Комбинированный препарат

Активные выпускается под торговыми названиями:

• ИИ.ЕНЗИКС ®, комби-упаковка: табл. (Таблетки) по 10 мг + табл. (Таблетки), покрытые оболочкой, по 2,5 мг табл. (Таблетки) по 20 мг + табл. (Таблетки), покрытые оболочкой, по 2,5 мг 1 табл. (Таблетки) (табл. большего размера) содержит эналаприла малеата 10 мг + 1 табл. (Табл. меньшего размера) содержит индапамида 2,5 мг или эналаприла малеата 20 мг + индапамид 2,5 мг, производства Hemofarm AD, Сербия
• ЭНЗИКС ® ДУО, комби-упаковка: табл. по 10 мг + табл., покрытые оболочкой, по 2,5 мг табл. по 20 мг + табл., покрытые оболочкой, по 2,5 мг 1 табл. (Табл. большего размера) содержит эналаприла малеата 10 мг + 1 табл. (Табл. меньшего размера) содержит индапамида 2,5 мг или эналаприла малеата 20 мг + индапамид 2,5 мг, производства Hemofarm AD, Сербия
• ЭНЗИКС ® ДУО ФОРТЕ, комби-упаковка: табл. по 10 мг + табл., покрытые оболочкой, по 2,5 мг табл. по 20 мг + табл., покрытые оболочкой, по 2,5 мг 1 табл. (Табл. большего размера) содержит эналаприла малеата 10 мг + 1 табл. (Табл. меньшего размера) содержит индапамида 2,5 мг или эналаприла малеата 20 мг + индапамид 2,5 мг, производства Hemofarm AD, Сербия

Цены в аптеках:

• Цены ЭНЗИКС в аптеках
• Цены ЭНЗИКС дуо в аптеках
• Цены ЭНЗИКС дуо форте в аптеках

Визаемодия с другими лекарственными средствами

Индапамид: Нежелательные комбинации: с препаратами лития - повышение уровня лития в плазме крови (вследствие уменьшения выведения лития) , появление симптомов передозировки. Нежелательные комбинации с препаратами (которые не относятся к антиаритмическим): астемизол, бепридил, эритромицин, галофантрин, пентамидин, сультопридом, терфенадин, винкамин; гипокалиемия, брадикардия и удлиненный интервал PQ способствуют возникновению torsade de points.
Комбинации, требующие осторожности: системные НПЗ, большие дозы салицилатов-уменьшение гипотензивного действия индапамида, у обезвоженных пациентов может возникнуть ОПН. Препараты, которые могут вызвать гипокалиемию: амфотерицин, глюко-и минералокортикоидов, слабительные препараты, стимулируют перистальтику. ГКС (глюкокортикостероиды), тетракозактид (системного действия) - уменьшение гипотензивного действия индапамида за счет задержки воды и ионов натрия под влиянием ГКС (глюкокортикостероиды). Сердечные гликозиды: риск усиления токсического действия сердечных гликозидов. Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен): возможность развития гипокалиемии или у больных СД (сахарный диабет) или почечной недостаточностью гиперкалиемии. Ингибиторы АПФ: возможно возникновение внезапной артериальной гипотензии или почечной недостаточности. Антиаритмические препараты (хинидин, гидрохинидин, амиодарон, дизопирамид, бретилиум, соталол): - риск развития torsade de points. Метформин: возникновение молочнокислого ацидоза вследствие развития почечной недостаточности. Йодоконтрастни средства: риск развития почечной недостаточности. Трициклические антидепрессанты (имипрамин): усиление гипотензивного действия индапамида, риск развития ортостатической гипотензии. Соли кальция: возникновение гиперкальциемии. Циклоспорин: увеличение креатинина плазмы. Эстрогены: за счет задержки жидкости в организме - снижение антигипертензивного действия препарата.

Эналаприл: Диуретики, бета-адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов, гидралазин, празозин-усиления антигипертензивного эффекта; циклоспорин - возможность почечной недостаточности НПВС (нестероидные противовоспалительные средства), обезболивающие средства - ослабление антигипертензивного эффекта эналаприла, ухудшение функции почек и уровня калия в сыворотке крови; симпатомиметические средства (эпинефрин) эстрогены - ослабление антигипертензивного эффекта эналаприла; Циметидин - продлевает период полувыведения эналаприла, а последний уменьшает период полувыведения теофиллина; калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен, амилорид), препараты калия, заменители соли, содержащие калий - повышается риск развития гиперкалиемии, особенно у больных с нарушениями функции почек; литий - увеличение концентраций лития сыворотки и увеличение кардиотоксического и нейротоксического эффекта лития; иммунодепрессанты - риск угнетения костного мозга; хлорид натрия-ослабление гипотензивного эффекта и действия, направленная на уменьшение симптомов СН (сердечная недостаточность); алкоголь-усиление действия алкоголя; наркотические, снотворные или анестезирующие средства-значительное падение АД (артериальное давление) (о терапии эналаприлом обязательно проинформировать врача-анестезиолога) аллопуринол, цитостатики, иммунодепрессанты, ГКС (глюкокортикостероиды), новокаинамид-лейкопения пероральные противодиабетические средства, инсулин-усиление сахароснижающей действия

Особенности применения в женщин во время беременности и лактациии

Индапамид:
Беременность: Противопоказан Ι триместре
Лактация: Противопоказан.

Эналаприл:
Беременность: Противопоказан
Лактация: Противопоказан

Особенности применения при недостаточности внутренних органов

Индапамид:
Контроль калия плазмы при заболеваниях венечных артерий, СН (сердечная недостаточность).
Нарушение функции печинкы:
Нарушение функции почек Противопоказан при недостаточности.
Специальных рекомендаций нет

Эналаприл:
Нарушение функции церцево-сосудистой системы: Противопоказан при стенозе артериального, митрального клапана с выраженными нарушениями гемодинамики гипертрофической кардиомиопатии
Нарушение функции печинкы: Противопоказан при заболеваниях печени, недостаточности.
Нарушение функции почек Противопоказан при стенозе почечных артерий, состоянии после трансплантации почки.
Нарушение функции дыхательной системы: Специальных рекомендаций нет

Особенности применения у детей и пожилых людей

Индапамид:
дети до 12 лет Противопоказан
Специальных рекомендаций нет

Эналаприл:
дети до 12 лет Противопоказан
Лица пожилого и старческого возраста: Применять с осторожностью

Меры применения

Индапамид:
Информация для врача: С осторожностью назначать при тяжелых формах СД (сахарный диабет), при подагре. Возможна перекрестная чувствительность к сульфаниламидных препаратов. До начала лечения определить содержание ионов натрия, калия, кальция в плазме крови. Регулярный контроль содержания ионов натрия и калия в плазме крови, особенно у лиц пожилого возраста, больных циррозом печени, СН (сердечная недостаточность), пациентов с увеличением интервала QT на ЭКГ (электрокардиограмма), пациентам с недостаточным питанием, лицам, на ЭКГ. Активность ренина может несколько повышаться на фоне терапии. Самый тщательный контроль у больных циррозом печени (особенно с отеками или асцитом - риск развития метаболического алкалоза, проявления печеночной энцефалопатии), ИБС (ишемическая болезнь сердца), СН (сердечная недостаточность), у лиц пожилого возраста. К группе повышенного риска также относятся больные с увеличенным интервалом QT на ЭКГ (электрокардиограмма) (врожденным или приобретенным на фоне патологического процесса). Первое определение концентрации ионов калия в крови провести в течение первой недели лечения. Гиперкальциемия на фоне приема может быть следствием ранее недиагностированного гиперпаратиреоза. При хирургического вмешательства производные сульфонамидов могут провоцировать обострение системной красной волчанки.
Информация для пациента: Применение для лечения спортсменов может вызвать положительную реакцию при допинг-контроля. За счет снижения АД (артериальное давление) может влиять на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Эналаприл:
Информация для врача: У больных с тяжелой СН (сердечная недостаточность) или почечной недостаточностью, гипонатриемией, гипертрофией или дисфункцией левого желудочка, при гиповолемии (вследствие приема диуретиков, бессолевой диеты, поносов, рвоты, гемодиализа), после приема первой дозы может развиться чрезмерная гипотензия. Отменить диуретики за 2-3 дня до назначения эналаприла. С осторожностью назначать больным с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки тяжелой формой стеноза аорты, субаортальным мышечным стенозом; нарушениями функции печени аутоиммунными заболеваниями. У пациентов с ангионевротический отек в анамнезе, не связанным с использованием ингибиторов АПФ (АПФ), повышенный риск его возникновения. Не использовать диализных мембран AN69 в сочетании с ингибиторами АПФ (АПФ), в том числе эналаприлом. Отменить перед исследованием функции паращитовидных желез. При длительном применении контроль за показателями периферической крови. Для своевременного выявления побочных эффектов со стороны системы крови при лечении регулярно проводить контроль гемограммы
Информация для пациента: Дозы назначаются индивидуально в зависимости от состояния пациента. Нельзя принимать две дозы одновременно. Снижение эффективности эналаприла возможно в случае потребления пищи с высоким содержанием натрия хлорида. Во время лечения не употреблять алкоголь (возможно развитие гипотензии). Соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или выполнении другой работы, требующей повышенного внимания, ч /з головокружение, особенно после приема начальной дозы эналаприла

Catad_tema Артериальная гипертензия - статьи

Эналаприл Плюс Индапамид в лечении стабильной артериальной Гипертонии: оценка эффективности и безопасности РАциональной комбинированной Фармакотерапии (ЭПИГРАФ). Первые результаты Российского многоцентрового исследования

Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев – от имени рабочей группы исследования ЭПИГРАФ

Резюме

Актуальность – поиск рациональных комбинаций лекарственной терапии является одной из основных задач лечения артериальной гипертонии (АГ). Цель – оценка эффективности и безопасности применения комбинации диуретика индапамида и иАПФ эналаприла в комплексном лечении стабильной АГ II-III степени. Материалы и методы. Включено 550 больных с АГ. Все пациенты после периода отмывки получали 2,5 мг индапамида в день. В зависимости от уровня систолического артериального давления (АД С) были сформированы три группы по приему эналаприла: группа 1 – артериальное давление (АД) 160-170 мм рт. ст. (124 пациента), группа 2 – АД 170-180 мм рт. ст. (328 пациентов) и группа 3 – АД свыше 180 мм рт. ст. (98 пациентов). Период активной терапии составил 12 недель. Доза эналаприла могла быть увеличена в любой из групп наблюдения для достижения целевого уровня АД. Результаты. Среднее значение достигнутого АД составило 137,8/83,1 мм рт. ст. Было доказано, что комбинация индапамида с эналаприлом высокоэффективна и безопасна в лечении АД. Кроме того, доказана эффективность комбинации препаратов вне зависимости от пола и возраста, причины АГ, однако эффективность приема была разной.

Summary

Urgency. Search for rational drug combinations is a major goal of therapy for arterial hypertension (AH). Aim. Evaluating the efficacy and safety of the combination treatment with the diuretic indapamide and the ACE inhibitor enalapril in the complex therapy for grade II-III stable AH. Materials and methods. 550 patients with arterial hypertension were enrolled. After the washout period, all patients received 2,5 mg indapamide per day. Based on the level of systolic blood pressure, 3 enalapril groups were formed: Group 1, BP 160-170 mm Hg (124 patients); Group 2, BP 170-180 mm Hg (328 patients); and Group 3, BP above 180 mm Hg (98 patients). Period of active treatment lasted for 12 weeks. The enalapril dose could be escalated to the target BP level in any treatment group. Results. Average BP achieved 137,8/83,1 mm Hg. It was demonstrated that the combination of indapamide with enalapril was highly efficient and safe in treatment of AH. In addition, the drug combination proved efficient irrespective of gender, age and cause of arterial hypertension; however the treatment efficacy was different.

Поиск оптимальных вариантов рациональной фармакотерапии АГ продолжает оставаться одной из актуальных проблем современной кардиологии. Результаты последних крупных контролируемых многоцентровых исследований по лечению АГ заставили пересмотреть многие традиционные точки зрения и во многом «ужесточить» взгляды на принципы лечения и эффективного контроля АД. Окончание крупнейшего исследования ALLHAT и некоторых других (ANBP-2) стимулировали пересмотр рекомендаций по диагностике и лечению АГ . Более радикальные рекомендации Седьмого Американского Объединенного Комитета – 7 АОК (май 2003) и более «мягкие» Европейские рекомендации (июнь 2003) едины в основных положениях :

• Лечение АГ должно быть более агрессивным, позволяющим снижать АД ниже критического показателя 140/90 мм рт. ст. и чем ниже, тем лучше.
• В лечении пациентов с АГ, по крайней мере II степени, должно использоваться несколько (не менее двух) гипотензивных препаратов и терапия сразу, с самого начала, должна быть комбинированной.
• В качестве одного из компонентов комплексного лечения должны применяться мочегонные препараты. Причем Американские рекомендации отдают приоритет именно диуретикам, в то время как Европейские называют эти лекарства в числе пяти основных классов лечения АГ (вместе с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ), антагонистами рецепторов к ангиотензину II, блокаторами медленных кальциевых каналов (БМКК) и β-адреноблокаторами (БАБ)).

Кроме того, различия в результатах исследований ALLHAT (в котором иАПФ лизиноприл уступил диуретику хлорталидону по влиянию на конечные точки исследования) и ANBP-2 (в котором иАПФ эналаприл превзошел другой диуретик – гипотиазид) подняли вопрос о том, все ли препараты из одного класса лекарств одинаковы для лечения АГ? Появились предположения, что тиазидоподобные диуретики, не обладающие мощным диуретическим эффектом и не усугубляющие метаболических расстройств (например, хлорталидон или индапамид), могут иметь преимущества перед традиционным гипотиазидом. Особенностью индапамида является и то, что он не уступал по эффективности и безопасности иАПФ эналаприлу даже при лечении больных с АГ и сахарным диабетом . С другой стороны, невыразительные результаты применения лизиноприла и очередной успех эналаприла в Австралийско-Новозеландском исследовании заставили более внимательно подходить и к выбору иАПФ для лечения АГ.

Учитывая вышеизложенное, актуальным являлся вопрос оценки эффективности и безопасности применения комбинации диуретика индапамида и иАПФ эналаприла в комплексном лечении стабильной АГ II-III степени, что и явилось целью Российского многоцентрового исследования ЭПИГРАФ.

Организация и протокол исследования ЭПИГРАФ

В исследование ЭПИГРАФ было включено 550 больных с АГ при наличии цифр АД выше 160/90 мм рт. ст. Причиной повышения давления могла быть эссенциальная гипертония (гипертоническая болезнь, по классификации ВНОК, 2001) или симптоматическая гипертония почечного генеза. Средний возраст обследованных составил 55,3±0,4 (18-92) лет. Среди наблюдавшихся было 319 женщин (58%) и 231 мужчина (42%). Первичная АГ диагностирована у 352 (63,8%) больных (мужчин – 151 (43%), женщин -201 (57%)). Вторичная АГ почечного генеза (пиелонефрит и гломерулонефрит) диагностирована у 198 (36,8%) больных (мужчин – 80 (40,4%), женщин – 118 (59,6%)). В исследование не включались пациенты с другим генезом симптоматических АГ. В остальном критерии исключения были обычными для такого типа исследований.

Исходные цифры АД составили 174,1/100,6 мм рт. ст., при этом АГ II степени имела место у 452 больных (82%), а АГ III степени у 98 (18%) пациентов.

Набор пациентов осуществлялся в амбулаторных условиях, в исследовании принимали участие более 30 центров и 89 врачей.

После отбора пациента в исследование наступал двухнедельный контрольный период, когда не допускалось применение иАПФ и мочегонных. Возможные колебания АД контролировались БАБ или агонистами имидазолиновых рецепторов. За два дня до начала лечения эта терапия прекращалась. Как видно из рис. 1, затем начинался 12-недельный период активного контролируемого лечения. Сразу же, как это рекомендовано последними Американскими и Европейскими рекомендациями, пациентам назначалось комплексное лечение двумя препаратами. Всем больным в качестве первого препарата назначался тиазидоподобный диуретик индапамид в дозе 2,5 мг/сут (производства компании Hemofarm). Затем, в зависимости от уровня АД С пациенты были разделены на три группы. В первой – (124 пациентов, АД С 160-170 мм рт. ст.) назначался иАПФ эналаприл в начальной дозе 5 мг/сут. Во второй (328 больных, АД С 170-180 мм рт. ст) назначался иАПФ эналаприл в начальной дозе 10 мг/сут. В третьей (98 больных, АД С Рисунок 1. Схема проведения исследования ЭПИГРАФ

После отбора пациента в исследование наступал двухнедельный контрольный период, когда не допускалось применение иАПФ и мочегонных. Возможные колебания АД контролировались БАБ или агонистами имидазолиновых рецепторов. За два дня до начала лечения эта терапия прекращалась. Как видно из рис. 1, затем начинался 12-недельный период активного контролируемого лечения. Сразу же, как это рекомендовано последними Американскими и Европейскими рекомендациями, пациентам назначалось комплексное лечение двумя препаратами. Всем больным в качестве первого препарата назначался тиазидоподобный диуретик индапамид в дозе 2,5 мг/сут (производства компании Hemofarm). Затем, в зависимости от уровня АД С пациенты были разделены на три группы. В первой – (124 пациентов, АД С 160-170 мм рт. ст.) назначался иАПФ эналаприл в начальной дозе 5 мг/сут. Во второй (328 больных, АД С 170-180 мм рт. ст) назначался иАПФ эналаприл в начальной дозе 10 мг/сут. В третьей (98 больных, АД С При недостижении целевых уровней АД (контрольное исследование после четырех недель лечения) доза эналаприла в каждой из подгрупп могла быть увеличена. Как видно из рис. 1, 429 (78%) пациентов сохранили назначенные исходно дозы лекарств, а у 121 (22%) потребовалась коррекция доз эналаприла. В первой группе (5 мг эналаприл плюс 2,5 мг индапамида) повышение дозы (в среднем по группе на 3,2 мг/сут) имело место почти у каждого третьего (31%) пациента. Во второй (10 мг эналаприла плюс 2,5 мг индапамида) дозировка эналаприла повысилась в среднем по группе на 3,3 мг /сут у каждого пятого (21%). В третьей группе (20 мг эналаприла плюс 2,5 мг индапамида) повышение дозировки иАПФ (~ на 10,8 мг) потребовалось только у каждого восьмого (13%) больного. Назначенная комбинированная терапия продолжалась в течение 12 недель.

В итоге средняя дозировка эналаприла к концу исследования составила 15,2 мг в комбинации с индапамидом 2,5 мг.

Обработка первичного материала, персональных карт больных и статистическая обработка результатов по эффективности (снижению уровней АД, достижению целевых уровней), а также безопасности (число и характер побочных эффектов) терапии комбинацией индапамида и эналаприла, проводилась в отделе заболеваний миокарда и сердечной недостаточности НИИ кардиологии им. А.Л. Мясникова РКНПК МЗ РФ (Н.А. Бакланова и Д.Н. Филатов)

Основные результаты исследования ЭПИГРАФ и их трактовка

А. По группе в целом

В итоге проводившегося лечения, как указано выше, комбинацией эналаприла 15,2 мг/сут и индапамида 2,5 мг/сут удалось достоверно снизить цифры АД и улучшить клиническое состояние пациентов.

АД С достоверно снизилось со 174,1±19,6 до 137,3±14,5 мм рт. ст. Уровень снижения составил 38,8 мм рт. ст., что соответствует 20,4% от исходного (рДиастолическое АД (АД Д) также достоверно снижалось со 100,6±11,6 до 83,1 ±7,4 мм рт. ст. Степень снижения составляла 17,5 мм рт. ст., или 14,7% от исходного (рКроме того, во время лечения зарегистрировано достоверное уменьшение ЧСС с 85,5 до 80,2 уд/мин, на 5,3 уд/мин, или на 6,2% (рОсновные суммарные показатели эффективности и безопасности лечения представлены на рисунке 2. Как видно, в результате проводимой терапии, достижение целевого уровня АД (С или АД Д имеется существенная разница. Так, снижение АД Д ниже 90 мм рт. ст. достигалось у 521 (94,7%) больного, в то время как нормализация АД С (ниже 140 мм рт. ст.) зарегистрирована лишь у 372 из 550 пациентов (67,6%).

Рисунок 2. Основные результаты исследования ЭПИГРАФ. Эффективность и безопасность комбинации эналаприла с индапамидом у больных со стабильной АГ

Общее количество побочных реакций в процессе лечения составило 8,1%, что соответствует 45 больным. Причем у 30 из них (5,4%) преобладали симптомы, связанные с чрезмерным снижением АД (головокружение, слабость), и лишь у 15 (2,7%) отмечался сухой кашель, осложнивший применение иАПФ эналаприла.

Как оценить полученные результаты? Во-первых, можно констатировать высокую эффективность комбинации эналаприла с индапамидом, т. к. снижение уровня АД было весьма значительным. Да и результаты, если судить по средним величинам достигнутого АД (137,8/83,1 мм рт. ст.), выглядят вполне достойными. Конечно, разница с другими российскими исследованиями по снижению АД была впечатляющей, но это связано с тем, что в программах ФЛАГ, ФАГОТ, КВАДРИГА, исследованиях с квинаприлом и индапамидом применялась монотерапия и только при недостижении оптимального уровня АД пациенты переводились на комбинации . И все же успех можно считать достигнутым лишь при ориентировке на уровень АД Д, а оно нормализовалось почти у 95% пациентов и достигло оптимальных величин, рекомендованных исследованием НОТ .

Однако рекомендации 7 АОК однозначно призывают обращать внимание именно на уровень АД С, который гораздо более тесно связан с негативным прогнозом больных и развитием сердечно-сосудистых осложнений. Как следует из результатов исследования ЭПИГРАФ, нормализация именно этого показателя была примерно у 2/3 (лишь 67,6%) больных. К сожалению, аналогичные результаты характерны для большинства исследований (например, ALLHAT). Приходится констатировать, что нормализовать уровень АД С труднее, чем АД Д, и врачи недостаточно активны в достижении целевых уровней именно АД С. К примеру, в исследовании ЭПИГРАФ нормализация АД и/или его снижение на 20/10 мм рт. ст. (соответственно) достигнуты у 424 пациентов. Это очень близко к количеству больных, у которых были сохранены начальные дозировки эналаприла (429 больных). Если представить, что увеличение доз было связано с попыткой дальнейшего, более строго контроля за АД, то нужно признать, что цель не была достигнута, т. к. в итоге лишь все те же 70% пациентов нормализовали уровень АД С.

С другой стороны, применение комбинации индапамида с эналаприлом оказалось достаточно безопасным. Невелико было и общее число побочных реакций и их выраженность. Отдельно хочется отметить невысокую (2,7%) частоту кашля при применении эналаприла. Эти данные свидетельствуют о некоторой аггравации этой проблемы. Не так часто приходится отказываться от применения иАПФ с связи с тяжелым кашлем, затрудняющим жизнь и ухудшающим ее качество у пациентов с АГ.

Б. Анализ в зависимости от пола и возраста

Появившиеся в последнее время результаты применения иАПФ в лечении как АГ, так и ХСН породили сомнения в том, что их эффект одинаков у мужчин и женщин. Несмотря на то, что для тиазидоподобных диуретиков таких данных не имеется, можно было предположить, что при комбинированном лечении некоторые недостатки, возможно, свойственные иАПФ, могут быть преодолены. Поэтому по итогам исследования ЭПИГРАФ был произведен дополнительный специальный анализ.

В исследование было включено 319 женщин (58%) и 231 мужчина (42%). Группы не различались по возрасту, составившему 55,6 и 55,1 лет соответственно. Первичная АГ диагностирована у 151 (65,4%) мужчины и у 201 (61,3%) женщины. Различия оказались на грани достоверности (р=0,07). Женщины были распределены по степени повышения АД – 23% в первую группу, 58% во вторую и 19% в третью. Мужчины, соответственно, 22% в первую группу, 62% во вторую и 16% в третью.

Характеристика групп и результаты лечения показаны в таблице 1.

Табл. 1. Эффективность лечения мужчин и женщин с АГ комбинацией иАПФ эналаприла и тиазидоподобного диуретика индапамида

Как видно из таблицы 1, женщины исходно имели недостоверно более высокие цифры АД, причем если по АД Д разница была минимальной, то по систолическому она составляла 2,2 мм рт. ст. В процессе терапии дозировки эналаприла, входившего в комбинацию с 2,5 мг индапамида, почти не различались – 15,0 мг у мужчин и 15,5 мг у женщин. При лечении эффективное и достоверное снижение АД достигнуто в обеих группах. У женщин снижение АД С составило 36,8 мм рт. ст. (20,5%), а диастолического 17,5 мм рт. ст (16,6%). У мужчин АД С снизилось на 38,8 мм рт. ст (22,3%), а диастолическое – практически на те же 17,5 мм рт. ст., что и у женщин. Как видно, разницы в эффекте комбинации индапамида с эналаприлом в зависимости от пола выявлено не было. Однако в цифровом выражении снижение АД С у мужчин было на 2 мм рт. ст. больше, чем у женщин. В итоге достигнутый уровень АД С у мужчин (с учетом его более низкого исходного уровня) составил 134,0 мм рт. ст., что достоверно ниже соответствующего показателя у женщин – 138,2 мм рт.ст. (рАнализ эффективности применения комбинации иАПФ эналаприла с диуретиком индапамидом у больных моложе и старше 65 лет не выявил никаких статистически значимых различий.

Комментарий к полученным данным необходим. В настоящем исследовании ЭПИГРАФ, несмотря на относительно небольшое количество пациентов и не очень длительный срок наблюдения, выявляется отчетливая тенденция к меньшей эффективности комбинации иАПФ эналаприла с индапамидом у женщин. Достижение целевых уровней АД у женщин оказалось более трудным делом. Снизить цифры АД ниже 140/90 мм рт. ст., и, особенно АД С ниже 140 мм рт. ст. у женщин оказалось нелегкой задачей, даже при строгом контроле за результатами терапии. Разница по нормализации АД по сравнению с мужчинами составила 9,2% (67,4% против 76,6% соответственно). Похожие результаты получены и в других, гораздо больших по числу больных и длительности наблюдения исследованиях. Так, в исследовании ALLHAT, иАПФ лизиноприл достоверно уступал диуретику хлорталидону в способности предотвращать инсульты на 15% (рХотя рациональных объяснений меньшему эффекту иАПФ у женщин пока не имеется, факт, как говорится, налицо. И этот факт подтвердился в исследовании ЭПИГРАФ. Однако трактовка полученных результатов должна быть очень взвешенной. Неясно, что было главной причиной меньшей способности комбинации эналаприла с индопамидом нормализовать АД С у женщин. Это может быть как исходно более высокое АД С (~ на 2 мм рт. ст.), так и его меньшее снижение (также ~ на 2 мм рт. ст.) в процессе терапии. И один, и другой показатель отличались недостоверно, но в сумме разница в 4 мм рт. ст в достигнутом уровне АД С (138,2 мм рт. ст. против 134,0 мм рт. ст) и определила статистически достоверно более редкую нормализацию АД у женщин в сравнении с мужчинами. Хочется отметить, что именно применение комбинации эналаприла с индапамидом, а не монотерапия иАПФ может быть выходом в сложившейся ситуации.

В. Анализ в зависимости от причины, приведшей к АГ

Специальный анализ был проведен в подгруппах пациентов с первичной, эссенциальной АГ и вторичной гипертонией, причиной которой явилось заболевание почек. Как видно из таблицы 1, около 2/3 обследованных (64%) имели первичную АГ и 198 пациентов (36%) – вторичную. При сравнении группы оказались идентичными по возрасту, полу, уровню АД С и ЧСС. Единственным различием, достигавшим статистически достоверной величины, явился уровень АД Д, который был на 2,7 мм рт. ст. выше в группе пациентов со вторичной АГ (рВ процессе лечения дозы эналаприла между двумя группами больных различались незначительно: при первичной АГ 14,7 мг/сут, а при вторичной – 15,6 мг/сут (р=0,09). Все пациенты по условиям протокола получали в комбинации с эналаприлом индапамид в дозе 2,5 мг/сут.

Как видно из таблицы 2, достоверный гипотензивный эффект отмечен как при первичной, так и при вторичной АГ. Снижение АД С составило 38,1 мм рт. ст в обеих группах. Снижение АД Д оказалось большим в группе со вторичной АГ (19,2 мм рт. ст., что соответствует 17,8%), чем при эссенциальной гипертонии (16,6 мм рт. ст., или 14,7%). Различия в снижении АД Д оказались достоверными (рТаблица 2. Характеристика больных с первичной и вторичной АГ и результаты их лечения в исследовании ЭПИГРАФ

В итоге при первичной АГ у 250 из 352 больных (71%) был нормализован уровень АД. Среди пациентов со вторичной АГ этот показатель составил 68% (135 из 198 пациентов). Не было различий и по числу побочных реакций -28 больных (8,0%) в группе первичной АГ и 17 (8,6%) при вторичной АГ. Этот анализ позволяет снять опасения по поводу возможной различной эффективности комбинации иАПФ с диуретиками у больных с почечным генезом АГ. Как это показано во многих исследованиях, при вторичной АГ, на почве заболеваний почек, применение такой комбинации (в частности, индапамид плюс эналаприл) может быть эффективным и безопасным способом контроля АД. Кроме того, нефропротекторные свойства иАПФ нередко позволяют и улучшать функцию почек. Для избежания осложнений у больных с АГ и нарушенной функцией почек желателен контроль за уровнем креатинина и белка в моче. Однако результаты исследования ЭПИГРАФ, проводившегося в условиях реальной амбулаторной практики, показывают, что эти опасения, связанные с применением иАПФ, сильно преувеличены.

Г. Анализ в зависимости от степени подъема АД (степени АГ)

Специальный анализ был проведен у больных с разной степенью АГ. По условиям протокола было выделено три группы пациентов, в зависимости от исходного уровня АД. Исходная характеристика пациентов из этих трех групп представлена в таблице 3.

Таблица 3. Характеристика пациентов в зависимости от исходного уровня АД

Как следует из таблицы, за исключением достоверной разницы по уровням АД С и АД Д, которые ступенчато нарастали от I группы ко II и затем к III группе, по условиям отбора, по остальным характеристикам отличия были невелики. Возраст пациентов II и III групп был достоверно выше, чем в I (на 4 и 5 лет, соответственно). Во всех группах преобладали женщины. Почти 2/3 пациентов в каждой группе имели эссенциальную гипертонию. Достоверных различий по половому составу и характеру АГ между группами не было. Пациенты III группы имели достоверно более высокую ЧСС в сравнении с больными I и II групп.

Как уже отмечалось, больные всех трех групп получали комбинированное лечение эналаприлом и индапамидом. Доза индапамида во всех случаях составляла 2,5 мг, в то время как дозы иАПФ отличались. В I группе средняя доза составила 8,2 мг/сут, во II – 13,3 мг/сут и в III – 30,8 мг/сут. Несмотря на различные дозировки эналаприла, попробуем сравнить результаты лечения в трех группах больных с разной степенью повышения АД.

В I группе АД достоверно снизилось со 164,5/96,9 до 130,7/79,8 мм рт. ст. Степень снижения АД С составила 34,0 мм рт. ст. (на 20,7%). Снижение дистолического АД было равно 17,4 мм рт. ст. (-17,8%). Достоверно снизилась и ЧСС – с 76,2 до 71,7 уд/мин (5,9%). При этом у 111 из 124 больных была достигнута нормализация АД (89,5%). Число побочных эффектов – 8 (6,5%).

Во II группе АД снижалось со 175,4/100,6 до 139,6/86 мм рт. ст. Снижение АД С составило 35,8 мм рт. ст. (20,4%), а понижение АД Д 14,6 мм рт. ст. (14,5%). ЧСС также достоверно уменьшалась с 77,5 до 74 уд/мин (на 4,7%). При этом нормализация АД была зарегистрирована у 218 из 328 больных (66,5%). Число побочных эффектов – 29 (8,8%).

В III группе также происходило достоверное снижение АД со 181,7/105,4 до 142,8/87,1 мм рт. ст. При этом величина снижения АД С была равна 38,7 мм рт. ст. (21,3%), а диастолического – 18,4 мм рт. ст (17,6%). ЧСС снижалась с 79,0 до 73,4 уд/мин (на 7,2%). В результате у 56 из 98 больных (57,1%) нормализовался уровень АД. Число побочных эффектов – 8 (8,2%).

Отдельно мы сравнили результаты лечения больных с АГ II и III степени. В исследование было включено 452 пациента с АГ II степени (82,2%) и 98 с АГ III степени (17,8%). Больные не различались по возрасту, полу и причинам повышения АД. Средние дозы эналаприла были равны 9,8 мг/сут и 30,8 мг/сут соответственно.

Основные результаты представлены на рисунке 3. Как видно, даже значительное повышение дозировок эналаприла не позволяет достигать одинаковой степени нормализации АД у больных с разными степенями исходного повышения давления. По эффективности лечение больных с III степенью АГ оказывается достоверно менее успешным, тогда как по безопасности и числу побочных реакций достоверной разницы не отмечается.

Рисунок 3. Основные результаты исследования ЭПИГРАФ. Эффективность и безопасность комбинации эналаприла с индапамидом у больных с различными степенями АГ

Таким образом, проведенный анализ позволяет сделать вывод, что увеличение дозы иАПФ в комбинации со стабильной дозировкой диуретика не позволяет достигать целевого уровня АД у больных с существенным увеличением исходного уровня АД. Так, при АД С от 160 до 170 мм рт. ст. двойная комбинация эналаприл плюс индапамид может считаться оптимальной. Практически у 90% обследованных удается снизить АД ниже 140/90 мм рт. ст. При этом дозы препаратов невелики: 8,2 мг эналаприла и 2,5 мг индапамида. Конечно, речь не идет о «низкодозовых комбинациях», эффект которых при современных жестких принципах достижения целевых уровней АД выглядит очень и очень сомнительным. Разумеется, комбинация даже низких доз иАПФ и диуретика может быть не хуже терапевтических дозировок одного препарата. Однако степень снижения АД при сочетании, например, очень низких (1/4 терапевтических) и низких (1/2 терапевтических) доз иАПФ с диуретиками (например, периндоприла 2-4 мг с индапамидом 0,625-1,25 мг) крайне невысока . А вот комбинации оптимальных терапевтических доз эналаприла и индапамида в исследовании ЭПИГРАФ достаточно эффективны даже у пациентов с АГ II степени. При этом число побочных явлений невелико и крайне редко заставляет отказываться от применения комбинации эналаприла с индапамидом.

Однако у больных с исходным уровнем АД от 170 до 180 мм рт. ст. примененная комбинация становится недостаточно эффективной. Нормализация АД достигается лишь у 2/3 леченных. Почему? Очевидно, что недостаточной выглядит примененная доза эналаприла (13,3 мг/сут), а может быть, и индапамида. Как следует из результатов исследования ЭПИГРАФ, снижение уровня систолАД С во II группе составило 35,8 мм рт. ст., а диастолического 14,6 мм рт. ст. В то же время в III группе, где доза эналаприла составляла 30,8 мг/сут, снижение как АД С, так и АД Д было на 3 мм рт. ст. больше. Если бы такая дозировка эналаприла была применена больным с исходным АД С от 170 до 180 мм рт. ст., то достигнутый уровень давления составил бы не 139,6/86 мм рт. ст., а 136,5/83 мм рт. ст. В таком случае процент больных, нормализовавших АД, мог значительно повыситься. И ведь речь идет о вполне безопасных дозах эналаприла, при которых уровень побочных эффектов не превышал 8,2%, а серьезных осложнений не было вовсе. Необходимо помнить, что при значительном повышении АД больным с АГ II степени необходимо применять высокие дозировки иАПФ в сочетании с диуретиками. Следует использовать рекомендованные для таких случаев 40 мг эналаприла, рассматривая и возможность увеличения доз индапамида.

К сожалению, приходится констатировать, что при III степени АГ, даже высокие дозы иАПФ в сочетании с индапамидом позволяли достигать целевых уровней АД лишь немногим более, чем у половины больных (57,1%). Этот показатель, достигавший 89,5% при исходном АД С от 160 до 170 мм рт. ст. , снижался до 66,5% у пациентов II группы (исходное АД С от 170 до 180 мм рт. ст.). Как мы уже говорили, он мог быть увеличен при адекватном повышении дозировок эналаприла. Однако при III степени АГ и исходном АД более 180 мм рт. ст. на комбинацию иАПФ с диуретиками уже рассчитывать трудно. Так же, как стало очевидным, что АГ II степени требует активного использования комбинации из двух гипотензивных препаратов, так же логично предположить, что АГ III степени должна быть активно лечена комбинацией трех (и более) препаратов. Хотя это не противоречит тому, что основой лечения и двумя «базовыми» гипотензивными средствами могут и должны оставаться иАПФ и мочегонные. Например, комбинация эналаприла с индапамидом.

Заключение и выводы

Проведение исследования ЭПИГРАФ позволило ответить на многие вопросы, связанные с возможностью рационального, эффективного и безопасного лечения пациентов со стабильной АГ II-III степени. На основании полученных результатов можно сформулировать некоторые выводы:

• даже при умеренном повышении АД монотерапия не может считаться достаточной для нормализации АД и целесообразно сразу начинать терапию гипотензивными средствами двух классов;
• при АГ II степени комбинация иАПФ с диуретиками должна рассматриваться, как один из наиболее эффективных и безопасных способов лечения;
• при этом сочетание эналаприла с индапамидом, как показало исследование ЭПИГРАФ, проводившееся в условиях реальной амбулаторной практики, высокоэффективно и достаточно безопасно;
• эффективность и безопасность комбинации эналаприла с индапамидом в лечении АГ не зависит от пола, возраста и причины, вызвавшей повышение АД (первичная АГ и вторичная АГ почечного генеза);
• особенно предпочтительно сочетание эналаприла с индапамидом у женщин, у которых монотерапия иАПФ может быть менее эффективной;
• при исходном уровне АД от 160 до 170 мм рт. ст. у больных с АГ комбинация даже невысоких доз иАПФ эналаприла (до 20 мг/сут) с малыми дозами индапамида (2,5 мг/сут) является средством выбора для нормализации АД;
• при повышении исходных цифр АД от 170 до 180 мм рт. ст. дозы иАПФ в такой комбинации должны быть увеличены до максимально рекомендованных (для эналаприла – до 40 мг/сут);
• у больных с АГ III степени применение даже оптимальных дозировок эналаприла с индапамидом может быть недостаточным и потребовать присоединения третьего препарата (БАБ или БМКК);
• к сожалению, даже в условиях контролируемого исследования практические врачи недостаточно соблюдают «жесткие» требования современных рекомендаций по достижению целевых уровней АД, прежде всего систолического.

Повышенное артериальное давление (АД) традиционно занимает лидирующую позицию среди заболеваний, развивающихся с возрастом. Артериальной гипертонией (АГ) страдают до 50% населения, а в группе преклонного возраста этот показатель составляет 80% и даже более.

Терапию АГ проводят различными медикаментозными средствами. Одними из наиболее используемых являются ингибиторы дипептидиловой карбоксипептидазы, которую также называют ангиотензинпревращающим ферментом (АПФ). Среди особое место занимает препарат Лизиноприл.

Инструкция по применению этого лекарственного средства является предметом рассмотрения настоящей статьи. С этой целью будут изучены вопросы о том, как принимать Лизиноприл от давления, в какое время суток это лучше делать, а также противопоказания, побочные эффекты и другие аспекты.

Состав препарата

Лизиноприл (по латыни - Lisinoprilum) выпускается в форме таблетки, которая может содержать от 2,5 до 40 мг одноименного действующего вещества (монопрепарат). Так, например, таблетки Лизиноприл 10 мг содержат 10,89 мг лизиноприла дигидрата, что, как отмечено в инструкции по применению, эквивалентно 10 мг лизиноприла.

Состав препарата, помимо активного вещества - ингибитора АПФ, представлен вспомогательными компонентами, не оказывающими терапевтического эффекта: различные соли, крахмал, красители и прочее.

Механизм действия

Фармакологический эффект препарата объясняется тормозящим действием лизиноприла в отношении активности дипептидиловой карбоксипептидазы. Этот фермент катализирует трансформационные процессы в двух системах:

• ренин-ангиотензиновой;
• калликреин-кининовой.

В ренин-ангиотензиновой системе дипептидиловая карбоксипептидаза стимулирует переход ангиотензина из первой формы во вторую, что приводит в тонус сосудистую стенку, повышая тем самым АД. В калликреин-кининовой системе указанный фермент стимулирует расщепление брадикинина - пептида, оказывающего сосудорасширяющее действие.

В инструкции по применению отмечено, что препарат Лизиноприл, действующее вещество которого - лизиноприла дигидрат, затормаживает процессы в обеих системах, то есть:

• препятствует трансформации ангиотензина;
• снижает скорость расщепления брадикинина.

Благодаря этому достигается сосудорасширяющее действие, нормализующее АД.

Кроме того, действующее вещество влияет на метаболизм и других биологически активных веществ в организме. Именно с этим связаны многочисленные побочные действия препарат Лизиноприл, основным из которых является кашель.

От чего таблетки Лизиноприл?

Механизм действия, описанный в предыдущем параграфе, дает понимание о показаниях к применению препарата Лизиноприл. То, от чего эти таблетки, определяется способностью действующего вещества блокировать трансформацию ангиотензина и брадикинина, в результате чего снижается артериальное давление.

Дополнительно Лизиноприл, как указывается в инструкции по применению, оказывает следующие эффекты:

• уменьшает левожелудочковую гипертрофию;
• улучшает насосную функцию сердца;
• увеличивает почечный кровоток;
• улучшает почечную функцию;
• оказывает нефропротекторное действие.

Благодаря комплексному действию, показания к применению таблеток Лизиноприл, в соответствии с инструкцией по применению, включают в себя не только АГ, но и сердечную недостаточность (в составе комплексных мер), нарушение работы почек на фоне сахарного диабета.

При каком давлении принимают?

Людям, страдающим от высокого давления, следует знать о том, что терапия гипертонии предполагает постоянный прием соответствующих средств, вне зависимости от текущих показателей АД. Это косвенно подтверждает и инструкция по применению к Лизиноприл: то, при каком давлении принимать препарат, не отмечено в аннотации.

Более того, в результате проведенных клинических исследований было показано, что терапевтический эффект от приема препарата, в частности регрессия гипертрофии левого желудочка, проявляется только в течение длительного приема.

Какой производитель лучше?

Лизиноприл, как действующее вещество, входит в состав десятков моно и комплексных препаратов. Большое количество из них так и называется - Лизиноприл. Производители - это и национальные, и международные фармацевтические предприятия.

Лекарство Лизиноприл от российской компании Органика является самым бюджетным на сегодня вариантом препарата. По этой причине он часто выбирается пациентами, которые не могут позволить импортные аналоги таблеток Лизиноприл. Отзывы это лекарственное средство получает положительные.

Препарат Лизиноприл производится российским нижегородским фармацевтическим холдингом, а также не российскими компаниями, входящими в международный концерн Stada AG. Многие пациенты выбирают лекарственное средство от этого производителя, хотя оно в 2 раза дороже Органики.

Среди сотен препаратов, выпускаемых известным немецким фармхолдингом, имеется и Лизиноприл. Применение его аналогично всем другим лекарствам с этим действующим веществом. Отличие может быть существенным для некоторых пациентов: Ратиофарм, и это указано в инструкции по применению, делает препарат без лактозы.

Украинская фармацевтическая фабрика Астрафарм предлагает один из самых бюджетных вариантов препарат Лизиноприл. Отзывы больных о нем в основном положительные, что определяется ценовым фактором, а также отсутствием лактозы в составе препарата.

На восточноевропейский рынок Лизиноприл от международного концерна Тева изготавливается на венгерском заводе медпрепаратов. Поэтому этот вариант лекарства, как импортное средство, стоит дороже рассмотренных выше.

Это далеко не полный перечень всех вариаций препарата под однотипным названием: их наберется, как минимум, два десятка.

Как правило, выбирая Лизиноприл, в частности какой производитель лучше, потребители полагаются в большей степени на ценовой фактор. Однако пациентам следует иметь в виду, что более дорогие аналоги могут лучше переноситься и иметь менее выраженные побочные эффекты (это не касается кашля).

Стадии развития гипертонической болезни

Инструкция по применению

Как и любой медицинский препарат, Лизиноприл следует применять только после назначения врачом. Как было описано выше, действующее вещество обладает комплексным действием на организм, корректируя концентрацию биологически активных ферментов. Несмотря на то, что описание Лизиноприл, данное в инструкции по применению, является исчерпывающим, консультация специалиста необходима перед началом применения.

Как принимать?

Каждый человек, ознакомившийся с инструкцией по применению, найдет для себя информацию о медицинском использовании препарата Лизиноприл. Выше мы уже рассмотрели вопрос, при каком давлении необходимо принимать таблетку. Еще раз отметим, что это следует делать ежедневно, безотносительно текущих показателей на тонометре.

Нет ничего сложно в том, как принимать Лизиноприл. Это следует делать один раз в сутки, проглатывая таблетку целиком и запивая ее необходимым количеством воды. Как и большинство других таблеток, пить Лизиноприл следует в одно и то же время: это позволит получить от лекарства максимальную пользу.

Еще один вопрос, который часто задают гипертоники в начале лечения препаратом Лизиноприл,- сколько времени можно принимать это лекарственное средство. При хорошей переносимости терапия АГ им может длится продолжительное время: до тех пор, пока оно оказывает должный эффект. В случаях ограниченного во времени использования, например, после инфаркта миокарда, длительность приема определяется индивидуально.

Утром или вечером?

Инструкция по применению не содержит императивного уточнения о том, как правильно принимать Лизиноприл - утром или вечером. Тем не менее терапевтическая практика показывает, что утренний прием оказывается предпочтительным.

До еды или после?

Таблетка всасывается в желудочно-кишечном тракте, и в соответствии с инструкцией по применению содержимое пищеварительной системы не оказывает влияния на абсорбцию вещества лизиноприл. Как принимать - до или после еды - при постоянной терапии не имеет значения.

Через сколько времени действует?

Лизиноприл не относится к «быстрым» ингибиторам АПФ. Его эффект, как отмечено в инструкции по применению, развивается медленно к концу первого часа после приема, далее плавно увеличивается в течение 6 часов и сохраняется на протяжении еще 15–17 часов.

По этой причине для пациентов не имеет принципиального значения, через сколько времени действует препарат. Лизиноприл не является средством экстренной помощи и не должен использоваться в качестве таблетки для быстрого понижения АД.

Дозировка

Схема лечения, как и для других ингибиторов АПФ, предполагает начало терапии с минимальной дозы, которая затем, при необходимости, может быть повышена. В аптеках можно найти таблетки Лизиноприл с содержанием действующего вещества от 2,5 до 40 мг, что удобно для терапии любой степени АГ.

В зависимости от тяжести гипертонии, получаемых лекарственных средств начальная дозировка препарата Лизиноприл, в соответствии с инструкцией по применению, составляет 2,5 или 5 мг. Если лечение в дозе 2,5 мг показывает свою эффективность, то дозировку препарата повышать не следует.

Продолжительность терапевтического эффекта зависит от принимаемой дозировки.

Инструкция по применению к Лизиноприл 5 мг уточняет, что в большинстве случаев такая доза является стандартной и достаточной для лечения легкой и средней АГ. В том случае если необходимый эффект не наступает, количество принимаемого препарата может быть увеличено на 5 мг каждые 3 дня. При увеличении принимаемой дозы следует иметь в виду следующие особенности антигипертензивного эффекта лизиноприла:

• снижение давления становится заметным в первые дни приема;
• гипотензивный эффект аккумулируется и достигает максимума в течение 1–2 месяцев лечения.

Повышение дозы препарата в соответствии с инструкцией по применению возможно до 20 мг в сутки (обычно) или до 40 мг в сутки (максимально). Дальнейшее увеличение дозировки (свыше 40 мг) не усиливает терапевтического эффекта.

Лизиноприл также назначают в составе комплекса препаратов при лечении сердечной недостаточности, в постинфарктном периоде, при диабетической нефропатии. Дозировка в этих случаях устанавливается индивидуально, но в общих чертах алгоритм ее назначения соответствует приведенной выше схеме.

Возможна ли передозировка?

Соблюдение дозировки - необходимое условие лечения лекарством Лизиноприл. Передозировка им возможна: в инструкции по применению отмечается, что, главным образом, она выражается в чрезмерном снижении АД и появлении сопутствующих этому состоянию симптомов:

• сонливости;
• апатии;
• головокружении;
• ортостатической гипотензии;
• тошноте.

Чрезмерное снижение АД возможно и при незначительном превышении обычной дозировки. Поэтому пациентам следует быть внимательными, изучать инструкцию по применению и всегда соблюдать назначенный врачом режим приема.

Побочные действия

Выше мы отметили, что действующее вещество препарата оказывает влияние на различные биологически активные субстанции в организме. Некоторые воздействия до сих пор не изучены в должной мере, но именно они и вызывают эффекты, которые принято называть побочными.

Среди них в инструкции по применению в первую очередь отмечается сухой кашель, который по имеющимся данным сопровождает каждого десятого пациента, принимающего Лизиноприл. Побочные эффекты, кроме того, часто могут проявляться в виде:

• головной боли;
• головокружения;
• чрезмерного снижения АД;
• апатии, сонливости и быстрой утомляемости;
• тошноте и диареи.

Инструкция по применению содержит достаточно обширный список возможных побочных эффектов. Однако все они сопровождаются пометой «редко».

Противопоказания

Также как побочные эффекты, противопоказания к Лизиноприл стандартны для всех ингибиторов АПФ:

• непереносимость лизиноприла или других препаратов группы АПФ, а также вспомогательных компонентов в составе;
• беременность, лактация;
• возраст до 18 лет;
• предрасположенность к аллергическим отекам.

Применение препарата имеет внушительный список ограничений, которые требуют соблюдения осторожности при лечении некоторых групп пациентов. Более подробно с этой информацией можно ознакомиться в официальной инструкции по применению.

Влияет ли на потенцию?

Инструкция по применению не содержит информации о том, влияют ли таблетки от давления Лизиноприл на эректильную функцию. В проведенных на эту тему исследованиях было отмечено повышение в крови уровня свободного тестостерона и дегидроэпиандростерона-сульфата на фоне терапии ингибиторами АПФ. Это позволяет ответить на вопрос о том, влияет ли Лизиноприл на потенцию, отрицательно.

Тем не менее больным АГ следует понимать, что и эректильная дисфункция имеют общий патогенетический механизм, заключающийся в нарушении тонуса сосудов, в том числе тех, которые отвечают за формирование эрекции. Мужчинам, испытывающим проблемы с потенцией на фоне АГ, следует обязательно получать антигипертензивную терапию ингибиторами АПФ (при отсутствии к тому противопоказаний).

Совместимость Лизиноприла и алкоголя

Как понятно из инструкции по применению, Лизиноприл приводит к снижению сосудистого тонуса и к нормализации АД, для чего и назначают этот препарат. Алкоголь также обладает сосудорасширяющим действием, что при одновременном приеме с гипотензивным средством повышает риск развития побочных эффектов последнего: чрезмерного снижения АД, головной боли, слабости и прочего.

Врачи не рекомендуют одновременно принимать Лизиноприл и алкоголь. Совместимость их вполне реальна, в частности многие гипертоники отмечают, что такое сочетание не приносит какого-либо ощутимо вреда и не ухудшает состояния. Тем не менее читателям следует понимать, что алкоголь, являясь кардио- и сосудистотоксичным средством, во многом нивелирует получаемую терапию и ухудшает долговременный прогноз для больного АГ.

Отзывы пациентов, принимавших препарат

Для лечения гипертонии достаточно часто назначаются ингибиторы АПФ, как одни из наиболее эффективных лекарственных средств, в том числе препарат Лизиноприл. Отзывы пациентов, принимавших препарат, по этой причине многочисленны. Абсолютное большинство из них носит положительный характер.

Люди отмечают следующие важные характеристики лекарственного средства:

• «хорошо держит давление»;
• нужно принимать однократно в сутки;
• недорогой.

В некоторых случаях пациенты отмечали слишком сильное снижение АД, появление слабости, угнетенного состояния - типичных признаков передозировки препаратом, говорящих о том, что доза была подобрана неверно.

Имеются отзывы, в которых зафиксированы случаи реализации в аптеках поддельных лекарственных средств под названием Лизиноприл. Потребителям следует быть внимательными и приобретать препарат в знакомой упаковке, от известного им производителя и по нормальной цене.

Отзывы кардиологов о препарате

Инструкция по применению отмечает такую важную характеристику препарата Лизиноприл, как не биотрансформируемость в организме. Отзывы кардиологов также акцентируют внимание на том, что активное вещество не метаболизируется в печени, а выводится в неизменном виде. Это отличает лизиноприл от других веществ, ингибирующих дипептидиловую карбоксипептидазу.

С другой стороны, это требует более тщательного контроля работы почек, в частности уровня креатинина, что отмечено в инструкции по применению. При снижении скорости клубочковой фильтрации уровень лизиноприла в крови повышается, что создает риск возникновения симптомов передозировки.

В целом кардиологи положительно отзываются о Лизиноприле, характеризуя его как эффективное средство для снижения АД, обладающего длительным действием. Он является препаратом выбора для больных с печеночной недостаточностью, хроническими гепатитами, циррозом.

Если говорить о таком сочетании, как Лизиноприл и алкоголь, то мнения кардиологов по этому вопросу отличаются различной степенью категоричности. Для людей, злоупотребляющих алкоголем или выпивающих часто, полный отказ от него может способствовать развитию сосудистой катастрофы с возможным летальным исходом. Людям, которые принимают алкоголь изредка («по праздникам»), целесообразно отказаться от его приема полностью, так как риск побочных эффектов на фоне терапии Лизиноприлом, существенно превышает все другие риски.

Рецепт на латинском

Сегодня все чаще врачи, даже высококвалифицированные, выписывают рецепты не на латыни. Получив предписание на приобретение лекарства на своем национальном языке, не стоит удивляться. Для тех же, кто попал в число счастливчиков, получивших рецепт на Лизиноприл на латинском, приведем его общую форму:

Rp.: Tabulettae Lisinoprili (указывается дозировка, например, 5 mg или 0,005 g).

S. По 1 таблетке внутрь 1 р/д.

Можно ли принимать одновременно?

Лечение гипертонии, сердечной недостаточности, постинфарктного состояния в большинстве случаев проводится с помощью комбинации препаратов из разных фармакологических групп. Это справедливо и для Лизиноприла.

С Амлодипином и Розувастатином

Данное сочетание лекарственных веществ является одним из самых эффективных в практике лечения многочисленных кардиологических заболеваний, сопровождающихся гипертонией и выраженным атеросклеротическим процессом.

С Гидрохлоротиазидом

Комбинация ингибитора АПФ и диуретика является самой распространенной в терапии АГ. Лизиноприл и гидрохлортиазид позволяют более успешно контролировать давление в тех случаях, когда нужный эффект не достигается приемом одного из этих препаратов. В аптеках можно найти многочисленные препараты, содержащие оба вещества (в дозировке 10 или 20 мг лизиноприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида):

• Ирузид;
• Ко-Диротон;
• Лизинотон Н;
• Лизоретик;
• Рилейс-Сановель плюс.

С Индапамидом

Врачи не назначают Лизиноприл вместе с Индапамидом, заменяя последний на гидрохлоротиазид. Не существует и комбинированных препаратов с таким составом. Поэтому, если вас интересует вопрос, можно ли принимать одновременно Индапамид и Лизиноприл, то от такой комбинации следует воздержаться. Индапамид, как правило, комбинируют с аналогом Лизиноприла - Эналаприлом.

Аналоги и замены: что лучше

Фармакологическая группа, к которой относится Лизиноприл (препараты, ингибирующие дипептидиловую карбоксипептидазу), представлена несколькими десятками препаратов. Кроме того, имеются лекарственные средства из иных групп:

• блокаторов рецепторов ангиотензина (БРА);
• блокаторов медленных кальциевых каналов (БМКК);
• (БАБ),-

Все они обладают антигипертензивным действием и при определенных условиях могут выступать в качества аналога и замены препарата Лизиноприл.

Лекарства на основе эналаприла традиционно широко используются в лечении АГ и других сердечно-сосудистых заболеваний.

Они не имеют каких-либо преимуществ перед лизиноприлом. Как правило, требуют назначения 2-кратного приема в сутки.

В основе препарат Берлиприл находится рассмотренный выше эналаприл. Если говорить о том, что лучше, то Лизиноприл для многих пациентов оказывается более удачным выбором.

Выбирая Лизиноприл или Престариум, что лучше при гипертонии, следует отметить, что , входящий в состав Престариума метаболизируется в печени, что может иметь значение для больных циррозом и с печеночной недостаточностью. Кроме того, периндоприл быстрее проявляет свой максимальный эффект (через 3 часа), но его нужно пить строго до еды, так как наличие пищи снижает его всасывание.

Синонимы препарата Лизиноприл многочисленны. Одним из наиболее дорогих является лекарство, выпускаемое венгерской Гедеон Рихтер, Диротон. Считается более качественным аналогом, что находит свое отражение в отзывах на тему, что лучше - Лизиноприл или Диротон. Пациенты, которые не стеснены в финансовых средствах, останавливают свой выбора на последнем.

Препараты на основе каптоприла действуют быстрее (в течение получаса), однако эффект сохраняется недолго, из-за чего требуют 3-кратного приема в день. В силу этого каптоприлсодержащие лекарственные средства не очень подходят для постоянной терапии: доказано, что лишь небольшая часть пациентов способна придерживаться высокочастотного режима приема длительное время. Это следует иметь в виду, выбирая Лизиноприл или Каптоприл, что лучше из них.

Среди ингибиторов дипептидиловой карбоксипептидазы рамиприл является одним из пяти, в отношении которых в ходе крупных клинических исследований было доказано, что их применение у больных АГ снижает уровень смертности.

В этом смысле выбор между лекарствами Рамиприл или Лизиноприл, что лучше из них, не может быть сделан на основе объективных данных. Однако, возможно, что индивидуальная переносимость того или другого лекарственного средства будет различна.

Лориста

Если кашель от Лизиноприла, то вопрос, чем заменить его, приобретает особую актуальность. Одним из вариантов может быть Лориста.

Активное вещество - лозартан калия - имеет другой механизм действия и поэтому не вызывает кашля. Однако, принимая решение, что лучше Лизиноприл или Лориста, следует иметь в виду, что последний препарат снижает давлении менее эффективно (на 8 мм. рт. ст. против 20 мм. рт. ст. у лизиноприла - по данным клинических исследований). Кроме того, Лористу следует пить 2 раза в день, и она также имеет внушительный список побочных эффектов и противопоказаний, изложенные в инструкции по применению.

Валз

Лекарство Валз (действующее вещество - валсартан) принадлежит к той же фармгруппе, что и Лориста, однако по сравнению с последним оно имеет важное преимущество - длительность эффекта, что позволяет принимать его однократно в сутки. Как и другие БРА, валсартан обычно комбинируют с другими препаратами. Если говорить о монотерапии, то Лизиноприл можно признать лучшим и более эффективным.

Препараты на основе бисопролола блокируют адренорецепторы сердца и аорты, снижая тем самым частоту сердечных сокращений и минутный объем крови, понижая давление. Необходимо отметить, что механизм снижения давления у препаратов группы БАБ до конца не ясен, что отмечено в инструкции по применению. Выбирая Лизиноприл или Бисопролол, что лучше для пациента, врач примет во внимание многочисленные факторы и сделает наиболее правильное назначение.

Полезное видео

Дополнительную информацию об артериальной гипертонии можно узнать из этого видео:

Заключение

1. Лизиноприл относится к ингибиторам дипептидиловой карбоксипептидазы и во многих случаях является препаратом выбора для терапии АГ. Форма выпуска - таблетки в дозировке от 2,5 до 40 мг.
2. Инструкция по применению содержит подробное описание, как принимать Лизиноприл: однократно в сутки, с утра, безотносительно приема пищи.
3. Говоря о том, как долго можно принимать препарат без перерыва, необходимо подчеркнуть, что лечение лизиноприлом длится, пока оно сохраняет свою эффективность и хорошо переносится пациентом.
4. Лизиноприл получает хорошие отзывы об эффективности его применения, как от пациентов, так и от терапевтов и кардиологов.
5. Если Лизиноприл не помогает, то, чем заменить, необходимо решать в каждом конкретном случае в индивидуальном порядке. Как правило, переходят на комбинированную терапию, включающую ингибитор АПФ с диуретиком или с БМКК.
6. Аналоги препарата, не вызывающие кашель, не являются в полной мере аналогичными и имеют свои побочные эффекты и противопоказания, учитывая которые, очень часто пациенты остаются на терапии Лизиноприлом, даже несмотря на кашель.

таблеток набор

Комбинированное гипотензивное средство, содержит 2 отдельных ЛС в одной упаковке: ингибитор АПФ эналаприл и диуретическое средство индапамид. Эналаприл: механизм действия связан с уменьшением образования из ангиотензина I ангиотензина II, снижение содержания которого ведет к прямому уменьшению синтеза альдостерона. При этом снижается ОПСС, систолическое и диастолическое АД, пост- и преднагрузка на миокард. Расширяет артерии в большей степени, чем вены, при этом рефлекторного повышения ЧСС не отмечается. Уменьшает деградацию брадикинина, увеличивает синтез Pg. Гипотензивный эффект более выражен при высокой концентрации ренина плазмы, чем при нормальной или сниженной. Снижение АД в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозговое кровообращение, кровоток в сосудах мозга поддерживается на достаточном уровне и на фоне сниженного давления. Усиливает коронарный и почечный кровоток. При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда ЛЖ и миоцитов стенок артерий резистентного типа, предотвращает прогрессирование СН и замедляет развитие дилатации ДЖ. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Снижает агрегацию тромбоцитов. Обладает некоторым диуретическим эффектом. Эналаприл является "пролекарством": в результате его гидролиза образуется эналаприлат, который и ингибирует АПФ. Время наступления гипотензивного эффекта при приеме внутрь - 1 ч, достигает максимума через 4-6 ч и сохраняется до 24 ч. Индапамид: тиазидный диуретик с умеренным по силе и длительным по продолжительности действием, производное бензамида. Снижает тонус гладкой мускулатуры артерий, уменьшает ОПСС. Обладает умеренным салуретическим и диуретическим эффектами, которые связаны с блокадой реабсорбции Na+, Cl-, ионов водорода, и в меньшей степени K+ в проксимальных канальцах и кортикальном сегменте дистального канальца нефрона. Сосудорасширяющие эффекты и снижение ОПСС имеют в своей основе следующие механизмы: снижение реактивности сосудистой стенки к норадреналину и ангиотензину II; увеличение синтеза Pg, обладающих сосудорасширяющей активностью; угнетение тока Ca2+ в гладкомышечные клетки сосудов. Способствует уменьшению гипертрофии ЛЖ сердца. В терапевтических дозах не влияет на липидный и углеводный обмен (в т.ч. у больных с сопутствующим сахарным диабетом). Гипотензивный эффект развивается в конце первой/начале второй недели при постоянном приеме препарата и сохраняется в течение 24 ч на фоне однократного приема. Одновременное применение эналаприла и индапамида приводит к усилению гипотензивного эффекта.

Эналаприл: после приема внутрь около 60% всасывается из ЖКТ. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание эналаприла. Биодоступность препарата 40%. Эналаприл быстро и полностью гидролизуется в печени с образованием активного метаболита - эналаприлата, который является более активным ингибитором АПФ, чем эналаприл. TCmax эналаприла - 1-2 ч,эналаприлата - 3-4 ч. Связь с белками эналаприлата - 50-60%. Эналаприлат легко проходит через гистогематические барьеры, исключая ГЭБ, небольшое количество проникает через плаценту и в грудное молоко. T1/2 эналаприлата около 11 ч. Выводится эналаприл в основном почками - 60% (20% - в виде эналаприла и 40% - в виде эналаприлата), через кишечник - 33% (6% в виде эналаприла и 27% - в виде эналаприлата). Удаляется при гемодиализе (скорость 62 мл/мин) и перитонеальном диализе. Индапамид: после приема внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ; биодоступность - 93%. Прием пищи несколько замедляет скорость абсорбции, но не влияет на полноту всасывания. TCmax - 1-2 ч. Сss достигается через 7 дней регулярного приема. Связь с белками - 79%, связывается также с эластином гладких мышц сосудистой стенки. Имеет высокий объем распределения, проходит через гистогематические барьеры (в т.ч. плацентарный), проникает в грудное молоко. Метаболизируется в печени. T1/2 - 14-18 ч. Почками выводится 60-80% в виде метаболитов (в неизмененном виде выводится около 5%), через кишечник - 20%. У больных с ХПН фармакокинетика не меняется. Не кумулирует.

Эналаприл НПВП (в т.ч. сеслективные ингибиторы ЦОГ-2) - снижение гипотензивного эффекта эналаприла. Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен, амилорид), а также калийсодержащие ЛС - риск гиперкалиемии, соли Li+ - замедление выведения Li+ (показан контроль концентрации Li+ в плазме крови). Эналаприл ослабляет действие ЛС, содержащих теофиллин. Гипотензивное действие эналаприла усиливают диуретики, бета-адреноблокаторы, метилдопа, нитраты, БМКК, гидралазин, празозин. Иммунодепрессанты, аллопуринол, цитостатики усиливают гематотоксичность. ЛС, вызывающие угнетение костного мозга, повышают риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза вплоть до летального исхода. При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота для парентерального применения (натрия ауротиомалат) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту и снижение АД. Индапамид Салуретики, сердечные гликозиды, глюко- и минералокортикоиды, тетракозактид, амфотерицин В (в/в), слабительные ЛС - риск развития гипокалиемии. Сердечные гликозиды - риск развития дигиталисной интоксикации, препараты Сa2+ - гиперкальциемии; с метформином - усугубление молочнокислого ацидоза. Повышает концентрацию Li+ в плазме крови (снижение выведения с мочой) - риск развития нефротоксического действия. Астемизол, эритромицин (в/в), пентамидин, сультоприд, терфенадин, винкамин, антиаритмические препараты 1а класса (хинидин, дизопирамид) и III класса (амиодарон, бретилиум, соталол) - риск развития аритмии по типу "пируэт". НПВП, ГКС, тетракозактид, симпатомиметики снижают гипотензивный эффект, баклофен - усиливает. Комбинация с калийсберегающими диуретиками может быть эффективна у некоторой категории больных, однако, при этом полностью не исключается возможность развития гипо- или гиперкалиемии, особенно у больных сахарным диабетом и ХПН. Ингибиторы АПФ увеличивают риск чрезмерного снижения АД и/или острой почечной недостаточности (особенно при имеющемся стенозе почечной артерии). Увеличивает риск развития нарушений функции почек при использовании йодсодержащих контрастных средств в высоких дозах (дегидратация). Перед применением йодсодержащих контрастных веществ необходимо восстановить потерю жидкости. Имипраминовые (трициклические) антидепрессанты и антипсихотические препараты усиливают гипотензивное действие и увеличивают риск развития ортостатической гипотензии. Циклоспорин повышает риск развития гиперкреатининемии. Снижает эффект непрямых антикоагулянтов (производных кумарина или индандиона) вследствие повышения концентрации факторов свертывания в результате уменьшения ОЦК и повышения их продукции печенью (может потребоваться коррекция дозы). Усиливает блокаду нервно-мышечной передачи, развивающуюся под действием недеполяризующих миорелаксантов.

Эналаприл Пациенты должны находиться под медицинским наблюдением в течение 2 ч после приема первой дозы и дополнительно 1 ч до стабилизации АД. С осторожностью назначают пациентам с нарушениями функции почек. Снижение выведения ингибиторов АПФ приводит к повышению их концентраций в плазме крови; повышен риск гиперкалиемии, протеинурии, нейтропении и агранулоцитоза. Таким пациентам могут быть необходимы более низкие дозы или менее частое их применение и меньшее увеличение доз. В случае предшествующего лечения салуретиками, в частности, у больных с сопутствующей ХСН, повышается риск развития ортостатической гипотензии, поэтому перед началом лечения необходимо компенсировать потерю жидкости и солей. Перед исследованием функции паращитовидных желез эналаприл следует отменить. При хирургических вмешательствах в период лечения эналаприлом возможно чрезмерное снижение АД, которое следует корригировать введением достаточного количества жидкости. Не рекомендуется назначать препарат больным, находящимся на гемодиализе с использованием высокопроточных диализных мембран (в т.ч. AN69), т.к. применение эналаприла в этом случае может привести к анафилактоидным реакциям. Пациентам, принимающим эналаприл, не следует употреблять этанол из-за риска выраженного снижения АД. В процессе длительной терапии показан контроль картины периферической крови. Необходима осторожность при управлении транспортными средствами или выполнении др. работы, требующей повышенной концентрации внимания, т.к. возможно развитие головокружения, особенно после приема начальной дозы препарата. Индапамид У больных, принимающих сердечные гликозиды, слабительные ЛС, при гиперальдостеронизме, а также у лиц пожилого возраста показан регулярный контроль концентрации К+ и креатинина. На фоне приема индапамида следует систематически контролировать концентрацию К+, Na+, Mg2+ в плазме крови (могут развиться электролитные нарушения), рН, концентрацию глюкозы, мочевой кислоты и остаточного азота. Тщательный контроль показан у больных циррозом печени (особенно с периферическими отеками или асцитом) - риск развития метаболического алкалоза, усиливающего проявления печеночной энцефалопатии, при ИБС, СН, а также у лиц пожилого возраста. К группе повышенного риска также относятся больные с увеличенным интервалом QT на ЭКГ (врожденным или развившемся на фоне какого-либо патологического процесса). Первое измерение концентрации К+ в крови следует провести в течение первой недели лечения. Гиперкальциемия на фоне приема индапамида может быть следствием ранее недиагностированного гиперпаратиреоза. У больных сахарным диабетом необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови, особенно при наличии гипокалиемии. Значительная дегидратация может привести к развитию острой почечной недостаточности (снижение клубочковой фильтрации). Больным необходимо компенсировать потерю воды и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек. Индапамид может дать положительный результат при проведении допинг-контроля. Больным с артериальной гипертензией и гипонатриемией (вследствие приема диуретиков) необходимо за 3 дня до начала приема ингибиторов АПФ прекратить прием диуретиков (при необходимости прием диуретиков можно возобновить несколько позже), либо назначают начальные низкие дозы ингибиторов АПФ. Производные сульфонамидов могут обострять течение СКВ. Эффективность и безопасность применения у детей и подростков до 18 лет не установлена.

Показания

Артериальная гипертензия.

Противопоказания

Эналаприл: гиперчувствительность (в т.ч. к др. ингибиторам АПФ), ангионевротический отек, связанный с лечением ингибиторами АПФ в анамнезе, ХПН (КК менее 30 мл/мин), беременность, период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). Индапамид: гиперчувствительность (в т.ч. к др. производным сульфонамида), анурия, гипокалиемия, выраженная печеночная (в т.ч. с энцефалопатией) и/или почечная недостаточность, одновременный прием ЛС, удлиняющих интервал QT, беременность, период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).C осторожностью. Эналаприл: первичный гиперальдостеронизм, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, гиперкалиемия, состояние после трансплантации почки, аортальный стеноз, митральный стеноз (с нарушениями гемодинамики), ГОКМП, системные заболевания соединительной ткани, ИБС, цереброваскулярные заболевания, сахарный диабет, ХПН (КК более 30 мл/мин), печеночная недостаточность, диета с ограничением поваренной соли, пациенты, находящиея на гемодиализе, одновременный прием иммунодепрессантов и салуретиков, пожилой возраст (старше 65 лет). Индапамид: декомпенсированный сахарный диабет, гиперурикемия (особенно сопровождающаяся подагрой и уратным нефролитиазом).

Дозировка

Внутрь. 1 таблетка эналаприла (10 или 20 мг) и 1 таблетка индапамида (2.5 мг) принимаются утром одновременно. В зависимости от динамики показателей АД доза эналаприла может быть увеличена до 2 раз в сутки (используются разные наборы таблеток). Максимальная суточная доза эналаприла - 40 мг, индапамида - 2.5 мг. При КК 30-80 мл/мин доза эналаприла должна составлять 5-10 мг/сут.

Побочное действие

Эналаприл. Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, слабость, бессонница, тревога, спутанность сознания, утомляемость, сонливость (2-3%), редко (при применении высоких доз) - нервозность, депрессия, парестезии. Со стороны дыхательной системы: непродуктивный сухой кашель, интерстициальный пневмонит, бронхоспазм, одышка, ринорея, фарингит. Со стороны органов чувств: нарушения вестибулярного аппарата, нарушения слуха и зрения, шум в ушах. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, анорексия, диспепсия (тошнота, диарея или запор, рвота, абдоминальные боли), кишечная непроходимость, панкреатит, нарушение функции печени и желчевыделения, гепатит, желтуха. Со стороны ССС: чрезмерное снижение АД, ортостатический коллапс, редко - загрудинная боль, стенокардия, инфаркт миокарда (обычно связаны с выраженным снижением АД), аритмии (предсердная бради- или тахикардия, мерцание предсердий), сердцебиение, тромбоэмболия ветвей легочной артерии, боли в области сердца, обморок. Со стороны лабораторных показателей: гиперкреатининемия, повышение содержания мочевины, повышение активности "печеночных" ферментов, гипербилирубинемия, гиперкалиемия, гипонатриемия. Редко - снижение гематокрита и Hb, повышение СОЭ, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз (у больных с аутоиммунными заболеваниями), эозинофилия. Аллергические реакции: кожная сыпь, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, тонкого кишечника, дисфония, полиморфная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивена-Джонсона), эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пемфигус, зуд, крапивница, фотосенсибилизация, серозит, васкулит, миозит, артралгия, артрит, стоматит, глоссит. Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, протеинурия. Прочие: алопеция, снижение либидо, приливы крови. Индапамид Со стороны пищеварительной системы: тошнота/анорексия, сухость во рту, гастралгия, рвота, диарея, запор, дискомфорт в области живота. Со стороны ЦНС: астения, нервозность, головная боль, головокружение, сонливость, вертиго, бессонница, депрессия; редко - повышенная утомляемость, общая слабость, недомогание, спазм мышц, напряженность, раздражительность, тревога. Со стороны органов чувств: конъюнктивит, нарушение зрения. Со стороны дыхательной системы: кашель, фарингит, синусит, редко - ринит. Со стороны ССС: ортостатическая гипотензия, изменения на ЭКГ, характерные для гипокалиемии, аритмия, сердцебиение. Со стороны мочевыделительной системы: увеличение частоты развития инфекций, никтурия, полиурия. Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, зуд, геморрагический васкулит. Лабораторные показатели: гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, повышение азота мочевины в плазме крови, гиперкреатининемия, глюкозурия, гиперкальциемия. Прочие: гриппоподобный синдром, боль в грудной клетке, боль в спине, инфекции, снижение потенции, снижение либидо, ринорея, потливость, снижение массы тела, парестезии, панкреатит, обострение СКВ.Передозировка. Эналаприл Симптомы: выраженное снижение АД вплоть до развития коллапса, инфаркта миокарда, острого нарушения мозгового кровообращения или тромбоэмболических осложнений, судороги, ступор. Лечение: больного переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем, промывание желудка и прием внутрь солевого раствора; мероприятия, направленные на стабилизацию АД: в/в 0.9% раствор NaCl, плазмозаменители, при необходимости - ангиотензин II, гемодиализ. Индапамид Симптомы: тошнота, рвота, слабость, нарушение функции ЖКТ, водно-электролитные нарушения, в некоторых случаях - чрезмерное снижение АД, головокружение, сонливость, спутанность сознания, угнетение дыхания. У пациентов с циррозом печени возможно развитие печеночной комы. Лечение: промывание желудка и/или назначение активированного угля, коррекция водно-электролитного баланса, симптоматическая терапия. Специфического антидота нет.

Профессор А.М. Шилов, профессор М.В. Мельник, Т.Е. Рыбкина, И.Ю. Соколинская
ММА имени И.М. Сеченова

Рис. 1. Диаграммы эффективности лечения больных АГ

В группе А хорошая эффективность назначенной терапии была у 16 пациентов (61,5%), удовлетворительная – у 6 пациентов (23%), неудовлетворительная – у 4 пациентов (15%); в группе Б хорошая эффективность лечения зарегистрирована у 14 пациентов (56%), удовлетворительная – у 9 пациентов (36%), неудовлетворительная – у 3 пациентов (12%).

В таблице 1 представлена динамика профиля АД, характеризющий циркадный ритм, нарушения которого чаще всего встречаются у больных с сахарным диабетом II типа, с толерантностью к углеводам, с симптоматической АГ (феохромацитома, гипертония почечного генеза, ХПН), у лиц пожилого возраста.

Как видно из таблицы, в группе А, где в программу лечения был включен индапамид, до начала лечения non–dippers и night–peakers суммарно составили 53,8%, а в группе Б (лечение эналаприлом) – 61%, соответственно. Наличие патологического non–dipper и night–peaker – типов суточного профиля АД у больных, страдающих АГ, можно считать неблагоприятным прогностическим признаком. Общеизвестно, что «монотонный» суточный ритм АД часто встречается у пациентов с нарушением углеводного обмена и рассматривается, как одно из проявлений синдрома инсулинорезистентности (ИР) . Сходный характер нарушений двухфазного ритма АД у больных двух групп позволяет предполагать, что эти изменения являются маркерами нарушений углеводного обмена. В результате лечения индапамидом и эналаприлом через 24 недели в обеих группах число больных с ночной гипертензией (night–peakers ) и недостаточным ночным снижением АД (non–dippers ) уменьшилось и в группе А составило 34,6% (практически вдвое), в группе Б – 44%, соответственно (p<0,01).

При анализе результатов ЭхоКГ (табл. 2) через 24 недели лечения эналаприлом установлено достоверное снижение индекса ММЛЖ (в среднем на 19%), уменьшение толщины стенок левого желудочка (в среднем на 12,3%). Изучая показатели Эхо–КГ через 24 недели лечения индапамидом, установлено достоверное снижение индекса ММЛЖ (в среднем на 29%), уменьшение толщины стенок левого желудочка (в среднем на 15%). Различия по сравнению с исходными данными достоверны по второму порогу вероятности безошибочных прогнозов (р<0,01).

Таким образом, у больных, получавших индапамид и эналаприл, степень снижения толщины стенок ЛЖ была сопоставима. Однако, на фоне терапии индапамидом уменьшение индекса ММЛЖ было более выраженным (почти 30%), что превышало соответствующие значения (около 19,1%%) для эналаприла. Полученные данные о регрессе гипертрофии миокарда ЛЖ совпадают с выводами других авторов . Одним из возможных объяснений этого факта может быть – прогрессирующее с возрастом уменьшение количества функционирующих нефронов, вследствие гломерулосклероза, с уменьшением количества клеток юкстагломерулярного аппарата, вырабатывающего циркулирующий ренин, являющегося субстратом для синтеза ангиотензина, т.е.

снижение вклада ренин–ангиотензин–альдостероновой системы (точка приложения для иАПФ) в формирование высоких цифр АД и в развитие ГМЛЖ .

При анализе ЭКГ достоверных изменений интервала PQ, QRS через 24 недели лечения на фоне индапамида и эналаприла не выявлено.

По данным биохимических показателей крови (табл. 3) на фоне лечения индапамидом и эналаприлом отмечено статистически недостоверное умеренное повышение глюкозы в плазме крови в среднем на 2,3% (р>0,05). По данным различных авторов, нетиазидные диуретики и ингибиторы АПФ не повышают вероятность развития сахарного диабета (СД) II типа .

В ходе лечения индапамидом и эналаприлом также не отмечено статистически достоверной динамики (различной направленности) в липидном спектре крови (р>0,05 по всем показателям). Уровень ХС при терапии индапамидом недостоверно увеличился на 0,75% (с 5,35±0,39 ммоль/л до 5,39±0,49 ммоль/л). В результате лечения эналаприлом имелась недостоверная, но отчетливая тенденция к снижению общего ХС на 5,51% (с 5,26±0,75 ммоль/л до 4,97±0,52 ммоль/л), Схожие данные были получены при оценке влияния препаратов на ТГ плазмы крови. Так, индапамид уменьшал уровень ТГ на 2,4% (с 1,499±0,41 ммоль/л до 1,463±0,35 ммоль/л), тогда как эналаприл на 2,86% (с 1,40±0,33 ммоль/л до 1,36±0,32 ммоль/л), однако эти изменения были недостоверными (р>0,05). Отсутствие отрицательного влияния индапамида и эналаприла на метаболизм липидов отмечено в целом ряде исследований .

Уровень мочевой кислоты (МК) повысился на фоне лечения индапамидом на 2,51% (с 234,00±29,09 мкмоль/л до 239,88±35,95 мкмоль/л) и уменьшился на 0,89% (с 224,30±35,93 мкмоль/л до 222,30±25,07 мкмоль/л) при лечении эналаприлом. Однако, эти изменения были недостоверными. В некоторых исследованиях уровень МК повышался достоверно при приеме индапамида, однако, P. Weidmann выявил увеличение МК при коротко длящейся терапии, а при пролонгированном приеме количество МК в крови уменьшается до исходных значений. По данным ряда авторов эналаприл может увеличивать содержание МК в крови, однако имеются сообщения о нейтральном действии препарата . Кроме того, индапамид уменьшал уровень мочевины на 3,83%, тогда как эналаприл увеличивал на 3,04%, однако эти изменения были недостоверны (р>0,05).

На фоне 24–х недельного цикла терапии обоими препаратами (индапамид и эналаприл) наряду со снижением АД все пациенты отмечали заметное улучшение общего состояния, проявляющееся уменьшением или исчезновением головной боли, шума в ушах, головокружения.

У большинства пациентов повысилась трудоспособность и переносимость повседневных физических нагрузок. Из 26 пациентов группы индапамид полный курс лечения завершили все пациенты. Среди больных этой группы у 22% пациентов побочных эффектов не зарегистрировано – отличная переносимость. Хорошая переносимость выявлена более чем у половины пациентов (59%). Тяжелые побочные эффекты, требующие отмены препарата (неудовлетворительная переносимость), не выявлены. Самыми распространенными были сухость в полости рта – у 8 человек (30,8%), ортостатическая гипотония и головокружение – у 4 человек (15,4%), головные боли и запоры – у 2 пациентов (7,7%), зуд и парастезии – у 2 человек (7,7%), тошнота, кожная сыпь, нарушение координации отмечены в единичных случаях (3,8%).

В группе эналаприла примерно у четверти больных (21%) побочных эффектов не зарегистрировано – отличная переносимость. Хорошая переносимость установлена более чем у половины пациентов (52%). Тяжелые побочные эффекты (выраженный сухой кашель), требующие отмены препарата (неудовлетворительная переносимость), зарегистрированы у 4 человек (16%), миалгии, головокружение, кожная сыпь отмечены в единичных случаях (4%).

Обсуждение результатов

Как известно, уровень АД в организме определяется двумя физиологическими параметрами: МО (минутный объем) и общим периферическим сосудистым сопротивлением (ОПСС). Данную зависимость можно представить в виде следующей формулы:

АД = МО x ОПСС

При внезапном повышении МО (повышение активности симпатичеческой нервной системы), организм через функционирование барорефлекторного компенсаторного механизма уменьшает ОПСС, «гасит» эффект возросшего МО и способствует удержанию величины АД в пределах нормы.

Однако у некоторых индивидуумов отмечается неадекватность барорефлекторного контроля, что будет затруднять адекватную реакцию организма на колебания АД и способствовать «стабилизации» высоких цифр АД.

Таким образом, основная патофизиологическая сущность АГ определяется дисбалансом вазодилатирующих и вазоконстрикторных систем , которая усугубляется нарушением метаболизма глюкозы и липопротеидов, ответственных за атерогенез.

На рисунке 2 представлена схема основных вазоконстрикторных систем и их взаимосвязь с поверхностью гладкомышечной клетки сосудистого русла и нервного симпатического окончания.

Высвобождаемый из терминальных окончаний нейрона норадреналин (НА) через постсинаптические a2–адренорецепторы, расположенные на поверхности мышечной клетки, вызывает вазоконстрикцию, путем воздействия на кальциевые каналы и увеличения концентрации ионизированного Са2+ на сократительных внутриклеточных структурах (актин–миозин) гладкой мышцы.

Одновременно высвобождаемый НА ограничивает свое выделение через стимуляцию пресинаптического a2–адренорецептора, лимитируя пролонгирование вазоконстрикторного эффекта.

Ангиотензин–II (АТ II), который образуется в результате деятельности циркулирующей и локальной (тканевой) РААС, свое вазоконстрикторное влияние осуществляет через несколько механизмов:

– прямое воздействие на АТ1–рецепторы, расположенные на поверхности мышечной клетки (постсинаптические рецепторы);

– усиление выделения НА из нейрона через стимуляцию АТ1–рецепторов (пресинаптических), расположенных на нервных окончаниях;

– усиление выделения эндотелиальными клетками еще одного мощного вазоконстриктора – эндотелина–1;

– увеличение входа в клетку ионизированного Са2+ (раскрытие медленных кальциевых каналов).

иАПФ, блокируя активность РААС, уменьшают многогранность констрикторного действия АГ II , что лежит в основе протекторного эффекта иАПФ для сердца, сосудов и почек. Опосредованно снижая выработку НА и поступление в клетку Са2+ (главного внутриклеточного компонента сокращения), иАПФ повторяют механизм действия таких гипотензивных препаратов, как антагонисты Са и a2–адреноблокаторы.

Индапамидоподобные диуретики (в частности индапамид ) гипотензивный эффект реализуют через удаление Na+ из сосудистой стенки (снижение чувствительности гладкой мышцы к симпатическому импульсу), уменьшение концентрации Ca2+ в миоплазме исполнительной клетки, снижение агрегационной активности тромбоцитов и выработки тромбоксана (мощного вазоконстриктора) через кальциевый механизм, сохранение нормального уровня концентрации Mg2+ внутри клетки – природного, физиологичного антагониста Ca.

Гипотензивный эффект индапамида и эналаприла в сочетании с метаболической нейтральностью (не оказывает отрицательного влияния на обмен глюкозы и липодов), подтвержденный данными наших исследований и других авторов , выгодно отличают их от других гипотензивных препаратов (тиазидные диуретики, -блокаторы I–II поколения) и ставят в первый ряд программы лечения АГ.

Таким образом, препараты индапамид и эналаприл (иАПФ), обладая хорошей гипотензивной эффективностью в сочетании с метаболической нетральностью глюкозного и липидного обмена, имеют низкий процент побочных эффектов по сравнению с другими гипотензивными препаратами, их можно рекомендовать, как препараты первой линии в лечении АГ.

Литература:　

1. Бутрова С. А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению. Русский медицинский журнал 2001; 2: 56 – 60.

2. Кобалава Ж. Д., Котовская Ю. В, Школьникова Е. Э. Динамика показателей суточного мониторирования артериального давления и качества жизни у больных с систолической гипертонией при монотерапии арифоном. Терапевтический архив 1998; 9: 67 – 69.

3. Оганов Р. Г., Александров А. А. Гиперинсулинемия и артериальная гипертония: возвращаясь к выводам United Kingdom Prospective Diabetes Study. Русский медицинский журнал 2002; 10; 11: 486 – 491.

5. Шестакова М. В., Чугунова Л. А., Шамхалова М. Ш. Сердечно – сосудистые факторы риска у пожилых больных сахарным диабетом 2 типа и методы их коррекции. Русский медицинский журнал 2002; 10; 11: 480 – 485.

6. Achimastos A., Liberopoulos E., Nikas S. et al. The effects of the addition of micronised fenofibrate on uric acid metabolism in patients receiving indapamide. Curr Med Res Opin 2002; 18(2): 59–63.

7. De Rosa M. L., Cardace P., Rossi M. et al. Comparative effects of chronic ACE inhibition and AT1 receptor blocked losartan on cardiac hypertrophy and renal function in hypertensive patients. J Hum Hypertens 2002; 16(2): 133–140

8. Devereux R., Reicher N. Echocardiographic assessment of left ventricular mass in man. Circulation 1977; 55: 613–618

9. Guidelines Subcommittee. 1999 World Health Organization: International Sosiety of Hypertension guidelines for the management of hypertension. J Hypertens 1999; 17; 2: 151–183.

10. Kuo S. W., Pei–Dee, Hung Y. J. et al. Effect of indapamide SR in the treatment of hypertensive patients with type 2 diabetes. Am J Hypertens 2003 Aug;16(8):623–8

11. Lacourciere Y., Belanger A., Godin C. Long–term comparison of losartan and enalapril on kidney function in hypertensive type 2 diabetics with early nephropathy. Kidney Int 2000; 58(2): 762–769.

12. Mancia G., Omboni S., Agabiti–Rosei E. et al. Antihypertensive efficacy of manidipine and enalapril in hypertensive diabetic patients. J Cardiovasc Pharmacol 2000; 35 (6): 926 –931.

13. . Nikas S., Rizos E., Milionis H. The effects of the addition of losartan on uric acid metabolism in patients receiving indapamide. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst 2000;1(3):289–291.

14. Ocon J, Mora J. Twenty–four–hour blood pressure monitoring and effects of indapamide. Am J Cardiol. 1990 May 2;65(17):58H–61H

15. Resnick L. M. Ionic basis of hypertension, insulin resistance, vascular disease and related disorders. The mechanism of «sindrom X». Am J Hypertens 1993; 6:123S–134S.

16. Tan K. W., Frise S. A. Efficacy and tolerability of doxazosin versus enalapril in the treatment of patients with mild–to–moderate hypertension. Clin Ther 1997; 19(3): 459–470.

17. Verdecchia P., Schillaci G., Reboldi G. P. Long–term effects of losartan and enalapril, alone or with a diuretic, on ambulatory blood pressure and cardiac performance in hypertension: a case–control study. Blood Press Monit. 2000; 5(3): 187–193.

18. Weidmann P. Metabolic profile of indapamide sustained–release in patients with hypertension: data from three randomised double–blind studies. Drug Saf 2001; 24(15): 1155–1165.