Тиазидные диуретики список.

Мочегонные препараты, или диуретики – весьма обширная группа лекарственных средств, которые уменьшают содержание жидкости в серозных полостях организма и тканях путем увеличения выведения мочи из организма. Препараты этой группы широко применяются в терапии различных заболеваний, а количество их разновидностей увеличивается с каждым годом.

Классификация препаратов

Существует несколько видов классификаций мочегонных лекарств. Наиболее точная из них – пожалуй, международная классификация мочегонных средств по механизму действия :

• тиазидные диуретики;
• нетиазидные диуретики, которые влияют на кортикальный сегмент петли Гейне;
• калийсберегающие диуретики;
• петлевые диуретики;
• комбинации диуретических и калийсберегающих средств.

Существует также классификация диуретиков в зависимости от скорости проявления эффекта, по продолжительности действия и по ее силе, по химическому составу и т. д.

Тиазидные диуретики

Препараты этой подгруппы мочегонных средств широко применяются в составе комплексного лечения гипертонии, а также при отеках, сопровождающих сердечную недостаточность, нефротический синдром и цирроз печени.

Эти лекарства имеют среднее по силе мочегонное действие. Они оказывают свое влияние на уровне извитых дистальных канальцев нефрона. Их способность снижать экскрецию ионов кальция с мочой недостаточно изучена, однако играет большую роль в применении у пациентов с гипертонической болезнью с сопутствующим остеопорозом.

В современной медицине используется всего лишь один тиазидовый диуретик – Гипотиазид (гидрохлортиазид).

Нетиазидные мочегонные средства

Эту подгруппу еще называют тиазидоподобными диуретиками. Наиболее известный ее представитель – индапамид. Он оказывает такое же действие, как и тиазидные диуретики, и применяется для лечения артериальной гипертензии. На аптечных полках индапамид можно встретить под названиями Индап, Индопрес, Акрипамид, Ретапрес, Арифон, Памид, Ариндап.

Кроме индапамида сюда же относится и хлорталидон (Оксодолин).

Петлевые диуретики

Препараты этой подгруппы оказывают мочегонный эффект благодаря торможению реабсорбции натрий-ионов в петле Генле, а именно в восходящем ее колене. При этом происходит увеличение выведения кальция, бикарбонатов, магния и фосфатов.

Петлевые диуретики оказывают еще и венорасширяющее действие благодаря изменению выработки почками простагландинов. Это действие обеспечивает снижение давления в левом желудочке сердца и помогает уменьшить отечность легких. Их назначают для экстренного снижения давления, при сердечной и почечной недостаточности, для устранения отеков мозга и легких, при гиперкальциемии и в терапии отравлений некоторыми ядами.

Петлевые диуретики представлены следующими препаратами:

• фуросемид (Лазикс);
• торасемид (Диувер, Бритомар);
• буметанид (Буфенокс).

Среди всех этих препаратов наиболее широко применяется петлевой диуретик фуросемид.

Калийсберегающие мочегонные средства

Эти диуретические средства являются прямыми антагонистами альдостерона. Их мочегонный эффект намного слабее, чем у тиазидных и петлевых диуретиков, поэтому они применяются лишь в составе комплексной терапии гипертонии. Помимо этого, их применяют при сердечной недостаточности, циррозе печени, нефротическом синдроме, сопровождающихся отеками.

Список препаратов этой подгруппы мочегонных средств весьма короткий и содержит всего одно вещество – спиронолактон. Он выпускается под торговыми названиями Верошпирон, Спирикс, Альдактон.

Комбинированные мочегонные препараты

Эту подгруппу можно рассмотреть на примере Апо-Триазид. Этот препарат содержит тиазидное мочегонное – гидрохлортиазид и калийсберегающее мочегонное средство – триамптерен. Благодаря такой комбинации достигается довольно сильный мочегонный эффект и отпадает необходимость дополнительного приема калия.

Особенности приема диуретиков при гипертонии

Диуретики прочно заняли свое место среди антигипертензивных средств. Это объясняется их свойством снижать артериальное давление не хуже, а иногда и лучше некоторых гипотензивных препаратов. К тому же их стоимость зачастую в разы ниже, что немаловажно для гипертоников, которым постоянно требуется приобретение лекарств.

Поначалу гипотензивный эффект мочегонных средств достигается за счет уменьшения объема циркулирующей крови и сердечного выброса. Постепенно кровоток возвращается в свое начальное состояние, однако за это время периферическое сопротивление в сосудах снижается, что обеспечивает продолжительное сохранение давления на необходимом уровне .

Важно помнить, что самостоятельно назначать себе мочегонные средства запрещено. Неконтролируемый их прием может вызвать серьезные побочные эффекты и даже угрозу жизни. Поэтому перед применением любого препарата необходим осмотр и консультация врача.

Назначаются мочегонные лекарства при гипертонии в минимальных дозах. При недостаточной эффективности нет смысла увеличивать их, так как это чревато возникновением побочных действий. В таких случаях рекомендуется пересмотреть подход к лечению гипертонической болезни и подобрать более мощное мочегонное средство или дополнить терапию другими гипотензивными лекарствами.

Мочегонные средства не применяются для терапии гипертонической болезни у пациентов, страдающих ожирением или сахарным диабетом, а также в молодом возрасте.

На сегодня именно тиазидоподобные и тиазидные диуретики являются препаратами выбора для лечения гипертонии, поскольку они помимо снижения АД еще и предотвращают развитие сердечной недостаточности у таких пациентов.

Тиазидные диуретики занимают самую востребованную нишу среди мочегонных средств. В основном их используют для лечения и профилактики заболеваний мочевыделительной системы. Однако полный перечень показаний к применению тиазидных диуретиков этим не ограничивается. Принцип действия таких лекарств настолько специфичен, что позволяет лечить ими некоторые расстройства сердечно-сосудистой системы и другие патологии. В общем и целом, тиазидные препараты – обширная тема.

Основой всех тиазидных диуретиков является бензотиадиазин – базовая структура молекул, из которых состоит подавляющее большинство лекарственных средств данной группы. Именно такие препараты имеют полное право называться тиазидными. Кроме них существует несколько диуретических средств подобной, но не точно такой же структуры. Это метолазон и хлорталидон. Правильнее будет, если называть их тиазидоподобными диуретиками.

Тиазидовые диуретики имеют менее выраженный мочегонный эффект по сравнению с препаратами петлевого типа.

Действие осуществляется за счёт влияния на тиазидный рецептор, что находится на Na-Cl симпортере. По причине того, что препарат воздействует на ближние канальцы почек, происходит обратное всасывание хлора и натрия, которые в последствии выводятся из организма с мочой. Также мочегонное вымывает молекулы кальция из почек.

• увеличивают реабсорбцию натрия, хлора и кальция;
• понижают концентрацию кальция внутри клеток;
• увеличивают уровень паратгормона.

Всё это обеспечивает средний мочегонный эффект через 3 часа после принятия средства. Ещё через 12 часов действие препарата прекращается.

Менее изучена способность тиазидов лечить артериальную гипертензию. Известно только, что в связи с увеличением объёма выводимой из организма жидкости последняя дополнительно выделяется из плазмы крови, уменьшая тем самым давление в сосудах и нагрузку на сердце.

Также замечено, что при долговременном приёме мочегонных средств рассматриваемого типа этот эффект усиливается за счёт понижения периферического сопротивления. Но, это ещё мало изучено.

Тиазидные диуретики с момента своего открытия использовались в самых различных целях. Везде, где необходимо настроить баланс кальция, хлора и натрия, а также вывести лишнюю жидкость, эти лекарства найдут применение. Пожалуй, это самая универсальная группа лекарственных средств, которая, при всём этом, отпускается без рецепта врача.

1. Артериальной гипертензии.
2. Отёках различной природы.
3. Образовании песка в почках.
4. Остеопорозе.
5. Сахарном диабете, в основе которого лежит нарушенная работа почек.

Самый частый случай – когда тиазидные мочегонные средства используют для лечения артериальной гипертензии. Так было всегда с момента поступления лекарств данного типа в аптеки. Такие показания к применению обуславливаются сведением к нулю риска развития инфаркта, инсульта и ХСН при артериальной гипертензии.

Популярным представителем таких тиазидов является гидрохлортиазид.

Диуретические препараты тиазидного типа довольно часто назначаются врачами при отёках различного характера. Иногда, как например, в случае с почечными отёками, такие лекарства прописываются в комплексе с другими препаратами. При хронической сердечной недостаточности или тяжёлой почечной недостаточности тиазидоподобные диуретики малоэффективны и используются параллельно с другими, более сильными медикаментами.

Формирование твёрдых отложений в почках – ещё один повод употреблять мочегонные вещества рассматриваемого типа.

Благодаря наличию кальций сберегающих свойств вымывание кальция с мочой уменьшается, и в почках становится меньше этого минерала. Следовательно, образование камней прекращается из-за отсутствия «строительного материала». Эта же функция лежит в основе положительного действия при остеопорозе.

Тиазидные диуретики активно используются по всему миру и продаются в обычных аптеках без специального назначения. Это уже говорит о многом, в частности, о безопасности этих медикаментов. Однако всё не совсем так. Высокая распространённость мочегонных средств ещё не свидетельствует об их абсолютной безвредности для человеческого организма.

• гипергликемия;
• гипокальциурия;
• расстройства ЖКТ;
• у мужчин ослабление потенции (в 10% случаев);
• аллергия на некоторые компоненты препарата.

Побочные эффекты – явление довольно редкое, однако если они возникли, следует немедленно прекратить лечебный курс и обратиться к своему лечащему врачу.

Наряду с этим полезно знать и о противопоказаниях, при которых тиазидные диуретики употреблять запрещено или не рекомендуется:

1. Артриты. Их наличие накладывает запрет на применении тиозидов.
2. Непереносимость белков, из которых состоит лекарство.
3. Нарушения в функционировании клубочкового аппарата почек.
4. Тяжёлая почечная недостаточность.
5. Беременность или период вскармливания.

Приём препаратов из списка тиазидных диуретиков увеличивает концентрацию мочевой кислоты в крови, поэтому пациентам с подагрой мочегонное этого типа противопоказано.

Также не следует забывать, что частый приём тиазидов провоцирует нехватку калия, одновременно сохраняя уровень кальция.

Многие лекарственные средства в сочетании с другими медикаментами и таблетками способны искажать фармакологические свойства этих самых таблеток. Тиазидные диуретики – не исключение. Например, вкупе с петлевыми диуретиками они усиливают действие последних. Иногда подобные сочетания неприемлемы, а иногда необходимы, например, когда нужен быстрый и пробивной мочегонный эффект. Также вещества на основе бензотиадиазина усиливают действие витамина Д, анестетиков, гликозидов и препаратов на основе лития.

Но тиазидоподобные диуретики могут и ослаблять воздействие некоторых лекарств на организм.

• инсулин;
• антикоагулянты;
• некоторые типы лекарств от подагры.

В комплексе с противовоспалительными средствами нестероидного происхождения медикаменты на основе бензотиадиазина теряют свой эффект, а в комбинации с глюкокортикостероидами многократно увеличивают вероятность появления гипокалиемии.

Наиболее неблагоприятным является сочетание тиазидов и хинидина, поскольку в случае с избытком калия в качестве побочного эффекта возможно возникновение желудочковой аритмии, представляющей большую угрозу для жизни. В связи с подобными явлениями консультация со специалистом перед приёмом диуретиков обязательна.

Примеры названий лекарств

Рассматриваемые мочегонные препараты представлены в огромном ассортименте практически во всех аптеках. Их можно купить в любое время, но при этом нельзя забывать, что назначить оптимальную дозировку должен врач во избежание неприятных последствий и побочных эффектов.

Чтобы перечислить все тиазидные диуретики, которые только существуют, потребуется длинный список.

Поэтому ниже перечислены самые известные на сегодняшний момент названия:

1. Гидрохлортиазид – самый обычный представитель семейства тиазидных мочегонных. Показания к применению лекарства весьма стандартны: при повышенном артериальном давлении, сердечной недостаточности, для предупреждения развития мочекаменной болезни. Гидрохлортиазид имеет форму таблеток, благодаря чему его удобно употреблять внутрь.
2. Индапамид. Используют его чаще всего с единственной целью – понизить артериальное давление. Особенность препарата – побочные эффекты соматического характера: головные боли, депрессии, тошнота.
3. Клопамид – мочегонное, рассчитанное на длительный период действия. В отличие от предыдущих средств позволяет бороться с отёками. В остальном всё то же самое, за исключением возможности употребления беременными. Однако и тут стоит соблюдать осторожность – не рекомендуется злоупотреблять данным лекарством, если в этом нет необходимости.
4. Хлорталидон – тиазидоподобное мочегонное средство, показанное при артериальной гипертензии, ХСН, циррозе печени, отёках, причина появления которых кроется в недостатке белка в крови. Картина побочных эффектов стандартная. При передозировке требуется промывание желудка и приём активированного угля. Запрещено для беременных и кормящих мам.

В заключение стоит подчеркнуть – тиазидные мочегонные таблетки и капсулы, как и все лекарственные средства, непредсказуемы в плане побочных действий. Каждый лечебный план должен быть согласован с врачом, самолечение может обернуться большой проблемой.

Наряду с остальными представителями средств, вызывающих увеличение объема выделяемой мочи, тиазидные и тиазидоподобные диуретики используются не только в лечении отеков, но и при повышении системного артериального давления. Особенности фармакологических свойств этой группы обусловливают умеренный противоотечный и гипотензивный эффект, развитие которого может сопровождаться развитием опасных электролитных сдвигов. Об этом нужно помнить при титровании дозы препаратов.

Как действуют тиазидные мочегонные средства?

Тиазидные диуретики оказывают эффект в пределах эпителия, выстилающего дистальные канальцы нефрона. Высокой осмотической активностью обладают катионы натрия, что обусловливает развитие отеков, в том числе при гипертонии («натрий тянет за собой воду»). Тиазидные и тиазидоподобные диуретики ингибируют (блокируют) белковые структуры - каналы, являющиеся мостом для транспорта натрия и хлор-анионов. По этой причине их второе название - салуретики («выводящие соли»). Уменьшается количество натрия, снижается осмолярность плазмы - регрессируют отеки и снижается центральное давление в кровеносном русле.

Кроме натрийуретической активности, тиазидные диуретики обладают невысокой способностью к ингибированию фермента карбоангидразы. Этот эффект проявляется уменьшением содержания фосфат-анионов и бикарбоната. Длительное использование препаратов группы тиазидных мочегонных приводит к расслаблению мышечного компонента артериол (резистивное русло). Поэтому кардиологи используют тиазидоподобные диуретики в лечении гипертонии в комбинации с основными антигипертензивными средствами.

Влияние на кальциевую реабсорбцию (обратное всасывание в кровь) делает препарат успешным при сопутствующем остеопорозе, кальциевом нефролитиазе. Считается, что действие на каналы, проводящие кальциевые катионы, снижает ремоделирование сосудов.

Нежелательные явления, ограничивающие применение препаратов, связаны с урикемическим эффектом (увеличивается концентрация мочевой кислоты), действием на углеводный обмен (гипергликемия). Возможно изменение липидного состава сыворотки (повышается количество липопротеидов низкой плотности и холестерина).

Тиазидоподобные мочегонные имеют те же точки приложения, кроме ингибиции активности фермента карбоангидразы. Остальные эффекты те же. Отличие заключается в различии химического строения; функциональные характеристики сходны.

Препараты и их применение

Главным препаратом среди тиазидных диуретиков является Хлортиазид (Гидрохлортиазид). К тиазидоподобным препаратам относятся Хлорталидон, Индапамид, Ксипамид. На сегодня также зарегистрировано множество аналоговых препаратов («дженериков»).

Показания для использования салуретиков:

• Лечение отечного синдрома при нефротическом синдроме. Эффективность невысокая. Использование приобретает смысл при назначении в составе двух-, иногда трехкомпонентной диуретической терапии. Недостаточная активность при нефротических изменениях объясняется другим механизмом: гипопротеинемия и онкотически обусловленные отеки. Тиазидные диуретики следует титровать с учетом возможности электролитных сдвигов - гипокалиемии, гипонатриемии.
• Отеки при цирротическом поражении печени. Терапия в составе комбинированного мочегонного лечения.
• Артериальная гипертензия. Оправданно использование в качестве монотерапии особенно при мягком течении (2 степень). Выбор в пользу тиазидоподобных препаратов в лечении гипертонии осуществляется кардиологами из-за длительного действия, быстрого наступления снижения давления. Низкодозовый режим приема обеспечит должный контроль цифр АД, повышение доз оправданно лишь при усилении отечности.
• Хроническая недостаточность сердца согласно европейским и российским кардиологическим рекомендациям требует назначения салуретиков. Хлорталидон оказывает антигипертензивное действие в течение 3 суток. Индапамид и тиазидные диуретики действуют сутки. Также они уменьшают риск гиперкалиемии. Это позволяет использовать их через день, а то и реже. Кроме этого, релаксирующее действие на гладкие мышечные клетки сосудов благоприятствует применению препаратов при гипертонии и ХСН.

Побочные явления и противопоказания

Побочные эффекты, которые вызывают препараты этой группы, связаны с метаболическими и электролитными нарушениями, обусловленными механизмом действия.

1. Гипокалиемия и ее аритмогенный эффект вплоть до асистолии. Требует отмены препарата и коррекции содержания калия сыворотки.
2. Гипонатриемия.
3. Атерогенные изменения плазмы со склонностью к тромбообразованию. Корригируется приемом статинов.
4. Гиперурикемия с развитием подагрических приступов артрита или с поражением почек уратами. Отмена препарата вызывает регресс этого процесса.
5. Нарушение углеводного обмена, особенно при совместном назначении с бета-блокаторами.

Из побочных действий препаратов логично формируется список противопоказаний:

• подагрический артрит, нефропатия;
• гипокалиемия;
• сниженное содержание натрия;
• беременность (особенно нежелательно использование Индапамида, как наименее изученного препарата с действием на плод); в то время как прием Гипотиазида в составе комбинированного препарата (без ингибиторов АПФ) разрешен;
• аллергическая реакция.

Преимущества использования салуретиков

1. Однозначным плюсом в использовании препаратов этой группы является отсутствие дозозависимого эффекта (при лечении давления). С увеличением принятой дозы давление соразмерно не снижается.
2. Снижение степени ремоделирования сосудов (релаксация гладкомышечного компонента сосудистой стенки).
3. Хорошая переносимость и высокая эффективность при использовании в комбинации с другими лекарствами. В лечении отечного синдрома любого генеза, в том числе при рефрактерных отеках используется терапия из двух-трех мочегонных средств, одно из которых - салуретик. Гипертензия лечится как в режиме монотерапии тиазидными препаратами, так и в комбинации из двух, иногда трех гипотензивных лекарств. Наиболее эффективно сочетание соединений из этой группы с ингибиторами ангиотензин-превращающего энзима, сартанами, антагонистами кальция в различных комбинациях.
4. Тиазидные диуретики можно применять у пациентов с одновременно выявленными ХСН и артериальной гипертензией. В лечении гипертонии тиазидоподобные препараты применяются с успехом, особенно если повышенное давление вызвано гипернатриемией и при этом пациент склонен к отечности.
5. При остеопоротическом поражении костей и хронической сердечной недостаточности или гипертонии выгодно использование салуретиков. Они увеличивают реабсорбцию катионов кальция, что приносит успех в лечении пожилых пациентов с одновременным наличием костной и сердечной патологии.
6. По той же причине тиазидные и тиазидоподобные мочегонные используются для лечения кальциевого нефролитиаза.

Выбор препарата, его дозировку и кратность приема определяет только врач. Не стоит самостоятельно принимать данную группу препаратов, поскольку не зная особенностей метаболизма и возможных побочных эффектов, вы можете навредить своему здоровью.

Мочегонные лекарственные препараты специфически влияют на функцию почек и ускоряют процесс выведения из организма мочи.

Механизм действия большинства диуретиков, особенно, если это калийсберегающие диуретики, основан на способности подавлять обратное всасывание в почках, точнее в почечных канальцах, электролитов.

Увеличение количества выделяемых электролитов происходит одновременно с выделением определенного объема жидкости.

Первый диуретик появился в 19 веке, когда был открыт препарат ртути, широко применяемый для лечения сифилиса. Но по отношению к этому заболеванию препарат не проявил эффективности, зато было замечено его сильное мочегонное действие.

Через некоторое время ртутный препарат был заменен на менее токсичное вещество.

Вскоре модификация строения диуретиков привела к образованию очень мощных мочегонных лекарственных средств, у которых есть своя классификация.

Для чего нужны диуретики

Препараты мочегонного действия чаще всего применяют чтобы:

• при сердечнососудистой недостаточности;
• при отеках;
• обеспечить вывод мочи при нарушениях функции почек;
• снизить высокое артериальное давление;
• при отравлении вывести токсины.

Надо отметить, что лучше всего справляются диуретики при гипертонии и сердечной недостаточности.
Высокая отечность может являться следствием различных сердечных заболеваний, патологий мочевыделительной и сосудистой системы. Эти болезни связаны с задержкой в организме натрия. Препараты диуретического действия выводят избыточное накопление этого вещества и таким образом уменьшают отечность.

При высоком артериальном давлении излишек натрия влияет на мышечный тонус сосудов, которые начинают сужаться и сокращаться. Используемые в качестве гипотензивных средств мочегонные препараты вымывают натрий из организма и способствуют расширению сосудов, что, в свою очередь, снижает артериальное давление.

При отравлении некоторую часть токсинов выводят почки. Для ускорения этого процесса и применяют диуретики. В клинической медицине этот способ получил название «форсированный диурез».

Сначала пациентам внутривенно вводят большое количество растворов, после этого используют высокоэффективное мочегонное средство, моментально выводящее из организма жидкость, а вместе с нею и токсины.

Мочегонные препараты и их классификация

Для разных заболеваний предусмотрены специфические мочегонные препараты, имеющие различный механизм действия.

Классификация:

1. Препараты, которые влияют на работу эпителия почечных канальце, список: Триамтерен Амилорид, Этакриновая кислота, Торасемид, Буметамид, Флуросемид, Индапамид, Клопамид, Метолазон, Хлорталидон, Метиклотиазид, Бендрофлуметиозид, Циклометиазид, Гидрохлоротиазид.
2. Осмотические диуретики: Монитол.
3. Калийсберегающие диуретики: Верошпирон (Спиронолактон) относится к антагонистам минералокортикоидных рецепторов.

Классификация диуретиков по эффективности вымывания натрия из организма:

• Малоэффективные - выводят 5 % натрия.
• Средней эффективности - выводят 10% натрия.
• Высокоэффективные - выводят более 15 % натрия.

Механизм действия мочегонных препаратов

Механизм действия диуретиков можно изучать на примере их фармакодинамических эффектов. Например, снижение артериального давления обусловлено двумя системами:

1. Снижение концентрации натрия.
2. Непосредственное действие на сосуды.

Таким образом, артериальную гипертензию можно купировать уменьшением объема жидкости и длительным поддержанием тонуса сосудов.

Уменьшение потребности сердечной мышцы в кислороде при использовании диуретиков связано:

• со снятием напряжения с клеток миокарда;
• с улучшением микроциркуляции в почках;
• с уменьшением склеивания тромбоцитов;
• со снижением нагрузки на левый желудочек.

Некоторые диуретики, например, Маннит, не только увеличивают количество выводимой жидкости при отеках, но и способны повышать осмолярное давление межтканевой жидкости.

Диуретики, благодаря своим свойствам расслаблять гладкую мускулатуру артерий, бронхов, желчевыводящих путей, обладают спазмолитическим эффектом.

Показания для назначения диуретиков

Базовыми показаниями для назначения диуретиков является артериальная гипертензия, больше всего это касается пожилых пациентов. Препараты мочегонного действия назначают при задержке в организме натрия. К этим состояниям относятся: асцит, хроническая почечная и сердечная недостаточность.

При остеопорозе больному назначают тиазидные мочегонные. Калийсберегающие препараты показаны при врожденном синдроме Лиддла (выведение огромного количества калия и задержка натрия).

Петлевые диуретики оказывают действие на функцию почек, назначаются при высоком внутриглазном давлении, глаукоме, сердечных отеках, циррозе.

Для лечения и профилактики артериальной гипертензии врачи прописывают тиазидные препараты, которые в небольших дозах оказывают щадящее воздействие на пациентов с умеренной гипертонией. Подтверждено, что тиазидные диуретики в профилактических дозах могут снизить риск инсульта.

Принимать эти препараты в более высоких дозах не рекомендуется, это чревато развитием гипокалиемии.

Для предупреждения этого состояния тиазидные диуретики можно комбинировать с диуретиками калийсберегающими.

При лечении диуретиками различают терапию активную и терапию поддерживающую. В активной фазе показаны умеренные дозы сильнодействующих мочегонных препаратов (Фуросемид). При терапии поддерживающей – регулярное употребление диуретиков.

Противопоказания к применению мочегонных препаратов

Пациентам с декомпенсированным циррозом печени, гипокалиемией применение мочегонных средств противопоказано. Не назначают петлевые диуретики больным, которые имеют непереносимость к некоторым производных сульфаниламидов (сахароснижающие и антибактериальные препараты).

Людям с дыхательной и острой почечной недостаточностью диуретики противопоказаны. Мочегонные тиазидной группы (Метиклотиазид, Бендрофлуметиозид, Циклометиазид, Гидрохлоротиазид) противопоказаны при сахарном диабете 2 типа, так как у пациента может резко подняться уровень глюкозы в крови.

Желудочковые аритмии тоже являются относительными противопоказаниями к назначению диуретиков.

Больным, принимающим соли лития и сердечные гликозиды, петлевые диуретики назначают с большой осторожностью.

Осмотические диуретики не назначаются при недостаточности сердечной деятельности.

Побочные проявления

Мочегонные средства, входящие в список тиазидов, могут привести к повышению уровня мочевой кислоты в крови. По этой причине пациенты, у которых диагностирована подагра, могут наблюдать ухудшение состояния.

Диуретики тиазидной группы (Гидрохлортиазид, Гипотиазид) могут привести к нежелательным последствиям. Если была выбрана неправильная дозировка или у пациента существует непереносимость, могут появиться следующие побочные эффекты:

• головная боль;
• возможна диарея;
• тошнота;
• слабость;
• сухость во рту;
• сонливость.

Дисбаланс ионов влечет за собой:

1. снижение либидо у мужчин;
2. аллергию;
3. увеличение концентрации сахара в крови;
4. спазмы в скелетных мышцах;
5. мышечную слабость;
6. аритмию.

Побочные эффекты от Фуросемида:

• снижение уровня калия, магния, кальция;
• головокружение;
• тошнота;
• сухость во рту;
• учащенное мочеиспускание.

При изменении ионного обмена увеличивается уровень мочевой кислоты, глюкозы, кальция, что влечет за собой:

• парестезии;
• кожные высыпания;
• снижение слуха.

К побочным эффектам антагонистов альдостерона относятся:

1. кожные высыпания;
2. гинекомастия;
3. судороги;
4. головная боль;
5. диарея, рвота.

У женщин при неверном назначении и неправильной дозировке наблюдаются:

• гирсутизм;
• нарушение менструации.

Популярные диуретические средства и механизм их действия на организм

Диуретики, влияющие на деятельность почечных канальцев, препятствуют обратному проникновению натрия в организм и выводят элемент вместе с мочой. Диуретики средней эффективности Метиклотиазид Бендрофлуметиозид, Циклометиазид затрудняют всасывание и хлора, а не только натрия. Из-за такого действия их называют еще и салуретиками, что в переводе означает «соль».

Тиазидоподобные диуретики (Гипотиазид) в основном назначаются при отеках, болезнях почек или сердечной недостаточности. Особенно популярен Гипотиазид в качестве гипотензивного средства.

Лекарство выводит излишки натрия и снижает давление в артериях. Помимо этого тиазидные препараты усиливают действие медикаментов, механизм действия которых направлен на снижение артериального давления.

При назначении повышенной дозы этих препаратов, может увеличиться выведение жидкости без понижения артериального давления. Гипотиазид еще назначают при несахарном диабете и мочекаменной болезни.

Активные вещества, содержащиеся в препарате, снижают концентрацию кальциевых ионов и не допускают образование в почках солей.

К наиболее эффективным диуретикам относится Фуросемид (Лазикс). При внутривенном введении этого препарата действие наблюдается уже через 10 минут. Препарат актуален при;

• острой недостаточности левого желудочка сердца, сопровождающейся легочным отеком;
• периферических отеках;
• артериальной гипертензии;
• выведении токсинов.

Этакриновая кислота (Урегит) по своему действию близка к Лазиксу, но действует немного дольше.

Самый распространенный диуретик Монитол вводят внутривенно. Препарат усиливает осмотическое давление плазмы и понижает внутричерепное и внутриглазное давление. Поэтому препарат весьма эффективен при олигурии, являющейся причиной ожога, травмы или острой кровопотери.

Антагонисты альдостерона (Альдактон, Верошпирон) предотвращают всасывание ионов натрия и угнетают секрецию ионов магния и калия. Препараты этой группы показаны при отеках, гипертензии и застойных явлениях сердечной недостаточности. Калийсберегающие диуретики практически не проникают сквозь мембраны.

Мочегонные средства и сахарный диабет 2 типа

Обратите внимание! Необходимо учитывать, что при можно использовать только некоторые мочегонные средства, то есть назначение диуретиков без учета этого заболевания или самолечение может привести к необратимым последствиям в организме.

Тиазидные диуретики при сахарном диабете 2 типа назначают в основном для снижения артериального давления, при отеках и для лечения сердечнососудистой недостаточности.

Также и для лечения большинства пациентов с артериальной гипертензией, длящейся на протяжении долгого времени, применяют тиазидные диуретики.

Эти препараты существенно снижают чувствительность клеток к гормону инсулину, что приводит к повышению в крови уровня глюкозы, триглицеридов и холестерина. Это накладывает существенные ограничения на применение данных диуретиков при сахарном диабете 2 типа.

Тем не менее, последние клинические исследования использования мочегонных препаратов при сахарном диабете 2 типа доказали, что подобные негативные последствия чаще всего наблюдаются при высоких дозах лекарства. При дозах низких побочные явления практически не имеют места.

Диуретики представляют собой традиционную группу лекарственных средств, широко применяющуюся для лечения артериальной гипертензии(АГ). Наибольшей популярностью они пользуются в США и других англоязычных странах. Впечатляющие достижения в лечении АГ были продемонстрированы в крупных рандомизированных исследованиях, в которых диуретики являлись основой или существенным дополнением многолетней гипотензивной терапии. Отношение к диуретикам в настоящее время весьма неоднозначно. Многие специалисты продолжают считать их, наряду с , гипотензивными средствами первого ряда. Другие рассматривают диуретики как одну из равноценных групп гипотензивных средств. Третьи склонны считать их средствами вчерашнего дня. Наряду с несомненными достоинствами - выраженным гипотензивным эффектом, легкостью дозирования, низкой стоимостью, многие диуретики обладают и рядом недостатков, связанных с нарушением баланса электролитов, метаболизма липидов и углеводов и активацией САС.

Известны три группы диуретиков, отличающихся по химической структуре и локализации действия в нефроне:

• тиазидные;
• петлевые;
• калийсберегающие диуретики.

Фармакологический эффект тиазидных и тиазидоподобных диуретиков реализуется на уровне дистальных канальцев , петлевых диуретиков - на уровне восходящей части петли Генле, калийсберегающих - в наиболее удаленных отделах дистальных канальцев.

Все диуретики, кроме спиронолактона, «работают» на поверхности, обращенной в просвет нефрона. Поскольку диуретики циркулируют в крови в связанном с белками виде, они не проходят через гломерулярный фильтр, а достигают мест своего действия путем активной секреции эпителием соответствующих отделов нефрона. Неспособность почечного эпителия к секреции той или иной группы диуретиков при некоторых патологических состояниях (например, при ацидозе) приобретает первостепенное значение и предопределяет их выбор.

Механизм действия

Антигипертензивный эффект диуретиков определяется натрийуретическим и собственно диуретическим действием. Данные группы диуретиков имеют различные показания к назначению. Средствами выбора при терапии неосложненной АГ являются диуретики тиазидного ряда. Петлевые мочегонные средства при гипертонии используют только у больных с сопутствующей хронической почечной недостаточностью(ХПН) или недостаточностью кровообращения. Калийсберегающие соединения самостоятельного значения не имеют и применяются только в сочетании с петлевыми или тиазидными диуретиками.

Механизм действия и профиль побочных эффектов тиазидных и петлевых диуретиков одинаковы и будут рассмотрены совместно. Антигипертензивный эффект диуретиков возникает в начале терапии, постепенно усиливается и достигает максимума через 24 нед систематического приема. В первые дни лечения снижение АД обусловлено уменьшением объема плазмы и сердечного выброса. Затем объем плазмы крови несколько возрастает (не достигая, однако, исходного уровня), практически нормализуется и сердечный выброс. Антигипертензивный эффект при этом усиливается, что связано с уменьшением ОПСС. Его причиной является, как полагают, снижение содержания натрия в стенке сосуда, из-за чего уменьшается ее реактивность в ответ на прессорные воздействия. Таким образом, диуретики можно отнести (конечно, весьма условно) к сосудорасширяющим со своеобразным механизмом действия. Непременным условием этой вазодилатации является стабильное поддержание несколько уменьшенного объема плазмы крови. Неизбежным следствием этого уменьшения является активация и повышение тонуса САС. Активация этих нейрогуморальных прессорных механизмов ограничивает эффективность диуретиков и лежит в основе таких побочных эффектов, как гипокалиемия, гиперлипидемия, нарушение толерантности к углеводам.

Побочные эффекты

Побочные эффекты диуретиков весьма многочисленны и могут иметь важное клиническое значение. Общеизвестным побочным эффектом является гипокалиемия. Она обусловлена рефлекторной активацией РААС, а именно увеличением секреции альдостерона. Гипокалиемией считается уменьшение концентрации К+ в плазме крови менее 3,7 ммоль/л. Не исключено, однако, что и менее значительное снижение К+ потенциально неблагоприятно.

Симптомами гипокалиемии являются мышечная слабость, вплоть до парезов, полиурия, тонические судороги, а также аритмогенный эффект, сопряженный с риском внезапной смерти. Реальная возможность развития гипокалиемии существует у всех больных, принимающих диуретики, что вынуждает определять уровень К+ в крови до начала лечения диуретиками и периодически его контролировать. Одной из мер профилактики гипокалиемии при терапии диуретиками является ограничение потребления поваренной соли . Классической рекомендацией остается потребление продуктов, богатых калием. Сохраняет определенное значение и прием калия в капсулах. Одна из наилучших мер профилактики гипокалиемии состоит в применение минимальных эффективных доз диуретиков. Вероятность гипокалиемии и других побочных явлений диуретиков значительно уменьшаются при их сочетании с ингибиторами АПФ или с калийсберегающими препаратами.

Примерно у половины больных с гипокалиемией имеет место также и гипомагниемия (уровень магния менее 1,2 мэкв/л), способствующая возникновению аритмий. Важно отметить, что в ряде случаев гипокалиемию не удается устранить без коррекции дефицита магния. С этой целью назначают окись магния по 200-400 мг в день.

Диуретики индуцируют гиперурикемию за счет увеличения реабсорбции мочевой кислоты. Эта проблема весьма актуальна, поскольку и без назначения диуретиков уровень мочевой кислоты повышен примерно у 25 % больных. Назначение диуретиков больным с гиперурикемией нежелательно, а при подагре - противопоказано . Бессимптомное, умеренно выраженное повышение содержания мочевой кислоты не требует отмены диуретиков.

Терапия диуретиками может вызвать неблагоприятные изменения состава липидов : повышение уровня общего холестерина, холестерина липопротеидов низкой плотности и триглицеридов. Содержание липопротеидов высокой плотности не изменяется. Механизм этого эффекта диуретиков неясен. Ряд исследователей полагает, что гиперлипидемический эффект диуретиков коррелирует с гипокалиемией и не развивается при ее эффективной профилактике.

Прием диуретиков приводит к повышению уровня глюкозы крови натощак и после сахарной нагрузки, а также к развитию резистентности к инсулину. Поэтому диуретики не назначают больным СД.

Постуральная гипотензия (резкое снижение АД при переходе из горизонтального положения в вертикальное) возникает у 5-10 % больных, принимающих диуретики, особенно в пожилом возрасте. Этот эффект обусловлен относительной гиповолемией и снижением сердечного выброса.

Тиазидные диуретики

К тиазидным диуретикам относят соединения, имеющие циклическую тиазидную группу. Не имеющие этой группы нетиазидные сульфаниламиды весьма близки к тиазидным диуретикам и будут рассмотрены сними совместно. Тиазидные диуретики стали применять в качестве гипотензивных средств в конце 50-х годов прошлого века. За этот период произошел радикальный пересмотр представлений об их эффективных дозировках. Так, если 30 лет назад оптимальной суточной дозой наиболее популярного тиазидного диуретика - гидрохлоротиазида считали 200 мг, то в настоящее время - 12,5-25 мг.

Кривая зависимости доза-эффект тиазидных диуретиков имеет пологий наклон - при увеличении дозы гипотензивное действие нарастает в минимальной степени, а риск побочных эффектов значительно увеличивается. Форсирование диуреза лишено смысла, поскольку для оптимального снижения АД важно обеспечить относительно небольшое, но стабильное уменьшение объема циркулирующей крови.

При лечении АГ широко используют комбинации тиазидных диуретиков с другими препаратами - (бета-блокаторами, альфа-адреноблокаторами. В то же время, сочетание диуретиков с антагонистами кальция не очень эффективно, поскольку последние сами обладают некоторым натрийуретическим действием.

Основными причинами рефрактерности к тиазидным диуретикам являются чрезмерное потребление поваренной соли и ХПН. Образующиеся при почечной недостаточности в избыточном количестве кислые метаболиты (молочная и пировиноградная кислоты) конкурируют с тиазидными диуретиками, являющимися слабыми кислотами, за общие пути секреции в эпителии почечных канальцев.

На фармацевтическом рынке появился диуретик ксипамид (аквафор), структурно сходный с тиазидами. За рубежом аквафор хорошо изучен и в течение 25 лет применяется в клинической практике. Механизм действия аквафора состоит в подавлении реабсорбции натрия в начальном участке дистального канальца, однако, в отличие от тиазидов, точкой приложения аквафора является перитубулярная часть нефрона. Это свойство обеспечивает сохранение эффективности аквафора при почечной недостаточности, когда тиазидные диуретики не действуют. При приеме внутрь аквафор быстро всасывается, пик концентрации достигается через 1 ч, период полувыведения составляет 7-9 ч. Диуретический эффект аквафора достигает максимума между 3 и 6 ч, а натрийуретический эффект продолжается 12-24 ч. При лечении АГ препарат назначают по 5-10 мг один раз в сутки. Антигипертензивный эффект аквафора сохраняется у больных с сопутствующей недостаточностью кровообращения. При отечном синдроме доза аквафора может быть увеличена до 40 мг в сутки. Показано, что препарат эффективен у больных с хронической недостаточностью кровообращения, а также ХПН, рефрактерных к тиазидным и петлевым диуретикам.

Особое место среди препаратов данного ряда занимает тиазидоподобный диуретик индапамид (арифон). Благодаря наличию циклической индолиновой группы арифон снижает ОПСС в большей степени, чем другие диуретики. Гипотензивный эффект арифона наблюдается на фоне сравнительно слабого диуретического действия и минимального изменения баланса электролитов. Поэтому гемодинамические и метаболические побочные эффекты, свойственные тиазидным диуретикам и близким к ним сульфаниламидам, при терапии арифоном практически отсутствуют или выражены незначительно. Арифон не влияет на сердечный выброс, почечный кровоток и уровень гломерулярной фильтрации, не нарушает толерантность к углеводам и липидный состав крови. По эффективности арифон не уступает другим гипотензивным препаратам и его можно назначать широкому кругу больных, в том числе пациентам с сопутствующим СД и гиперлипопротеидемией. Арифон выгодно отличается от тиазидных диуретиков четко документированной способностью вызывать обратное развитие гипертрофии левого желудочка. Период полувыведения арифона составляет около 14 ч, благодаря чему он обладает пролонгированным гипотензивным эффектом. Терапия арифоном обеспечивает контроль уровня АД в течение 24 ч, в том числе в ранние утренние часы. Арифон назначают в стандартной дозировке - по 2,5 мг (1 таблетка) один раз в день.

Петлевые диуретики

К петлевым диуретикам относят три препарата - фуросемид, этакриновая кислота и буметанид. Петлевые диуретики обладают мощным салуретическим эффектом, обусловленным блокадой Ма2+/К+/Сl- котранспортной системы в восходящей части петли Генле. Основным показанием к их назначению при АГ является сопутствующая почечная недостаточность , при которой тиазидные диуретики неэффективны. Назначение петлевых диуретиков больным с неосложненной АГ лишено смысла в связи с кратковременностью их действия и токсичностью. Все свойственные тиазидным диуретикам побочные эффекты присущи в не меньшей степени и петлевым диуретикам, которые обладают также и ототоксическим эффектом.

Наиболее популярный препарат из группы петлевых диуретиков - фуросемид обладает мощным, но кратковременным (4-6 ч) действием, поэтому его следует принимать два раза в день. При АГ с ХПН дозу фуросемида подбирают индивидуально, по правилу удвоения доз (40, 80, 160, 320 мг).

Калийсберегающие диуретики

Эту группу препаратов составляют спиронолактон (верошпирон), амилорид и триамтерен , имеющие при АГ сугубо вспомогательное значение. Триамтерен и амилорид являются прямыми ингибиторами секреции калия в дистальных канальцах и обладают весьма слабым диуретическим и гипотензивным эффектом. Их применяют в сочетании с тиазидными диуретиками для предупреждения гипокалиемии. Врачам хорошо знаком препарат триампур (сочетание 25 мг гипотиазида и 50 мг триамтерена). Менее известен препарат модуретик, содержащий 50 мг гипотиазида и 5 мг амилорида. Триамтерен и амилорид противопоказаны при ХПН из-за высокого риска развития гиперкалиемии. Известно, что совместный прием триамтерена и индометацина может вызвать обратимую острую почечную недостаточность. При терапии амилоридом изредка возникают такие побочные эффекты, как тошнота, флатуленция, кожная сыпь.

Механизм действия спиронолактона заключается в конкурентном антагонизме с альдостероном, структурным аналогом которого он является. В достаточно высоких дозах (по 100 мг в день) спиронолактон обладает выраженным диуретическим и гипотензивным эффектом. Однако самостоятельного значения при лечении АГ спиронолактон не имеет, поскольку его длительный прием часто сопровождается развитием гормональных побочных эффектов (гинекомастии у мужчин и аменореи у женщин). При приеме более низких доз (50 мг в день) частота побочных эффектов снижается, однако при этом существенно ослабевает и диуретический, и гипотензивный эффекты.

Какие диуретики в настоящее время применяются для лечения больных с гипертензией?

Основными препаратами этого класса при лечении АГ являются тиазиды и тиазидоподобные диуретики. К наиболее часто применяемым препаратам относятся гидрохлортиазид, хлорталидон и индапамид (Арифон-ретард).

Тиазидные диуретики могут применяться у широкого спектра больных, как с неосложненной, так и с осложненной АГ. Клинические ситуации, в которых применение диуретиков предпочтительнее:

• Сердечная недостаточность
• Сахарный диабет
• Систолическая гипертензия
• Профилактика повторных инсультов
• Постменопауза
• Цереброваскулярные заболевания
• Пожилой возраст
• Черная раса

Потивопоказанием к применению тиазидов считается только беременность и гипокалиемия . Осторожность требуется при использовании у больных с подагрой, дислипидемиями, сахарным диабетом и с тяжелой почечной недостаточностью.

Какой препарат из этой группы является лучшим?

В настоящее время понятен и обоснован значительный интерес к антигипертензивному диуретику, который обладает слабым диуретическим эффектом и выраженным вазопротекторным действием — Арифону-ретард (индапамид). Метаболические опасения в отношении тиазидовых диуретиков, не касаются Арифона-ретард, который в уменьшенной до 1,5 мг дозе не ухудшает параметров липидного и углеводного обмена и поэтому является более предпочтительным при выборе диуретика. Для пациентов с АГ в сочетании с сахарным диабетом применение Арифона-ретард для комбинированного лечения является необходимостью, учитывая очень низкий целевой уровень снижения АД (130/80) и метаболическую нейтральность.