Дигидроэрготамин. Эрготамин и дигидроэрготамин

(5’альфа, 10альфа)-9, 10-Дигидро-12′-гидрокси-2′-метил-5′-(фенилметил)эрготаман-3′, 6′, 18-трион . Чаще всего лекарство синтезируют в виде мезилата.

Химические свойства

Альфа-адреноблокатор Дигидроэрготамин представляет собой раствор без цвета и запаха. По химическому строению – это гидрированное производное алкалоидов спорыньи.

Вещество выпускают в виде таблеток, раствора для приема внутрь и инъекций, в составе назального спрея (ингаляции).

Фармакологическое действие

Сосудорасширяющее, противомигренозное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Вещество стимулирует серотониновые 5-HT1D рецепторы и блокирует альфа2- и альфа1-адренорецепторы в сосудах. Дигидроэрготамин – вазоконстриктор внутричерепных сосудов, проявляет выраженные нейроингибиторные свойства. Средство ликвидирует проявления фоно- и фотофобии . Под его действием повышается тонус вен.

При использовании назального спрея, ингаляционно, средство быстро проникает в кровь, благодаря этому купирование приступа происходит достаточно быстро, в течение получаса. Выводится из организма лекарство также быстро. Применение таблеток снижает биологическую доступность активного вещества. Внутримышечное введение средства приводит к развитию противомигренозного эффекта спустя 15-30 минут, эффект сохраняется в течение 3-4 часов.

Показания к применению

Дигидроэрготамин назначают:

• для купирования приступов ;
• при вазоспастической ;
• пациентам с артериогипотонической головной болью ;
• при ортостатической гипотензии ;
• при .

Противопоказания

Лекарство не применяется:

• при ишемической болезни сердца ;
• при ;
• у пациентов с выраженным ;
• при органических поражениях сердца;
• для лечения больных с неконтролируемой артериальной гипертензией ;
• при сепсисе , облитерирующих заболеваниях сосудов;
• у пациентов с и печеночной недостаточностью ;
• для лечения беременных женщин;
• при на действующее вещество;
• при лактации;
• в преклонном возрасте.

Побочные действия

Дигидроэрготамин может вызвать следующие побочные эффекты:

• , тошноту, рвоту;
• затрудненное дыхание через нос, ;
• отечность, зуд и высыпания на коже;
• парестезии конечностей, спазм периферических сосудов, коллапс (редко).

Дигидроэрготамин, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Дозировка и способ применения средства зависит от лекарственной формы.

Дигидроэрготамин назначают подкожно, внутримышечно, внутрь, в виде ингаляций.

При мигрени показан прием 5-20 капель 0,2% раствора средства или 2,5 мг (1 таблетка); внутримышечное либо подкожное введение 0,25-0,5 мл 0,1% раствора один-два раза в день.

При тяжелой мигрени допустимо использование средства в дозировке 1 мл внутримышечно.

Инъекции при необходимости допустимо повторять каждый час либо каждые 3 часа. Использовать назальный спрей можно максимум по 4 раза в каждую ноздрю.

Передозировка

При передозировке могут проявиться симптомы эрготизма . Это проявляется в угнетении дыхания; развиваются загрудинные боли, общая слабость, слабость в мышцах, спазм сосудов, расположенных на периферии, ишемия пальцев стоп и кистей, делирий , рвота, судороги, кома (редко).

Взаимодействие

Алкалоид спорыньи (Secale cornutum), полученный путём гидрирования эрготамина. Блокирует сосудистые α-адренорецепторы, главным образом в венах. Является агонистом серотонинергических рецепторов, находящихся в месте разветвления сонной артерии. Дигидроэрготамин является мощным препаратом, вызывающим сокращение кровеносных сосудов головы, но оказывает меньшее влияние на периферические сосуды. По сравнению с эрготамином сильнее блокирует адренорецепторы, но обладает более слабым эффектом, оказывающим влияние на сужение сосудов и сокращение матки. Дигидроэрготамин в меньшей степени, чем эрготамин, вызывает тошноту и рвоту. После применения перорально абсорбируется быстро, но не полностью. Существуют большие индивидуальные различия в степени поглощения дигидроэрготамина. После внутримышечного введения эффект препарата проявляется по истечении 15–30 минут и длится в течение 3-4 часов. Метабилизируется в печени. Элиминация препарата происходит в два этапа. t1/2 I этапа составляет 2 часа, II этапа– 21 час. Экскретируется с метаболитами и желчью.

Дигидроэрготамин инструкция по применению

Лечение приступов мигрени, ортостатическая гипотензия.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата или алкалоидам спорыньи, почечная недостаточность, заболевания печени, ишемическая болезнь сердца, неконтролируемая артериальная гипертензия, тромбоз периферических артерий. Препарат не рекомендуется применять в течение длительного времени. Больным с сердечными аритмиями следует соблюдать осторожность во время лечения. Не рекомендуется применять в профилактике мигрени. Препараты, содержащие лактозу, не следует использовать пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом или первичным нарушением всасывания глюкозы-галактозы. Комитет по лекарственным препаратам для человека (КЛПЧ) Европейского агентства лекарственных средств рекомендовал введение ограничений для применения препаратов, содержащих производные спорыньи. Не следует использовать эти препараты для лечения когнитивных и сенсорных расстройств, при нарушении кровообращения, а также для профилактики мигрени, потому как при этих показаниях риск возникновения побочных эффектов (например, фиброза, который может привести к повреждению органов или симптомам отравления эрготамином) превышает пользу от лечения. При других показаниях, включая лечение деменции, болезни Альцгеймера и мигрени, рекомендации для использования производных спорыньи не изменяются.

Взаимодействие с другими препаратами

Следует соблюдать, по крайней мере, 24-часовой интервал между приемом дигидроэрготамина и других алкалоидов спорыньи (эрготамина, метисергида) или суматриптана. Совместное использование макролидных антибиотиков (таких как кларитромицин, рокситромицин, ) может препятствовать метаболизму эрготамина путем ингибирования цитохрома P-450 и привести к усилению токсичности. Не использовать одновременно с бромокриптином и каберголином в связи с риском возникновения гипертонии и инфаркта миокарда. При параллельном применении α-адреноблокаторов (толазолин, празозин), и β-блокаторов (атенолол, надолол, окспренолол, пропранолол, тимолол) может возникнуть стенокардия и повыситься кровяное давление. Алкалоиды спорыньи не влияют на фармакодинамику и фармакокинетику циклоспорина. Одновременное использование с делавирдином, индинавиром, ритонавиром или нелфинавиром увеличивает риск возникновения серьезных побочных эффектов. Одновременное применение , пароксетина или может привести к возникновению серотонинового синдрома (нарушение координации, общая слабость, снижение рефлексов, ригидность, гипертермия). Не применять одновременно с допамином или добутамином в связи с риском периферической ишемии и гипоксии, которая может привести к некрозу тканей на руках и ногах.

Побочные эффекты

Тошнота, рвота, головная боль, головокружение, спутанность сознания, сонливость, судороги (в случае длительного применения высоких доз), симптомы периферической ишемии (парестезии, бледность или синюшность кожи пальцев рук и ног, ощущение холода, боли в мышцах, мышечная слабость), стенокардия, тахикардия или брадикардия, снижение или повышение артериального давления, коронарный вазоспазм, ишемия или инфаркт миокарда, диарею, запор, боли в животе, сухость во рту. Могут возникнуть кожные изменения, такие как эритема, отеки, кровоподтеки, эпидермальный некролиз, акне, но эти осложнения редко возникают во время кратковременного лечения. Долгосрочное использование может привести к симптомам повреждения печени или почек. Симптомы передозировки: усиление побочных эффектов, таких как боль, парестезии, акроцианоз, снижение или повышение артериального давления, нарушения дыхания, тошнота, рвота, боли в животе, спутанность сознания, делирий, судороги, кома. Специфического антидота не существует – применять симптоматическое лечение.

Дигидроэрготамин (Dihydroergotamin)

Фармакологическое действие

Антиадренергическое средство: вызывает понижение сосудистого тонуса. Блокирует альфа- и альфа2-адренорецепторы.

Показания к применению

Мигрень, коронароспазм (резкое сужение сосудов сердца), болезнь Рейно (сужение просвета сосудов конечностей).

Способ применения

Внутрь по 10-20 капель в 1/2 стакана воды 1-3 раза в день.

Побочные действия

При повышенной чувствительности диспепсические явления (расстройства пищеварения).

Противопоказания

Выраженный атеросклероз , гипотония (низкое артериальное давление), органические поражения сердца, инфаркт миокарда, нарушения функции почек, старческий возраст.

Форма выпуска

Во флаконах по 10 мл 0,2% раствора.

Условия хранения

Список Б. В защищенном от света месте.

Синонимы

Диэрготан, Дигидроэрготамин мезилат, Дигидергот, Дитамин, Клавигренин, Агит, Ангионорм, Корнгидрал, DH-Эрготамин, Дигитамин, Эргомимет, Эрговазан, Икаран, Мигретил, Мигрифен, Тонопресс, Вазогин, Вертеблан и др.

Действующее вещество:

дигидроэрготамин

Дополнительно

В медицинской практике применяют дигидроэрготамина метансульфонат.

Авторы

Ссылки

• Официальная инструкция для препарата Дигидроэрготамин.
• Современные лекарственные препараты: полное практическое руководство. Москва, 2000. С. А. Крыжановский, М. Б. Вититнова.

Внимание!
Описание препарата "Дигидроэрготамин " на данной странице является упрощённой и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.

Брутто-формула

C 33 H 37 N 5 O 5

Фармакологическая группа вещества Дигидроэрготамин

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

511-12-6

Характеристика вещества Дигидроэрготамин

Относится к группе гидрированных производных алкалоидов спорыньи. Бесцветный прозрачный раствор.

Фармакология

Фармакологическое действие - сосудорасширяющее, противомигренозное .

Стимулирует 5-HT 1D серотониновые рецепторы, блокирует альфа 1 - и альфа 2 -адренорецепторы сосудов. Является вазоконстриктором внутричерепных сосудов и обладает выраженными нейроингибиторными свойствами. Уменьшает фото- и фонофобию. Несколько повышает тонус вен. При ингаляционном введении (назальный спрей) быстро всасывается, что обеспечивает его высокую эффективность (купирование мигренозной атаки через 20-30 мин), и выводится из организма (меньший риск нежелательных эффектов). При приеме внутрь (таблетки) биодоступность снижена. После в/м введения эффект проявляется через 15-30 мин и продолжается в течение 3-4 ч.

Применение вещества Дигидроэрготамин

Артериогипотонический вариант головной боли, мигрень, вазоспастическая стенокардия, ортостатическая гипотензия.

Противопоказания

Гиперчувствительность, выраженный атеросклероз, органические поражения сердца, инфаркт миокарда, артериальная гипертензия, нарушение периферического кровообращения, сепсис, шок, нарушение функции почек, I триместр беременности, кормление грудью (на время лечения обязателен отказ от грудного вскармливания).

Применение при беременности и кормлении грудью

Побочные действия вещества Дигидроэрготамин

Тошнота, рвота, диарея, затруднение носового дыхания, нарушения ритма (редко), головокружения, отеки, кожный зуд.

Взаимодействие

Эффект усиливают антигистаминные, седативные и снотворные препараты. Одновременное применение с др. антимигренозными средствами (эрготамин, суматриптан) повышает вероятность спазма сосудов. Усиливает действие некоторых антигипертензивных средств. Макролиды повышают концентрацию дигидроэрготамина в крови.

Передозировка

При наличии повышенной чувствительности к эрготаминовым препаратам могут появиться симптомы эрготизма — загрудинные боли, угнетение дыхания, мышечная слабость, боли и парестезии в конечностях, сопровождающиеся цианозом и ослаблением пульсации на периферических сосудах, выраженные ишемические изменения пальцев кисти и стопы (редко), рвота, диарея, делирий, судороги, коматозное состояние.

Эти препараты обладают высоким сродством к подтипам рецепторов 5-НТ 5-НТ 1В, 5-HT 1 D , 5-HT 1 F , 5-НТ 2А, 5-НТ 2(, и 5-НТ. и низким срод­ством к рецепторам о-НТ 1Е. Кроме того, они связываются с рецепторами дофаминергиче-ской и адренергической системы. Вероятно, терапевтический эффект эрготамина и диги-дроэрготамина обусловлен тем, что они обла­дают свойствами агонистов 5-НТ 1В -, 5-HT ID -, и, возможно, 5-НТ 1р -рецепторов, что, как и в случае триптанов, приводит к сужению менин­геальных сосудов и подавлению активности тригемино-васкулярной системы.

Лекарственные формы триптанов быстрого и медленного действия

Препарат	Формы выпуска
Быстрого действия
Суматриптан	Таблетки с быстрым высвобождением действующего вещества 25 мг, 50 мг, 100 мг Препарат для подкож­ных инъекций, 6 мг Назальный спрей, 20 мг
Золмитриптан	Таблетки (покрытые оболочкой) и таблетки, растворимые в поло­сти рта, 2,5 мг, 5 мг; назальный спрей - 5 мг
Ризатриптан	Таблетки (покрытые оболочкой) и таблетки, растворимые в полос­ти рта, 5 мг, 10 мг
Алмотриптан	Таблетки, 12,5 мг
Элетриптан	Таблетки, 40 мг, 80 мг
Медленного действия
Наратриптан	Таблетки, 1 мг, 2,5 мг
Роватриптан	Таблетки, 2,5 мг

Побочные эффекты при приеме эрготами­на и дигидроэрготамина, вероятно, связаны с влиянием этих препаратов на центральные 5-НТ 1А - рецепторы ( тошнота и дисфория) и до­фаминовые 02-рецепторы (тошнота и рвота ). Как дигидроэрготамин, так и эрготамин могут вызывать вазоконстрикцию за счет стимуля­ции а-адренергических и 5-НТ 2А -рецепторов. Действие на периферические сосуды более выражено при приеме эрготамина, чем трип­танов, так как триптаны не взаимодействуют с адренергическими и 5-НТ 2А -рецепторами. Дигидроэрготамин и эрготамин могут также вызывать сужение коронарных сосудов сердца через действие на 5-НТ 1В - и 5-НТ 2А -рецепторы гладких мышц коронарных артерий. При этом производные эрготамина могут вызвать более длительную вазоконстрикцию коронарных ар­терий, чем триптаны.

Эрготамин (для перорального/ ректального введения и в комбинации с кофеином) в отдель­ных случаях назначается пациентам с мигре-нозными приступами средней тяжести и с тя­желыми приступами. Тошнота и рвота - наи­более распространенные кратковременные по­бочные эффекты после приема эрготамина. Комбинация эрготамина с метоклопрамидом снижает вероятность появления тошноты и рвоты (по сравнению с приемом эрготамина в монотерапии). У пациентов с очень длитель­ными приступами или с частыми рецидивами головных болей целесообразно назначение эр­готамина, так как при приеме этого препарата рецидивы головных болей менее вероятны.

Дигидроэрготамин (для подкожного, вну­тривенного, внутримышечного введения и на­зальный спрей) может назначаться пациентам с тошнотой и рвотой и может служить препа­ратом выбора при начальной терапии у паци­ентов с умеренной или тяжелой интенсивно­стью или при приступах любой интенсивности в случае неэффективности не­специфических методов лечения. В качестве симптоматической дополнительной терапии часто применяется парентеральное введение противорвотных средств. По мнению практи­ческих врачей, подкожное введение дигидро-эрготамина - относительно безопасный и эффективный метод по сравнению с другими препаратами, применяющимися в лечении ми­грени, и вызывает меньше побочных эффектов, чем внутривенное введение дигидроэрготами-на. Дигидроэрготамин может вводиться парен­терально для профилактики менструальной ми­грени и кластерной головной боли. Некоторые метаболиты эрготамина и дигидроэрготамина являются активными. Их действие сходно с действием основного препарата, а продолжи­тельность действия часто выше. Кроме того, дигидроэрготамин и эрготамин накапливаются в тканях, что может лежать в основе их про­должительного биологического действия.