганную недостаточность.

Амилоидные отложения состоят из небольших (около 10 нм) нерастворимых фибрилл и образуют бета-складчатые листы, которые могут быть идентифицированы с помощью рентгеновской дифракции. В дополнение к фибриллярному амилоидному белку, отложения также содержат сывороточный амилоидный компонент Р и гликозаминогликаны.

Амилоидные фибриллы состоят из неправильно переплетенных белков, которые объединяются в олигомеры, а затем в фибриллы. Ряд нормальных (дикого типа) и мутантных белков восприимчивы к такому неправильному сгибанию и агрегации (амилоидогенные белки), что объясняет широкий спектр причин и типов амилоидоза. Для развития амилоидоза наряду с продуцированием амилоидогенных белков, вероятно, также имеет место отказ от нормальных механизмов клиренса для таких неправильно отобранных белков.

Сами отложения амилоида являются метаболически инертными, но физически мешают структуре и функции органа. Однако некоторые префибриллярные олигомеры амилоидогенных белков имеют прямую клеточную токсичность, важный компонент патогенеза заболевания.

Этиология и виды амилоидоза.

При системном амилоидозе циркулирующие амилоидогенные белки образуют отложения в различных органах. Основные системные типы включают:

• AL (первичный амилоидоз): вызывается приобретенной сверх экспрессией легких клональных иммуноглобулиновых цепей;
• AF (семейный амилоидоз): Вызвано путем наследования мутантного гена, кодирующего протеин, склонный к неправильной укладке, чаще всего транстиретин;
• ATTRwt (ATTR дикого типа, ранее называемый старческим системным амилоидозом или SSA): вызванный неправильной укладкой и агрегацией TTR дикого типа (ATTR дикого типа);
• AA (вторичный амилоидоз): вызванный агрегацией остро фазного реагента, сывороточный амилоид.

AL-амилоидоз.

AL вызвано перепроизводством амилоидогенной легкой цепи иммуноглобулина у пациентов с моноклональной плазматической клеткой или другим лимфопролиферативным нарушением В-клеток.

Легкие цепи могут также образовывать нефибриллярные отложения ткани (то есть болезнь отложения легких цепей). Редко, тяжелые цепи иммуноглобулина образуют амилоидные фибриллы (называемые амилоидозом AH).

Обычные участки для отложения амилоида включают кожу, нервы, сердце,) почки, печень, селезенку и кровеносные сосуды, а также амилоидоз кишечника, симптомы всех пораженных органов отличаются.

AF амилоидоз.

AF вызвана наследованием гена, кодирующего мутированный сывороточный белок, подверженный агрегации, обычно белок, обильно продуцируемый печенью.

Сывороточные белки, которые могут вызывать AF, включают транстиретин (TTR), аполипопротеин AI и A-II, лизоцим, фибриноген, гельсолин и цистатин C. Недавно идентифицированная форма, которая предположительно является семейной, вызвана фактором хемотаксиса белка лейкоцитов сыворотки 2 (LECT2);

ATTRwt амилоидоз.

ATTRwt вызвано агрегацией и отложением TTR дикого типа, клинически направленной на сердце. ATTRwt все чаще признается в качестве причины инфильтративной кардиомиопатии у пожилых мужчин. Генетические и эпигенетические факторы, приводящие к ATTRwt, неизвестны.

Эта форма может быть вторичной по отношению к нескольким инфекционным, воспалительным и злокачественным состояниям и вызвана агрегацией изоформ железо фазного сывороточного амилоида А. Наиболее частыми причинами инфекции являются туберкулез, бронхоэктазы, остеомиелит и проказы.

Предрасполагающие воспалительные состояния включают RA, ювенильный идиопатический артрит, болезнь Крона, унаследованные синдромы периодической лихорадки, такие как семейная средиземноморская лихорадка и болезнь Кастлмана.

Воспалительные цитокины (например, IL-1, фактор некроза опухолей, IL-6), которые продуцируются в этих нарушениях или эктопически опухолевыми клетками, вызывают повышенный печеночный синтез сывороточного амилоида A.

AA показывает склонность к селезенке, печени, почкам, надпочечникам и лимфатическим узлам. Вовлечение сердца и периферических или вегетативных нервов происходит поздно в течение болезни.

Амилоидоз. Симптомы и признаки

Симптомы и признаки системного амилоидоза неспецифичны, что часто приводит к задержкам в диагностике. Подозрение амилоидоза должно быть увеличено у пациентов с прогрессирующим мультисистемным заболеванием.

Почечные амилоидные отложения, как правило, встречаются в гломерулярной мембране, приводящей к протеинурии, но примерно в 15% случаев поражаются канальцы, вызывающие азотемию с минимальной протеинурией. Эти процессы могут прогрессировать до нефротического синдрома с выраженной гипоальбуминемией, отеком и анасаркой или с терминальной стадией почечной недостаточности.

Заболевание печени вызывает безболезненную гепатомегалию, которая может быть массивной. Тесты функции печени обычно предполагают внутрипеченочный холестаз с повышением уровня щелочной фосфатазы и позднее билирубина, хотя желтуха встречается редко. Иногда развивается портальная гипертензия, в результате которой образуются варикоз пищевода и асцит.

Возбуждение дыхательных путей приводит к одышке, свистящему дыханию, кровохарканью или обструкции дыхательных путей.

Инфильтрация миокарда вызывает рестриктивную кардиомиопатию, что в конечном итоге приводит к диастолической дисфункции и сердечной недостаточности. Может произойти блокада сердца или аритмия.

Гипотония, в таких случаях, является обычным явлением.

Периферическая невропатия с парестезиями пальцев и стоп является типичным проявлением у амилоидозов AL и ATTR. Автономная невропатия может вызывать ортостатическую гипотензию, эректильную дисфункцию, аномалии потоотделения и нарушения моторики ЖКТ. Цереброваскулярная амилоидная ангиопатия чаще всего вызывает спонтанное кровоизлияние в лобное мозговое кровообращение, но у некоторых пациентов имеются кратковременные нестационарные неврологические симптомы.

GI амилоид может вызывать аномалии моторики пищевода и тонкого и толстого кишечника. Может также наблюдаться атония желудка, нарушение всасывания, кровотечение или псевдообструкция.

Макроглоссия распространена при амилоидозе AL.

Амилоидоз щитовидной железы может вызывать устойчивый, симметричный, нехарактерный зоб, напоминающий тиреоидит Хашимото. Могут встречаться и другие эндокринопатии.

Заболевание легких (в основном при амилоидозе) может быть охарактеризовано очаговыми легочными узелками, трахеобронхиальными поражениями или рассеянными альвеолярными отложениями. В некоторых наследственных амилоидозах развиваются амилоидные стекловидные помутнения и двусторонние зубчатые края. Другие проявления включают кровоподтеки, в том числе синяки вокруг глаз (глаза енота), которые вызваны отложениями амилоида в кровеносных сосудах. Амилоидные отложения вызывают ослабление кровеносных сосудов, которые могут разорваться после незначительной травмы, например, чихания или кашля.

Диагностика заболевания.

Диагностику амилоидоза проводят путем демонстрации фибриллярных отложений в вовлеченном органе. Аспирация подкожного брюшного жира положительна у 80% пациентов с AL, 50% при AF, но только у 25% пациентов с ATTRwt. Если результат биопсии жира отрицательный, необходимо провести биопсию у клинически вовлеченного органа. Тканевые срезы окрашивают красным красителем Конго и исследуют с помощью поляризационного микроскопа для характеристического двулучепреломления. Неразветвленные 10-нм фибриллы также могут быть распознаны с помощью электронной микроскопии на образцах биопсии из сердца или почек.

Амилоидное типирование.

После того, как амилоидоз был подтвержден биопсией, тип определяется с использованием различных методов. Для некоторых типов амилоидоза иммуногистохимия или иммунофлуоресценция могут быть диагностическими, но результаты ложноположительной типизации встречаются. Другие полезные методы включают секвенирование гена для AF и биохимическую идентификацию с помощью масс-спектрометрии.

Если подозревается AL, пациенты должны оцениваться на предмет нарушения основной плазматической клетки, используя количественное измерение легких цепей иммуноглобулина, качественное обнаружение моноклональных легких цепей сыворотки или мочи с использованием электрофореза иммунофиксации (электрофорез белков сыворотки и электрофорез белков мочи нечувствительны у пациентов с AL) и биопсию костного мозга с проточной цитометрией или иммуногистохимией для установления клональности плазматических клеток.

Пациенты с более чем 10% клональными плазматическими клетками должны быть протестированы, чтобы увидеть, соответствуют ли они критериям множественной миеломы, включая скрининг на поражение литической кости, анемию, почечную недостаточность и гиперкальциемию.

Лечение.

В настоящее время существуют специальные методы лечения большинства форм амилоидоза, хотя некоторые из них являются следственными. Для всех форм системного амилоидоза поддерживающие меры помощи могут помочь облегчить симптомы и улучшить качество жизни.

Для лечения амилоидоза используют поддерживающую терапию и типовое лечение.

Поддерживающая терапия.

Меры вспомогательного ухода направлены на пораженную систему органов:

• Почечный:
  • Пациентам с нефротическим синдромом и отеком следует лечить с помощью соли и жидкости, а также петлевые диуретики;
  • Из-за продолжающейся потери белка, потребление белка не должно быть ограничено.
  • Трансплантация почки является вариантом, когда основной процесс болезни контролируется и может обеспечить долгосрочное выживание, сравнимое с таковым при других заболеваниях почек.
• Сердечный:
  • Пациенты с кардиомиопатией должны пролечиваться с солью и ограничением жидкости и петлевыми диуретиками.
  • Другие препараты для лечения сердечной недостаточности, включая дигоксин, ингибиторы АПФ, блокаторы кальциевых каналов и бета-блокаторы, плохо переносятся и противопоказаны.
  • Трансплантация сердца была успешной у тщательно отобранных пациентов с амилоидозом AL и тяжелой сердечной недостаточностью.
  • Чтобы предотвратить рецидив в пересаженном сердце, пациентам следует назначать агрессивную химиотерапию, направленную на нарушение клональной плазматической клетки.
• Кишечный:
  • Пациенты с диареей могут воспользоваться лоперамидом.
  • Метоклопрамид может помочь пациентам с тошнотой.
• Нервы:
  • У пациентов с периферической невропатией габапентин или прегабалин могут облегчить боль.
  • Ортостатическая гипотензия часто улучшается при высоких дозах мидодрина.
  • Этот препарат может вызвать задержку мочи у мужчин старшего возраста, но гипертония в спине редко является проблемой в этой популяции.

Типовое лечение.

Для амилоидоза AL быстрое начало терапии антиплазменной клеткой необходимо для сохранения функции органа и продления жизни. Большинство препаратов, используемых для множественной миеломы, применяли при амилоидозе AL.

Выбор препарата, дозы и графика часто должны быть изменены, когда функция органа нарушена. Химиотерапия с использованием алкилирующего агента (например, мелфалана, циклофосфамида) в комбинации с кортикостероидами была первым режимом, который показал какую-либо пользу.

Высокая доза IV мелфалана в сочетании с аутологичной трансплантацией стволовых клеток может быть высокоэффективной у отдельных пациентов. Ингибиторы протеасомы (например, бортезомиб) и иммуномодуляторы (например, леналидомид) также могут быть эффективными. Изучаются комбинированные и последовательные режимы.

Локализованный AL можно лечить с помощью лучевой терапии с низкой дозой внешнего облучения, поскольку плазматические клетки обладают высокой радиочувствительностью.

Для ATTR амилоидоза трансплантация печени, которая удаляет синтез мутантного белка, может быть эффективной при определенных мутациях TTR с ранней невропатией и без участия сердца. Недавно было показано, что некоторые лекарства стабилизируют TTR в плазме, предотвращая образование неправильной формы и образование фибрилл и препятствуя прогрессированию неврологических заболеваний, сохраняя при этом качество жизни. Эти стабилизаторы TTR включают дифлунизал, который широко доступен, и тафамидис, который доступен в Европе, Бразилии и Японии. Блокирование гена TTR с использованием антисмысловой РНК или РНК-интерференции для блокирования трансляции мРНК в белок эффективно снижает уровни TTR в сыворотке и находится в клинических испытаниях.

Для ATTRwt амилоидоза стабилизация TTR также должна быть эффективной, но не тестировалась. Трансплантация печени не эффективна для пациентов с ATTRwt, поскольку амилоидогенный белок является TTR дикого типа. Для амилоидоза АА, вызванного семейной средиземноморской лихорадкой, эффективен колхицин 0,6 мг перорально один раз в день или 2 раза в день. Колхицин не эффективен при других заболеваниях, предрасполагающих к амилоидозу А.А. Для других типов АА лечение направлено на основную инфекцию, воспалительное заболевание или рак

Для амилоидоза AL из-за плазматических клеток или лимфопролиферативных расстройств химиотерапия может быть высокоэффективной; Для вторичного амилоидоза АА может помочь антиинфекционная и противовоспалительная терапия; Для некоторых наследственных АФ амилоидоз, малых молекулярных терапий и генов-ориентированных терапии имеют большие перспективы.

Амилоидоз. Лечение народными средствами

Виды амилоидоза также лечат и народными средствами и методами. Но лечение народными средствами весьма длительный и кропотливый процесс.

Лечение амилоидоза:

• Употребляя сырую печень;
• С помощью диеты;
• Употребляя отвары и настои лекарственных отваров.

Выбрав какой-то из методов народного лечения, вам стоит проконсультироваться со своим лечащим врачом.

Вкратце о главном.

Амилоидоз — это группа расстройств, в которых определенные неправильно распущенные белки объединяются в нерастворимые фибриллы, которые депонируются в органах, вызывая дисфункцию.

Многие различные белки склонны к неправильной форме; некоторые из этих белков продуцируются генетическим дефектом или определенными болезненными состояниями, тогда как другие представляют собой легкие цепи иммуноглобулина, продуцируемые моноклональными плазматическими клетками или другими В-клеточными лимфопролиферативными расстройствами.

Амилоидогенный белок определяет тип амилоида и клинический ход заболевания, хотя клинические проявления разных типов могут перекрываться.

Многие органы могут быть затронуты, но сердечная вовлеченность носит особенно неблагоприятный прогноз.

Амилоидная кардиомиопатия обычно приводит к диастолической дисфункции, сердечной недостаточности, блокаде сердца и / или аритмии.

Диагностика проводится биопсией; тип амилоидоза определяется целым рядом иммунологических, генетических и биохимических тестов.

Соответствующая вспомогательная помощь поможет облегчить симптомы и улучшить качество жизни; Трансплантация органов может помочь отдельным пациентам.

Амилоидоз почек – это заболевание, при котором специфический белок – амилоид накапливается в тканях органа, нарушая его нормальное функционирование.

Болезнь характеризуется сбоем протеино-углеводного обмена , и проходит при развивающемся нефротическом синдроме, который оканчивается хронической почечной недостаточностью.

В первичной стадии человек может не догадываться о патологии, так как ее симптомы будут скрыты. И только через время вторичная форма полностью проявит себя как осложнение предыдущего состояния.

Официальная статистика и патологоанатомические данные о распространенности болезни утверждают, что ей подвержен 1% населения. Жители Европы и Америки болеют чаще азиатов, что объясняют большим содержанием в рационе животной пищи.

Основная возрастная группа больных – это люди старше 45 лет , из которых мужчины составляют 68%. В группу риска входят люди старше 50 лет, имеющие миелому и серьезные хронические недуги.

Причины

Этиология заболевания до конца не выяснена. Причины появления амилоидоза принято связывать с хроническими болезнями, гнойными и дегенеративными процессами, проблемами сосудов, кишечника, и т.д.

Есть иммунологическая версия возникновения заболевания.

Отдельные ученые допускают, что развитие патологии может быть на фоне клеточных мутаций при локальном клеточном синтезе. Она имеет свойство предаваться от родителей к детям и зависеть от этнической принадлежности.

Симптомы

Заболевание сочетает почечные и не почечные проявления, которые говорят о ее полиморфном характере. В протекании амилоидоза принято выделять четыре стадии , для каждой из который присуща своя симптоматика:

• 1. Латентная, протекающая почти без симптомов . Проводя диагностику, смотрят на симптомы основной болезни, которая бывает потенциально опасна для прогрессирования амилоидоза. Основным признаком на этой стадии есть протеинурия, которая слабо выражена, неустойчива, и носит преходящий характер. В некоторых случаях обнаруживается минимальная лейкоцитурия и небольшая микрогематурия. Заметна устойчивая диспротеинемия, которая не проходит даже при благоприятном прогнозе и идет с повышением глобулиновых фракций. У пациентов стабильно повышается СОЭ и основное заболевание не обостряется. Немного увеличиваются в размерах селезенка и печень, почки не страдают. Может продолжаться 3, 5 и более лет.

• 2. Протеинурическая, при которой в моче значительно повышается белок – с 0,1 до 3 г/л, присутствует микрогематурия, реже лейкоцитурия. Вторичная стадия характерна сильно выраженной протеинурией, постепенно этот процесс нарастает. Эти явления вместе со склерозом и атрофией нефронов приводят к увеличению и уплотнению почек, их цвет приобретает серо-розовый оттенок.

• 3. Нефротическая, или отечная характерна склерозом и амилоидозом мозгового слоя , прогрессированием нефротического синдрома с типичными признаками – массивной протеинурией, гипо и диспротеинемией, гиперхолестеринемией, воспалениями, устойчивыми к диуретикам. Бывает артериальная гипертензия, но АД в ряде случаев нормальное или пониженное. Часто замечается сплено- и гепатомегалия.

• 4. Азотемическая характеризуется признаками стойкой почечной недостаточности , которая не имеет особых различий с другими почечными заболеваниями. Почки плотные, уменьшенные, рубцово-сморщенные. Присутствуют стойкие отеки. Часто осложняется тромбозом почечных вен, который сопровождается болями и анурией. Стадия может завершиться смертью от азотемической уремии.

Системно амилоидоз проявляется слабостью, головокружениями, одышкой, аритмией, анемией. Если параллельно развивается амилоидоз кишечника – прогрессирует упорная диарея .

Кроме четырех форм развития заболевания, среди которых чаще всего встречается нефротическая, выделяются и другие, которые являются самостоятельными формами:

• Наследственная, или семейная . Возникает в результате мутации белка транстиретина в мужской линии.
• Старческий – самостоятельная форма, являющаяся следствием болезни Альцгеймера и возрастного нарушения протеинового метаболизма. При этом поражается аорта, сосуды сердца и мозга.
• Опухолевидная форма , проявляющаяся локально.

Нефропатия, которая обуславливается долгим протеканием хронических заболеваний – самый достоверный признак второй стадии амилоидоза.

Иногда отложения образуются и во время первичной формы, тогда нефротический синдром развивается быстро, и пациенты погибают еще до его полного развития. Признаки нефропатии перед началом амилоидоза выражаются следующими признаками:

• Появлением отеков на подкожной поверхности;
• Асцитом, который становится причиной проблем водно-солевого баланса;
• Одышкой;
• Нарушениями сердечной деятельности;
• Резкими симптомами азотемии;
• Острой гипертонией.

По мере развития у больных становятся постоянными усталость и высокая потливость, повышенное АД, отеки тканей, мешки на лице, изо рта и в моче в начале слышен запах фруктов, а позже гнилой рыбы. Все заканчивается анурией – постепенным прекращением выработки мочи.

Диагностика на раннем период е проходит очень сложно. Она проводится при помощи лабораторных анализов.

Подозрение на амилоидоз возможно после результата анализа мочи и обнаружением альбуминурии, которая показывает раннюю стадию поражения почки и начало патологии сосудов.

Тот же результат может дать анализ содержания в крови цистатина, по которому определяется клубочковая почечная фильтрация. Расширенная диагностика предполагает специальные пробы и анализы:

• Определение суточных потерь белка с мочой;
• Определение высокого содержания в моче кровяных клеток анализом Нечипоренко;
• Определение гормонов по Зимницкому;
• Определение креатиновых проб по Ребергу;
• Определение содержания кислот и протеиновых фракций в крови;
• Исследования почек УЗИ и рентгенографией;
• Проба с метиленовой синькой для выявления амилоидов;
• Исследования почечных тканей методом забора биоплата;
• Биопсия ткани языка и десен.

Лечение

Терапия амилоидоза бывает успешна при излечении основного заболевания . Тогда за ним регрессируют и симптомы амилоидоза. Но современное лечение не способно полностью от него избавить.

Все усилия направляются на борьбу с фоновыми болезнями и контролем ситуации с целью избегания патологических процессов и улучшения общего состояния человека.

Своевременно диагностированное сопутствующее заболевание дает шанс не развиваться болезни и снизить губительное влияние амилоида.

Медикаментозное лечение удерживает патологию от развития. Следующие лекарства применяются по индивидуально разработанным схемам:

• Колхицин – препарат растительного происхождения, снижающий миграцию лейкоцитов в места воспаления, и угнетающий поглощение ими солевых микрокристаллов;
• Раствор унитиола – применяется для борьбы с дисфункциями печени;
• Диметилсульфоксидовый раствор – противоотечный и обезболивающий препарат, принимается с фруктовым соком;
• Делагил – иммуностимулятор, применяют при инфекциях;
• Цитостатики при почечной недостаточности;
• Диуретики – стимулируют выработку мочи.

Целью терапии является снижение синтеза патологического протеина одновременно с защитой от него внутренних органов. Для этого искусственно ограничивается употребление соли и белка, а также рекомендуется ежедневное длительное присутствие в рационе сырой печени, пищи, богатой углеводами, витаминами и калием.

Хирургическое лечение сводится к удалению гнойного расплавления кости при остеомиелите, при абсцессе легкого применяется его дренирование . На последних стадиях болезни проводят сеансы диализа. Трансплантация почки является главным методом лечения уремической и нефротической стадий.

Видео на тему: Что такое амилоидоз, чем он опасен, как с ним борятся?

Профилактика и прогноз

Прогноз определяет течение основной болезни и скорость развития амилоидоза. Ухудшают его тромбозы, кровоизлияния, интеркуррентные инфекции, большой возраст. Если началась сердечная и почечная недостаточность, то выживаемость составит менее года.

Шанс на выздоровление может быть только при своевременном визите к нефрологу на ранней стадии амилоидоза, а также усиленном лечении основной болезни до полного ее устранения.

Профилактика требует своевременной терапии любых хронических заболеваний, обуславливающих появление и развитие амилоидоза, и основывается на современных методах диагностики и радикальном лечении патологий, которые к нему приводят.

Амилоидоз - это редкое заболевание, при котором в органах и тканях больного накапливается аномальный протеин (белок), называемый амилоидным белком.

В результате отложения этого белка нарушается структура и функции пораженных тканей.

Амилоидоз - это серьезная угроза для здоровья, которая может приводить к отказу жизненно важных органов и к смерти больного.

Типы амилоидоза.

Многие типы белков могут приводить к формированию амилоидных отложений, но только несколько из них связаны с тяжелым поражением органов. Тип амилоидного белка и место его накопления определяет тип амилоидоза, которым болен человек.

Амилоидные отложения могут появляться в отдельных органах, либо по всему организму.

Существуют следующие типы амилоидоза:

1. Первичный (системный AL) амилоидоз. Заболевание возникает по непонятной причине, но оно часто наблюдается у больных множественной миеломой (рак крови). Это наиболее частая форма амилоидоза. Понятие «системный» означает, что амилоидоз поражает весь организм. Чаще всего поражаются почки, сердце, печень, кишечник и некоторые нервы. Форма AL вызывается т.н. «амилоидом легких цепей» (тип протеина).

2. Вторичный (системный АА) амилоидоз. Этот тип является результатом других хронических заболеваний, таких как ревматоидный артрит, волчанка, туберкулез, болезнь Крона, язвенный колит и некоторые виды рака. Он чаще всего поражает селезенку, почки, печень, надпочечники и лимфатические узлы. АА - это тип протеина, вызывающего болезнь.

3. Семейный, или наследственный ATTR-амилоидоз (AF). Эта редкая форма болезни передается по наследству. ATTR означает «амилоидный транстиретиновый белок», который и отвечает за возникновение семейного амилоидоза.

Некоторые формы амилоидных отложений, как показывают современные западные исследования, также связаны с болезнью Альцгеймера. Тем не менее, мозг довольно редко поражается амилоидозом.

Факторы риска амилоидоза.

Установлено, что мужчины болеют амилоидозом чаще женщин. Риск амилоидоза повышается о мере старения человека.

Амилоидоз чаще развивается у больных с последней стадией заболеваний почек, которые находятся на диализе длительное время. Это явление вызвано накоплением бета-2-микроглобулина в крови. Диализ-индуцированный амилоидоз более характерен для взрослых больных, которые находятся на диализе более 5 лет.

Симптомы амилоидоза.

Симптомы амилоидоза часто трудно определить. Они могут очень отличаться, в зависимости от типа амилоидного белка и места его отложения в теле. Важно то, что симптомы, приведенные ниже, могут наблюдаться при многих других заболеваниях. Дифференцировать амилоидоз - нелегкая задача для квалифицированных врачей.

Симптомы амилоидоза могут включать:

1. Изменения цвета кожи.
2. Глинистая окраска стула.
3. Повышенная утомляемость.
4. Общая слабость.
5. Чувство тяжести в животе.
6. Боли в суставах.
7. Анемия.
8. Одышка.
9. Отечность языка.
10. Онемение конечностей.
11. Слабое сжатие руки.
12. Потеря веса.

Сердечный амилоидоз .

Амилоидный белок откладывается в сердечной мышце. Это нарушает эластичность тканей, ослабляет сердечные сокращения и влияет на ритм сердца.

Заболевание проявляется сердечной недостаточностью (СН) - сердце не в состоянии качать объемы крови, необходимые для нормального кровоснабжения тела.

Эта форма амилоидоза проявляется такими симптомами:

1. Одышка, даже в покое.
2. Нерегулярное сердцебиение (аритмия).
3. Признаки СН - отечность, слабость, тошнота и др.

Почечный амилоидоз.

Почки должны фильтровать токсины из крови. Амилоидные отложения в почках затрудняют функционирование почек. Когда падает фильтрующая способность почек, жидкость и опасные токсины накапливаются в организме (почечная недостаточность).

При почечном амилоидозе могут быть такие симптомы:

1. Отеки, вызванные накоплением жидкости.
2. Высокий уровень белка в моче (протеинурия).

Желудочно-кишечный амилоидоз.

Амилоидный белок накапливается в желудочно-кишечном тракте, замедляя мышечные сокращения и работу кишечника. Это ухудшает пищеварение.

Если амилоид накапливается в ЖКТ, это может проявляться такими симптомами:

1. Плохой аппетит.
2. Понос (диарея).
3. Тошнота и рвота.
4. Боль в желудке.
5. Потеря веса.

Вовлечение печени может приводить к увеличению печени, накоплению жидкости в организме и аномальными изменениями в печеночных тестах.

Амилоидная нейропатия.

Амилоид может повреждать нервы, идущие от спинного и головного мозга к органам (периферические нервы). Периферические нервы несут сигнал от ЦНС к различным участкам тела. К примеру, периферические нервы дают возможность чувствовать зуд в кончике пальца, или ожог ладони.

Если амилоидоз поражает периферические нервы, то это проявляется такими симптомами:

1. Проблемы с равновесием.
2. Нарушение контроля над мочеиспусканием и дефекацией.
3. Нарушение выделения пота.
4. Покалывание и слабость в мышцах.
5. Головокружение в положении стоя, вызванное проблемами с регуляцией артериального давления.

Кроме всего, сказанного выше, амилоидоз может также поражать легкие, кожу, селезенку и другие органы, вызывая соответствующие симптомы.

Диагностика амилоидоза.

Врач должен провести внимательный физический осмотр и изучить историю болезни, чтобы заметить подозрительные признаки, которые могут указывать на амилоидоз. Как уже говорилось, эти признаки не специфичные, и могут говорить о многих других заболеваниях.

Не существует определенного анализа крови, который позволяет выявить амилоидоз. Тонкая лабораторная методика, называемая электрофорезом свободных легких цепей, позволяет выявить ранние признаки наличия некоторых амилоидных протеинов.

Стоит ли говорить, что далеко не все медицинские учреждения способны провести такие анализы?

Биопсия необходима для того, чтобы подтвердить диагноз и определить специфический тип амилоидного белка, который вызвал болезнь. Образец ткани можно взять изо рта, прямой кишки, внутренних органов.

При подозрении на наличие семейного (наследственного) амилоидоза, врач может назначить генетический анализ. Лечение наследственного амилоидоза будет зависеть от особенностей болезни.

Также врач может назначить множество анализов крови, мочи, сканирование тела с целью определить повреждения тех или иных органов и тканей в результате болезни.

Лечение амилоидоза.

Не существует радикального лечения амилоидоза.

Врач может назначить лечение для подавления выработки амилоидного белка, а также поддерживающую терапию для нормализации функций поврежденных органов. Если амилоидоз связан с другим заболеванием, то лечение должно быть нацелено и на это заболевание.

Конкретная схема лечения будет зависеть от типа амилоидоза и органов, которые вовлечены в патологический процесс.

Возможные варианты лечения:

1. Лечение стволовыми клетками помогает удалить вещества, которые приводят к накоплению амилоида у больных первичным AL-амилоидозом, у которых повреждено не более двух важных органов.

2. Химиотерапевтические средства используются для лечения остальных пациентов с первичным AL-амилоидозом.

3. Мощные противовоспалительные средства (кортикостероиды) используются для лечения вторичного AA-амилоидоза.

4. Пересадка печени может остановить болезнь у пациентов с наследственной формой амилоидоза.

5. Пересадка почек и сердца может быть рекомендована при серьезном повреждении этих жизненно важных органов.

Другие методы борьбы с симптомами амилоидоза могут включать:

1. Мочегонные средства для удаления избытка жидкости из организма.
2. Компрессионные чулки для облегчения отека нижних конечностей.
3. Специальная диета, особенно при желудочно-кишечном амилоидозе.

Прогноз амилоидоза.

Амилоидоз может быть смертелен, особенно в случае поражения почек или сердца. Ранняя диагностика и правильное лечение очень важны для повышения выживаемости. При отсутствии лечения многие пациенты умирают в течение двух лет после постановки диагноза.

Исследователи продолжают изучать, почему некоторые типы вызывают болезнь, и как можно остановить формирование амилоидных белков. Ведутся масштабные научные работы по созданию новых лекарств от амилоидоза.

На Западе многие, казалось бы, безнадежные больные могут получить возможность участвовать в клинических испытаниях новейших препаратов, причем многие из них помогают продлить жизнь таким больным.

Константин Моканов