"-~-» $лиц, имеющих антитоксин в крови (по Грееру)
°--«> %лиц о положит, реакцией. Шика (по Парку и Цкнгеру) столбики - заболевагмость дифтерией Распределение по возрасту: лиц, имеющих антитоксин в крови (в %); лиц с положительной реакцией Шика (в %); заболеваемости дифтерией (°/ооо каждого возраста). в возрасте свыше 5 лет, имея в виду относительную редкость отрицательней Ш. р. в возрасте до 5 лет. Наконец III. р. применяется и в качестве объективного контроля эффективности предохранительных прививок против дифтерии. Эта эффективность доказывается переходом положительной (до прививки) Ш. р. в отрицательную после вакцинации (обычно через 6 недель после последней прививки). Техника производства Ш. р.: 1. Для того, чтобы приготовить необходимое разведение токсина в нужном объеме, исходят из Dim токсина. Допустим Dim токсина = 0,0032. Чтобы приготовить токсин, содержащий I / 4l) Dim в 0,2 объема, поступают так: берут lOODlm, в данном случае = 0,32, и добавляют физиологического раствора до 10,0, т. е. 9,68. Берут 1,0 этого разведения (т. е. 10 Dim) и прибавляют к 79,0 физиол. раствора. Тогда в 80,0 второго разведения имеется 10.Dim; в 1 см 3 следовательно-V» Dim, а в 0,2-Vio Dim. При каждом разведении необходимо брать свежую сухую пипетку, промывая ее не менее 10 раз. При этом необходима особенная четкость отмеривания и точность пипеток (половину приготовленного т. о. разведения токсина переливают в отдельную колбу и ставят в кипящую водяную баню на 10 мин.; т. о. получают гретый токсин для «контроля»). В виду того, что токсин, разведенный физиол. раствором, быстро теряет свою активность, удобнее для разведения брать т. и. боратно-буферный раствор (см. Дика реакция), в котором разведенный токсин сохраняет свою силу в течение несколь-I ких месяцев. 2. Впрыскивание производится строго внутрикожно, всего удобнее при помощи туберкулинового шприца с платиновой очень тонкой иглой (№ 18, 19). Игла должна иметь короткую бородку. Бородку при инъекции надо держать кнаружи. Введение токсина совершается медленно с известным напряжением, характерным для внутрикожного введения жидкости, и в результате на месте укола образуется хорошо отграниченный пузырек (Quaddel), имеющий вдавления на месте волосяных мешочков. 3. Впрыскивание активного токсина производят в кожу предплечья левой руки, гретый токсин вводится в кожу предплечья правой руки. При массовой постановке III. р. рекомендуется производить двум врачам одновременно - один вводит активный, другой гретый токсин. 4. Отсчет Ш. р. производится два раза: через 24 часа для учета ложных реакций и через 96 часов, когда истинная Ш. р. достигает кульминационного пункта. Лит.: Здродовский П., Современные проблемы специфической профилактикч дифтерии, Арх. биол. наук, т. XXXV, сер. А, вып. 2, 1934; Doull J., Factors Influencing selective distribution tn diphtheria, Journ. ol prevent, med., v. IV, 1930; Frost W., Infection, immunity and disease in epidemiology of diphtheria, Ibid., v. II, 1928; Meerseman, Fries et Renard, La diphte-rie chez les suiets a reaction de Schick negative, Compt. rend, de la soc. de biol., v. CXII, 1933; Park W., Toxin-antitoxin immunization against diphtheria, Journ. Amer. med. Ass., v. LXXIX, p. 1584, 1922; Rosl ing E., Die Schickreaktion und Ihre Bedeutung, Seuchen-bekamp-fung, B. VІI, 1930; Schick В., Die Diphtherietoxin- Hautreaktion des Menschen als Vorprobe des prophylak-tisohen Diphlherieheilseruminielition, M"inch. med. Wo-chenschr., 1913, № 47; S iegl J., Zur Frage der Entste-hung der Pseudoreaktion bei der Diphtherietoxinreaktion nach Schick, Arch. f. Kinderheilk., B. XCVІII, 1932; Z i n g he r A., The Schick test, Journ. of Amer. med. Ass., v. LXXVІII, 1922; Zoeller C, L"intradermo-reaction al"anatoxine diphterique ou anatoxf-reaction, Compt. rend. de la Soc. de biol., v. XCI, 1924. См. также лит. к ст. Скарлатина. Г. Орлов.
Аллергены бактериальные или инфекционные представляют собой взвесь убитых микробных клеток или извлеченных из них различных фракций и применяются в качестве диагностических препаратов для выявления повышенной чувствительности организма к возбудителям инфекционных заболеваний.
Бактериальные экзотоксины (дифтерийный, скарлатинозный), используются для кожных проб при определении антитоксического иммунитета к этим заболеваниям.
Аллергические кожные пробы применяются с целью диагностики при многих инфекционных заболеваниях, сопровождающихся аллергической перестройкой организма. В зависимости от способа введения аллергена кожные пробы могут быть аппликационные - при определении чувствительности к некоторым лекарственным, химическим веществам; скарификационные - при определении чувствительности к бытовым, пыльцевым, эпидермальным аллергенам и внутрикожные - при определении чувствительности к бактериальным и грибковым аллергенам.
Диагностическое значение реакций организма на аллергены различно в течение инфекционного процесса. В начале инфекционного процесса положительная реакция свидетельствует только о зараженности определенным возбудителем и состоянии аллергии к нему и не может расцениваться как диагностическая. В разгар заболевания аллергическая проба учитывается как диагностическая. После некоторых инфекционных болезней остается аллергия к соответствующему возбудителю в течение нескольких лет, обнаружение которой свидетельствует о перенесенной инфекции. При положительной реакции на аллерген, учитываемой через 20 минут, а затем через 24 и 48 часов (редко 7 суток), ощущается чувство жжения на месте введения препарата, появляется покраснение, отек, может быть везикула.
Аллергены, применяемые с диагностической целью, разнообразны по химической природе и методам получения.
Ниже приводится описание некоторых диагностических препаратов, вошедших в широкую практику.
1. Туберкулин. В настоящее время выпускаются три препарата для проведения аллергических туберкулиновых проб:
альттуберкулин Коха, сухой очищенный туберкулин (РРД) и очищенный туберкулин в стандартном разведении.
Альттуберкулин Коха (АТК)-желтовато-коричневая жидкость, получаемая в результате выпаривания до 1/10 первоначального объема 5-6-недельной культуры микобактерий, выращенной на глицериново-мясо-пептонном бульоне. Старый туберкулин Коха содержит продукты жизнедеятельности и распада микобактерий и питательную среду. Препарат должен содержать не менее 90000 ТЕ (туберкулиновых единиц) в 1 мл.
Сухой очищенный туберкулин (РРД)- (Derivatum protei nos purificatum tuberculini mammalinii) представляет собой белковый препарат, полученный из фильтрата культуры микобактерий туберкулеза осаждением химическими веществами с последующей очисткой. В 1 мл очищенного сухого туберкулина содержится 50000 ТЕ. Препарат применяется для внутрикожных проб по Манту, подкожной пробы Коха и других тестов.
Очищенный туберкулин в стандартном разведении (РРД-2) приготовлен из порошка-туберкулина разведением его в растворителе (твин-80), обеспечивающим стабилизацию биологической активности препарата - 2 или 5 ТЕ в 0,1 мл.
Применяется только для постановки внутрикожных проб по Манту.
Преимуществом очищенных туберкулинов является их большая чувствительность и стандартность.
Туберкулиновая диагностика проводится с целью определения инфицированности населения, особенно детей и подростков, туберкулезом; при отборе людей, подлежащих прививкам против туберкулеза; определения эффективности вакцинации и т. д.
При массовой туберкулиновой диагностике применяют внутрикожную пробу Манту, используя очищенный туберкулин в стандартном разведении.
При отсутствии у обследуемого человека инфицированности микобактериями туберкулеза наблюдается отрицательная реакция; при размере инфильтрата 2-4 мм - проба сомнительная, поэтому реакцию следует повторить через 3-4 недели. Если инфильтрат более 5 мм - реакция расценивается как положительная.
2. Тулярин содержит убитые нагреванием при 70°С микроорганизмы в 3%-ном глицерине, применяется для внутрикожного введения при диагностике туляремии, начиная с 3-5-го дня болезни. Проба с тулярином применяется также для определения посгвакцинального иммунитета.
3. Бруцеллин - представляет собой фильтрат 3-недельной (убитой нагреванием) бульонной культуры всех трех видов бруцелл.
Препарат вводится строго внутрнкожно при диагностике бруцеллеза и при определении иммунитета у вакцинированных людей (кожная проба Бюрне).
4. Токсоплазмин - антигенный комплекс, полученный из экссудата брюшной полости мышей, зараженных внутри брюшинно возбудителем токсоплазмоза. Препарат не должен содержать жизнеспособных токсоплазм.
Токсоплазмин применяется для диагностики при заболеваниях, подозрительных на токсоплазмоз - при акушерской патологии, поражении глаз, лихорадках неясной этиологии и т. п.
5. Антраксин - препарат, содержащий белково-полисахаридно-нуклеиновый комплекс, полученный путем гидролиза сибиреязвенных бацилл. Антраксин используется для диагностики у больных сибирской язвы, для определения состояния аллергии у иммунизированных людей и у перенесших эту инфекцию. Аллергическая проба положительна уже в первые дни заболевания.
6. Дизентерии - является белковой фракцией двух возбудителей дизентерии шигелл Флекснера и Зонне и используется в качестве дополнительного средства диагностики при подозрении на дизентерийную этиологию желудочно-кишечного заболевания у людей всех возрастов.
7. Бактериальные аллергены из таких микроорганизмов как стафилококки, стрептококки, пневмококки, нейссерии катаральные, эшерихии, энтерококки, протеи, ложнодифтерийные палочки получают в виде очищенных термостабильных фракций фильтратов 5-6-суточной бульонной культуры (метод Андо-Вержиковского) или в виде нативных препаратов -инактнвированной взвеси бактерий, содержащей и продукты метаболизма. Очищенные бактериальные аллергены представляют собой извлеченные из микроорганизмов белки (до 83%) с небольшой примесью Сахаров и нуклеиновых кислот.
Препараты предназначены для выявления повышенной чувствительности организма к микроорганизмам, из которых они получены.
Бактериальные экзотоксины (дифтерийный и скарлатинозный) применяются для определения антитоксического иммунитета к дифтерии в реакции Шика и к скарлатине в реакции Дика.
Дифтерийный токсин готовят из очищенного экзотоксина, после двухлетней выдержки, разведением в глицерино-желатиновой смеси с таким расчетом, чтобы в 0,2 мл содержалось 1/40 Dim для морской свинки. Токсин вводят в дозе 0,2 мл строго внутрикожно в среднюю часть ладонной поверхности предплечья. При положительной реакции на токсин (т. е. при отсутствии антитоксического иммунитета у обследуемого), учитываемой через 72-96 часов, на месте введения появляется инфильтрат и эритема от 15 до 30 мм. Следовательно не обходимо дополнительное вакцинирование против дифтерии.
Детям с отрицательной реакцией Шика (при отсутствии местных изменений вследствие нейтрализации антитоксинами введенного токсина) дополнительных прививок не проводят.
Скарлатинозный токсин (эритрогенный) - термостабильный нуклеопротеоид стрептококка, консервированный фенолом (0,2%) или мертиолатом (в разведении 1: 10000). Скарла тинозный токсин дозируется в так называемых кожных дозах, причем за одну кожную дозу принимается такое количество токсина, которое при внутрикожном введении кролику вызывает воспаление (15-20 мм). Для определения напряженности иммунитета против скарлатины детям строго внутрикожно вводят скарлатинозный токсин в дозе 0,1 мл (одну кожную дозу для кролика). Учет реакции проводят через 18-24 часа.
Положительной реакцией, свидетельствующей об отсутствии иммунитета к скарлатине, считается образование в месте введения эритемы, размером от 20-30 мм и более при резко положительной реакции.
Реакция Шика может оказать помощь в дифференциальной диагностике между атипичной дифтерией и другими заболеваниями с сопутствующим носительством дифтерийных палочек (в тех случаях, где реакция Шика ставится до введения противодифтерийной сыворотки).
Исследования в течение последних двух лет диагностического значения пробы Шика в титрационной методике по В. И. Иоффе, с 1/40, 1/10, 1/5 DLM дифтерийного токсина (1, 4 и 8 кожных доз), привели к выводу, что определение высоты иммунитета помогает в дифференциальной диагностике.
У большинства носителей токсигенных дифтерийных палочек определяется напряженный антитоксический иммунитет, выражающийся отрицательными реакциями не только на одну, но и на 4 и 8 кожных доз токсина (К. В. Блюменталь).
У некоторых больных дифтерией, у которых удалось до введения сыворотки определить состояние иммунитета по реакции Шика, последняя оказалась положительной на одну кожную дозу.
Таким образом, если при сомнительной клинической картине и обнаружении токсигенных дифтерийных палочек реакция Шика в обычной постановке (1/40 DLM токсина) дает положитлеьный результат, более обоснованно предположение о дифтерии.
Реакция агглютинации может также помочь в дифференциальной диагностике, так как при заболевании дифтерией отмечается закономерное нарастание антител в крови ко 2 — 3-й неделе от начала болезни, в то время как, по данным авторов, сопутствующее носительство не дает заметного нарастания антител в указанные сроки.
В заключение следует сказать, что отказ от диагноза дифтерии при обнаружении дифтерийных палочек во всех случаях должен быть достаточно обоснован убедительными клиническими данными.
Учитывая, что при дифференциальной диагностике в подобных случаях нередко возникают большие трудности, особенно для участкового врача, рекомендуется направление этих больных в диагностические отделения. При отсутствии диагностических коек диагноз дифтерии может быть снят только после консультации с опытным врачом.
«Дифтерия у детей», М.Е.Сухарева, К.В.Блюменталь
Обнаружение BL при типичной клинической картине фолликулярной ангины, когда нагноившиеся фолликулы, как просяные зерна, просвечивают из-под слизистой миндалины, также легко может быть расценено как сопутствующее носительство, ибо островки дифтерийных налетов всегда располагаются на поверхности слизистой. Хронический тонзиллит нередко сопровождается более или менее длительным носительством дифтерийных палочек и в силу этого часто приходится дифференцировать атипичную дифтерию…
Несложна для опытного врача диагностика грибковой ангины (вызываемой leptotrix) с сопутствующим носительством дифтерийных палочек, так как клиническое проявление микоза глотки по существу не имеет никакого сходства с дифтерийным процессом; но, повидимому, одни и те же причины, чаще всего хроническое поражение носоглотки, способствуют одновременно и длительной вегетации грибка, и носительству дифтерийных палочек. Более сложна дифференциальная диагностика…
Люда П., 8 лет, поступила в больницу им. И. В. Русакова 9 сентября 1960 г. с диагнозом «дифтерия зева?». Девочка правильно иммунизирована против дифтерии, очень часто болеет ангиной. Заболела 5 сентября, температура 37,5°, головная боль, умеренная боль в горле. 6 — 7-го сентября температура в пределах 38 — 39°, плохое самочувствие, боль в горле держалась….
Обнаружение дифтерийных палочек в посеве из зева или носа при типичной клинической картине гриппозного крупа или крупа при катаре верхних дыхательных путей не может являться решающим доводом в пользу дифтерийной этиологии крупа. В таких случаях необходима идентификация выделенных микробов, однако вполне возможно носительство BL в зеве или носу, сопутствующее недифтерийному крупу. Приводим выписку из истории…
Боря Б., 8 лет, поступил в дифтерийно-диагностическое отделение больницы им. И. В. Русакова 27 сентября I960 г. с диагнозом «дифтерия зева?». Мальчик правильно иммунизирован против дифтерии. Повторно болеет ангинами. Заболел 24. IX, температура 39,5°, озноб, боль в горле. 25. IX ребенок осмотрен врачом: температура оставалась высокой, отмечена яркая гиперемия зева, желтоватые, рыхлые, но довольно обширные…
Аллергены и токсины
Диагностические препараты
Иммуноглобулин противококлюшный антитоксический человека (Россия)
Сыворотка противодифтерийная лошадиная очищенная концентрированная жидкая (Россия)
Сыворотки и иммуноглобулины
Вакцина туберкулезная БЦЖ-М сухая (для щадящей первичной иммунизации, Россия)
Вакцина туберкулезная (БЦЖ) сухая для внутрикожного введения (Россия)
Акт-Хиб (Hib-вак, Южная Корея)
Коклюшная моновакцина (Россия)
Содержит коклюшные бактерии, консервант – мертиолят. Используют только по эпидпоказаниям вочагах коклюшной инфекции.
Содержит в 1 дозе 10 мкг полисахарида Haemophilus influenzae тип b, конъюгированного со столбнячным анатоксином, консервант – трометамол. Применяют для вакцинации детей с 2 месяцев по эпидпоказаниям.
Mycobacterium bovis BCG-1. Вакцинный штамм получен путем длительного (в течение 13 лет) выращивания туберкулезных микобактерий бычьего вида в неблагоприятных условиях на картофельно-глицериновой среде с добавлением желчи. Применяют для специфической профилактики туберкулеза. Вакцинацию проводят в на 5-7 день жизни, когда организм свободен от микобактериальной инфекции. Ревакцинации подлежат все здоровые дети, подростки и взрослые до 30 лет, отрицательно реагирующие на туберкулин. Механизм иммунитета при туберкулезе полностью не раскрыт. В клинической практике основным критерием напряженности вакцинального иммунитета служит переход отрицательной кожной реакции на туберкулин в положительную.
Содержит лиофильно высушенные в 1,2%-ном растворе натрия глютамината живые бактерии вакцинного штамма Mycobacterium bovis BCG-1. Применяют для щадящей специфической профилактики туберкулеза (первичная вакцинация) у новорожденных в районах с неблагополучной ситуацией по туберкулезу.
Содержит антитела против экзотоксина дифтерийных палочек. Антитоксическую активность выражают в международных единицах (10000 и 20000 МЕ/мл). Применяют для лечения больных дифтерией. Кроме лечебных целей, противодифтерийную сыворотку используют для определения токсигенности культур дифтерийной палочки в реакции гелевой преципитации.
Содержит иммунологически активную фракцию плазмы крови доноров с антителами к экзотоксину коклюшного микроба (не менее 750 ЕД антитоксических противококлюшных антител). Применяют для лечения коклюша.
Содержит очищенный дифтерийный токсин в 0,2 мл препарата 1/40 DLM токсина для морской свинки. Применяют для внутрикожных проб с целью иммунодиагностики. У лиц в месте введения развивается воспалительная реакция. Если в крови содержится более 0,03 ME антитоксина, проба отрицательна. Ранее пробу Шика использовали часто для выявления лиц, восприимчивых к дифтерии. В настоящее время из-за возможности осложнений ее применение ограничено строгими эпидемическими показаниями.
