Элениум хлордиазепоксид. Инструкция по применению «Хлордиазепоксида

Фармакологическое действие - анксиолитическое, миорелаксирующее, центральное, снотворное, седативное.
Взаимодействует со специфическими бензодиазепиновыми рецепторами, расположенными в постсинаптическом ГАМКА-рецепторном комплексе в коре головного мозга, миндалевидном ядре, гиппокампе, подбугорье, мозжечке, полосатом теле и спинном мозге. Повышает чувствительность нейрональных ГАМК-рецепторов к ГАМК, усиливает ГАМК-нейротрансмиссию, блокирует полисинаптические рефлексы.
После приема внутрь хорошо всасывается из ЖКТ (пища замедляет абсорбцию); Cmax при приеме внутрь однократной дозы достигается через 0,5–4 ч, равновесная концентрация в крови достигается через 5–12 дней после начала приема. Связывание с белками плазмы составляет 96%. T1/2 хлордиазепоксида из плазмы составляет 7–28 ч, Cmax основного метаболита (дезметилхлордиазепоксида) - 8–24 В печени подвергается интенсивному метаболизму (N-деметилирование, дезаминирование, гидроксилирование) с образованием активных производных (дезметилхлордиазепоксид, демоксепам, дезметилдиазепам, оксазепам). Проходит через ГЭБ, плаценту, проникает в грудное молоко; медленно абсорбируется из мышечной ткани. После окончания лечения метаболиты обнаруживаются в плазме в течение нескольких дней или даже недель. T1/2 - 5–30 ч (хлордиазепоксид), 18 ч (дезметилхлордиазепоксид), 14–95 ч (демоксепам), 30–100 ч (дезметилдиазепам), 5–15 ч (оксазепам). Выводится преимущественно почками (1–2% в неизмененном виде). Накопление хлордиазепоксида и его активных метаболитов при повторном применении значительное.
У пожилых людей всасывание и метаболизм хлордиазепоксида протекают медленнее, метаболические превращения значительно замедляются при поражении печени.
Оказывает выраженное успокаивающее действие на ЦНС. Подавляет тревогу, возбуждение, эмоциональное напряжение. Ослабляет навязчивые мысли и страхи, повышает восприимчивость к гипносуггестивной терапии. Оказывает антипаническое действие, снимает тремор, обладает слабым противосудорожным эффектом. Уменьшает выраженность тревоги и страха, связанных с предстоящим оперативным вмешательством.
В больших дозах может уменьшать психомоторное возбуждение. Проявляет умеренный снотворный эффект, который выражен обычно в первые 3–5 дней терапии, в дальнейшем положительное влияние на сон обусловлено устранением различных психогенных раздражителей. Вызывает умеренную мышечную релаксацию.
Облегчает симптомы острой алкогольной абстиненции, такие как возбуждение, нервное напряжение, беспокойство тревога, тремор и тд; Повышает аппетит, оказывает слабое болеутоляющее действие.
Исследование репродукции у животных показало, что введение хлордиазепоксида крысам в дозах 10, 20 и 80 мг/кг/сут не вызывало возникновения врожденных пороков и нарушений роста новорожденных, а также нарушения лактации у самок. В другом исследовании при введении доз 100 мг/кг/сут было выявлено значительное снижение коэффициента оплодотворения, заметное снижение выживаемости и массы тела у новорожденных крысят.

Брутто-формула

C 16 H 14 ClN 3 O

Фармакологическая группа вещества Хлордиазепоксид

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

58-25-3

Характеристика вещества Хлордиазепоксид

Анксиолитик, производное бензодиазепина.

Белый или светло-желтый мелкокристаллический порошок. Практически нерастворим в воде, трудно растворим в спирте; в виде гидрохлорида — растворим в воде.

Фармакология

Фармакологическое действие - анксиолитическое, миорелаксирующее, центральное, снотворное, седативное .

Взаимодействует со специфическими бензодиазепиновыми рецепторами, расположенными в постсинаптическом ГАМК А -рецепторном комплексе в коре головного мозга, миндалевидном ядре, гиппокампе, подбугорье, мозжечке, полосатом теле и спинном мозге. Повышает чувствительность нейрональных ГАМК-рецепторов к ГАМК , усиливает ГАМК-нейротрансмиссию, блокирует полисинаптические рефлексы.

После приема внутрь хорошо всасывается из ЖКТ (пища замедляет абсорбцию); C max при приеме внутрь однократной дозы достигается через 0,5-4 ч, равновесная концентрация в крови достигается через 5-12 дней после начала приема. Связывание с белками плазмы составляет 96%. T 1/2 хлордиазепоксида из плазмы составляет 7-28 ч, C max основного метаболита (дезметилхлордиазепоксида) — 8-24 ч. В печени подвергается интенсивному метаболизму (N-деметилирование, дезаминирование, гидроксилирование) с образованием активных производных (дезметилхлордиазепоксид, демоксепам, дезметилдиазепам, оксазепам). Проходит через ГЭБ , плаценту, проникает в грудное молоко; медленно абсорбируется из мышечной ткани. После окончания лечения метаболиты обнаруживаются в плазме в течение нескольких дней или даже недель. T 1/2 — 5-30 ч (хлордиазепоксид), 18 ч (дезметилхлордиазепоксид), 14-95 ч (демоксепам), 30-100 ч (дезметилдиазепам), 5-15 ч (оксазепам). Выводится преимущественно почками (1-2% в неизмененном виде). Накопление хлордиазепоксида и его активных метаболитов при повторном применении значительное.

У пожилых людей всасывание и метаболизм хлордиазепоксида протекают медленнее, метаболические превращения значительно замедляются при поражении печени.

Оказывает выраженное успокаивающее действие на ЦНС . Подавляет тревогу, возбуждение, эмоциональное напряжение. Ослабляет навязчивые мысли и страхи, повышает восприимчивость к гипносуггестивной терапии. Оказывает антипаническое действие, снимает тремор, обладает слабым противосудорожным эффектом. Уменьшает выраженность тревоги и страха, связанных с предстоящим оперативным вмешательством.

В больших дозах может уменьшать психомоторное возбуждение. Проявляет умеренный снотворный эффект, который выражен обычно в первые 3-5 дней терапии, в дальнейшем положительное влияние на сон обусловлено устранением различных психогенных раздражителей. Вызывает умеренную мышечную релаксацию.

Облегчает симптомы острой алкогольной абстиненции, такие как возбуждение, нервное напряжение, беспокойство тревога, тремор и др. Повышает аппетит, оказывает слабое болеутоляющее действие.

Исследование репродукции у животных показало, что введение хлордиазепоксида крысам в дозах 10, 20 и 80 мг/кг/сут не вызывало возникновения врожденных пороков и нарушений роста новорожденных, а также нарушения лактации у самок. В другом исследовании при введении доз 100 мг/кг/сут было выявлено значительное снижение коэффициента оплодотворения, заметное снижение выживаемости и массы тела у новорожденных крысят.

Применение вещества Хлордиазепоксид

Невротические состояния, сопровождающиеся тревогой, возбуждением, повышенной раздражительностью, эмоциональным напряжением, бессонницей; невротическая атаксия, головная боль напряжения, кардиалгия, эзофагоспазм, каузалгия, лицевой гемиспазм, истерические состояния (истерический припадок, амблиопия, мутизм, паралич), психогенный ступор, икота; неврозо- и психопатоподобные расстройства у больных с атеросклерозом сосудов головного мозга, органическим поражением головного мозга; инфекционный делирий, абстинентный синдром у больных алкоголизмом и наркоманией; повышенный тонус скелетных мышц, гиперкинез ревматический и невротический; климакс, предменструальный синдром, вегето-сосудистая дистония; премедикация (подготовка больных к операциям и длительным диагностическим процедурам), послеоперационный период; комплексная терапия при шизофрении с неврозоподобной симптоматикой, а также при заболеваниях, сопровождающихся зудом, раздражительностью, бессонницей, в т.ч. экземе.

Противопоказания

Гиперчувствительность, тяжелая форма миастении, угнетение дыхания, закрытоугольная глаукома, острые заболевания печени и/или почек, беременность (I триместр), кормление грудью, возраст до 4 лет.

Ограничения к применению

Глаукома, нарушение функции печени и/или почек, синдром апноэ во сне, тяжелая сердечная и дыхательная недостаточность, атаксия (кроме невротической), психозы (возможно парадоксальное усиление симптоматики), лекарственная или алкогольная зависимость (за исключением лечения острого абстинентного синдрома), беременность (II и III триместр), пожилой возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано в I триместре беременности (повышает риск врожденных пороков развития при назначении в этот период). Во II и III триместре беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия вещества Хлордиазепоксид

Со стороны нервной системы и органов чувств: сонливость, вялость, нарушение памяти и концентрации внимания, замедление психических и двигательных реакций, мышечная слабость, нарушение походки, атаксия, спутанность сознания, дезориентация, головокружение, головная боль, изменения ЭЭГ .

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тахикардия, ощущение сердцебиения, артериальная гипотензия (при приеме высоких доз), тромбоцитопения, агранулоцитоз.

Со стороны органов ЖКТ : сухость во рту, тошнота, запор или диарея, кишечная колика, нарушение функции печени, желтушность кожных покровов.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, шелушение кожи.

Прочие: затруднение дыхания, задержка мочеиспускания, нарушение менструального цикла, изменение либидо (повышение или понижение).

Возможны привыкание, лекарственная зависимость, синдром отмены и др. (см. «Меры предосторожности»).

Взаимодействие

Усиливает действие алкоголя и средств, угнетающих ЦНС (наркотические анальгетики, наркозные, снотворные, нейролептики с выраженным седативным действием), миорелаксантов и др. Антацидные средства замедляют всасывание (но не уменьшают степень всасывания) хлордиазепоксида. Хлордиазепоксид может ослаблять эффект леводопы. Циметидин, эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы, дисульфирам и эритромицин замедляют метаболизм хлордиазепоксида в печени, увеличивают его концентрацию в крови и задерживают выведение. Курение может ослаблять действие хлордиазепоксида.

Передозировка

Симптомы: угнетение ЦНС различной степени выраженности (от сонливости до комы) — выраженная сонливость, вялость, слабость, снижение мышечного тонуса, длительная спутанность сознания, дезориентация, неразборчивая речь, угнетение рефлексов, кома; возможны также угнетение дыхания, гипотензия.

Лечение: индукция рвоты, немедленное промывание желудка, мониторинг жизненно важных функций, симптоматическая терапия, в/в инфузия растворов (для усиления диуреза), обеспечение адекватной вентиляции легких; в случае гипотензии — введение норэпинефрина. При развитии возбуждения не следует применять барбитураты. В качестве специфического антидота используют антагонист бензодиазепиновых рецепторов флумазенил (в условиях стационара). Гемодиализ малоэффективен.

Пути введения

Внутрь.

Меры предосторожности вещества Хлордиазепоксид

Следует учитывать, что при сочетании тревоги с депрессией возможны суицидальные попытки.

С осторожностью применять одновременно с другими психотропными средствами. Не следует назначать одновременно с ингибиторами МАО и фенотиазинами.

При длительном применении (в течение нескольких месяцев), особенно в высоких дозах, возможны привыкание, лекарственная зависимость. Отмену хлордиазепоксида следует проводить постепенно, путем снижения дозы, чтобы уменьшить риск синдрома отмены, характеризующегося тремором, судорогами, абдоминальными или мышечными спазмами, рвотой, испариной. При резкой отмене возможны также психомоторное возбуждение, страх, вегетативные нарушения, бессонница.

Не следует принимать хлордиазепоксид свыше 4 нед без повторной оценки состояния больного для принятия решения о необходимости продолжения терапии.

Вероятность возникновения побочных эффектов выше у пожилых людей.

При длительном применении необходимо периодически контролировать картину периферической крови и функцию печени.

Имеются сообщения о том, что при лечении хлордиазепоксидом психически больных пациентов и детей с агрессивными чертами поведения наблюдались парадоксальные реакции (психомоторное возбуждение, приступы ярости и др.). В случае развития парадоксальных реакций лечение следует немедленно прекратить.

Следует иметь в виду, что хлордиазепоксид может снижать живость ума у детей.

Необходимо иметь в виду, что есть сообщения о влиянии на коагуляцию крови у пациентов, принимающих одновременно пероральные антикоагулянты и хлордиазепоксид (в клинических исследованиях причина и последствия данного взаимодействия не установлены). Имеются отдельные сообщения об обострении порфирии под действием хлордиазепоксида. Гипопротеинемия может предрасполагать к увеличению частоты седативных побочных эффектов.

Значение Индекса Вышковского ®

"Хлордиазепоксид (Chlordiazepoxide)" применяется в лечении и/или профилактике следующих заболеваний (нозологическая классификация - МКБ-10):

Брутто-формула: C16-H14-Cl-N3-O

Код CAS: 58-25-3

Описание

Характеристика: Анксиолитик, производное бензодиазепина.

Фармакологическое действие

Фармакология: Фармакологическое действие - анксиолитическое, седативное, снотворное, миорелаксирующее (центральное). Взаимодействует со специфическими бензодиазепиновыми рецепторами, расположенными в постсинаптическом ГАМК_А-рецепторном комплексе в коре головного мозга, миндалевидном ядре, гиппокампе, подбугорье, мозжечке, полосатом теле и спинном мозге. Повышает чувствительность нейрональных ГАМК-рецепторов к ГАМК, усиливает ГАМК-нейротрансмиссию, блокирует полисинаптические рефлексы.

После приема внутрь хорошо всасывается из ЖКТ (пища замедляет абсорбцию); C_max при приеме внутрь однократной дозы достигается через 0,5-4 ч, равновесная концентрация в крови достигается через 5-12 дней после начала приема. Связывание с белками плазмы составляет 96%. T_1/2 хлордиазепоксида из плазмы составляет 7-28 ч, C_max основного метаболита (дезметилхлордиазепоксида) — 8-24 ч. В печени подвергается интенсивному метаболизму (N-деметилирование, дезаминирование, гидроксилирование) с образованием активных производных (дезметилхлордиазепоксид, демоксепам, дезметилдиазепам, оксазепам). Проходит через ГЭБ, плаценту, проникает в грудное молоко; медленно абсорбируется из мышечной ткани. После окончания лечения метаболиты обнаруживаются в плазме в течение нескольких дней или даже недель. T_1/2 — 5-30 ч (хлордиазепоксид), 18 ч (дезметилхлордиазепоксид), 14-95 ч (демоксепам), 30-100 ч (дезметилдиазепам), 5-15 ч (оксазепам). Выводится преимущественно почками (1-2% в неизмененном виде). Накопление хлордиазепоксида и его активных метаболитов при повторном применении значительное.

Оказывает выраженное успокаивающее действие на ЦНС. Подавляет тревогу, возбуждение, эмоциональное напряжение. Ослабляет навязчивые мысли и страхи, повышает восприимчивость к гипносуггестивной терапии. Оказывает антипаническое действие, снимает тремор, обладает слабым противосудорожным эффектом. Уменьшает выраженность тревоги и страха, связанных с предстоящим оперативным вмешательством.

Показания к применению

Применение: Невротические состояния, сопровождающиеся тревогой, возбуждением, повышенной раздражительностью, эмоциональным напряжением, бессонницей; невротическая атаксия, головная боль напряжения, кардиалгия, эзофагоспазм, каузалгия, лицевой гемиспазм, истерические состояния (истерический припадок, амблиопия, мутизм, паралич), психогенный ступор, икота; неврозо- и психопатоподобные расстройства у больных с атеросклерозом сосудов головного мозга, органическим поражением головного мозга; инфекционный делирий, абстинентный синдром у больных алкоголизмом и наркоманией; повышенный тонус скелетных мышц, гиперкинез ревматический и невротический; климакс, предменструальный синдром, вегето-сосудистая дистония; премедикация (подготовка больных к операциям и длительным диагностическим процедурам), послеоперационный период; комплексная терапия при шизофрении с неврозоподобной симптоматикой, а также при заболеваниях, сопровождающихся зудом, раздражительностью, бессонницей, в т.ч. экземе.

Противопоказания

Противопоказания: Гиперчувствительность, тяжелая форма миастении, угнетение дыхания, закрытоугольная глаукома, острые заболевания печени и/или почек, беременность (I триместр), кормление грудью, возраст до 4 лет.

Ограничения к применению: Глаукома, нарушение функции печени и/или почек, синдром апноэ во сне, тяжелая сердечная и дыхательная недостаточность, атаксия (кроме невротической), психозы (возможно парадоксальное усиление симптоматики), лекарственная или алкогольная зависимость (за исключением лечения острого абстинентного синдрома), беременность (II и III триместр), пожилой возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью: Противопоказано в I триместре беременности (повышает риск врожденных пороков развития при назначении в этот период). Во II и III триместре беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

Побочные действия: Со стороны нервной системы и органов чувств: сонливость, вялость, нарушение памяти и концентрации внимания, замедление психических и двигательных реакций, мышечная слабость, нарушение походки, атаксия, спутанность сознания, дезориентация, головокружение, головная боль, изменения ЭЭГ.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тахикардия, ощущение сердцебиения, артериальная гипотензия (при приеме высоких доз), тромбоцитопения, агранулоцитоз.

Со стороны органов ЖКТ: сухость во рту, тошнота, запор или диарея, кишечная колика, нарушение функции печени, желтушность кожных покровов.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, шелушение кожи.

Прочие: затруднение дыхания, задержка мочеиспускания, нарушение менструального цикла, изменение либидо (повышение или понижение).

Возможны привыкание, лекарственная зависимость, синдром отмены и др. (см. «Меры предосторожности»).

Взаимодействие: Усиливает действие алкоголя и средств, угнетающих ЦНС (наркотические анальгетики, наркозные, снотворные, нейролептики с выраженным седативным действием), миорелаксантов и др. Антацидные средства замедляют всасывание (но не уменьшают степень всасывания) хлордиазепоксида. Хлордиазепоксид может ослаблять эффект леводопы. Циметидин, эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы, дисульфирам и эритромицин замедляют метаболизм хлордиазепоксида в печени, увеличивают его концентрацию в крови и задерживают выведение. Курение может ослаблять действие хлордиазепоксида.

Передозировка: Симптомы: угнетение ЦНС различной степени выраженности (от сонливости до комы) — выраженная сонливость, вялость, слабость, снижение мышечного тонуса, длительная спутанность сознания, дезориентация, неразборчивая речь, угнетение рефлексов, кома; возможны также угнетение дыхания, гипотензия.

Лечение: индукция рвоты, немедленное промывание желудка, мониторинг жизненно важных функций, симптоматическая терапия, в/в инфузия растворов (для усиления диуреза), обеспечение адекватной вентиляции легких; в случае гипотензии — введение норэпинефрина. При развитии возбуждения не следует применять барбитураты. В качестве специфического антидота используют антагонист бензодиазепиновых рецепторов флумазенил (в условиях стационара). Гемодиализ малоэффективен.

Дозировка и способ применения

Способ применения и дозы: Внутрь. Дозы (разовая и суточная) и продолжительность лечения подбирают строго индивидуально, в зависимости от характера и течения заболевания, переносимости и др. Лечение необходимо начинать с наименьшей эффективной дозы, соответствующей конкретной форме патологии.

Обычная разовая доза для взрослых — 5-10 мг, обычная суточная — 20-60 мг (в 2-4 приема). При состоянии напряжения в сочетании с нарушением сна — 10-20 мг 1 раз в сутки за 1-2 ч до сна. В психиатрии — 50-100 мг/сут, при абстинентном алкогольном синдроме — до 300 мг/сут в 3-4 приема.

Пациентам пожилого и старческого возраста, ослабленным больным, пациентам с заболеваниями печени и/или почек необходимо назначать меньшие дозы (разовая — 2,5-5 мг). Продолжительность лечения не должна превышать 2,5 мес. Повторный курс (при необходимости) — не ранее чем через 3 нед.

Детям начиная с возраста 4 года дозу (и продолжительность курса лечения) подбирают индивидуально, в зависимости от возраста, массы тела и др.

Меры предосторожности: Следует учитывать, что при сочетании тревоги с депрессией возможны суицидальные попытки.

Вероятность возникновения побочных эффектов выше у пожилых людей.

Следует иметь в виду, что хлордиазепоксид может снижать живость ума у детей.

Во время лечения и в течение 3 дней после его отмены необходимо исключить прием алкогольных напитков; водителям транспортных средств и людям, работа которых требует быстрой психической и физической реакции, а также связана с повышенной концентрацией внимания, в этот период не следует заниматься профессиональной деятельностью.

Особые указания: Тревожные состояния и напряжение, связанные с повседневным жизненным стрессом, обычно не требуют лечения анксиолитиками.

Производное бензодиазепина длительного действия с сильным седативным и анксиолитическим эффектом. Обладает также умеренным седативным, а также противосудорожным и миорелаксирующим эффектом. Механизм действия бензодиазепинов полностью не выяснен; местом их действия является макромолекулярный комплекс, содержащий ГАМКа рецепторы, бензодиазепиновые рецепторы и хлоридные каналы. Бензодиазепиновые рецепторы путём аллостерического взаимодействия с ГАМК-рецепторами открывают хлоридные каналы и увеличивает проникновение ионов хлора внутрь нейронов. Бензодиазепины, действуя через ГАМКергическую систему, усиливают ингибирующее действие ГАМК в ЦНС, в основном в лимбической системе, гипоталамусе и таламусе. Хлордиазэпоксид хорошо всасывается после применения перорально; tmax составляет 1–2 ч, t1/2 – 6–30 ч; t1/2 значительно увеличивается у пожилых пациентов и у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Препарат метаболизируется в печени, в том числе до менее активного демоксепама (t1/2 – 14–95 ч), а затем в небольшом количестве метаболизируется в активный оксазепам (t1/2 – 3–21 ч). Выводится с мочой в неизмененном виде или в виде метаболитов. Проникает через плаценту, в грудное молоко и в желчь.

Хлордиазэпоксид: инструкция по применению

Кратковременное лечение симптомов: тревожных неврозов различного происхождения (сопровождающихся психотическими симптомами), тревожных неврозов с нарушением сна, острого алкогольного абстинентного синдрома, повышенного мышечного тонуса различной этиологии.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к хлордиазепоксиду, другим бензодиазепинам или любому из компонентов препарата, компульсивные расстройства или фобии, хронические психозы, острая дыхательная недостаточность, угнетение дыхания. Не рекомендуется использование бензодиазепинов пациентам с психозом. Следует соблюдать осторожность пожилым и ослабленным пациентам (повышенный риск чрезмерного седативного эффекта или атаксии), пациентам с нарушениями функции печени (не рекомендуется применять больным с тяжелой печеночной недостаточностью, так как бензодиазепины могут ускорить развитие печеночной энцефалопатии) и / или больным с почечной недостаточностью, хронической дыхательной недостаточностью; во всех вышеперечисленных случаях необходимо уменьшить дозу. Применять с осторожностью больным с лекарственной порфирией в связи с риском усиления симптомов заболевания, а также пациентам с глаукомой, особенно с закрытоугольной, мозжечковой атаксией и миастенией. Бензодиазепины, используемые долгосрочно или в больших дозах вызывают риск возникновения психологической и физической зависимости; использовать с осторожностью у больных с зависимостью от алкоголя, наркотиков или лекарств. В случае возникновения зависимости резкое прекращение лечения может привести к симптомам абстинентного синдрома. Прекращение применения бензодиазепинов часто связано с длящимися в течение 1-2 дней бессонницей и беспокойным состоянием. Симптомы абстинентного синдрома (в том числе чувство тревоги, расстройство сна, раздражительность, депрессия, головные боли и судороги мышц, потеря аппетита, эмоциональное напряжение, беспокойство, спутанность сознания, дезориентация) часто возникают в течение нескольких дней после прекращения применения биазерпинов. В результате продолжительного использования или применения многократных доз наблюдается ослабление седативного воздействия на психомоторную активность из-за развития толерантности. Бензодиазепины могут вызвать провалы в памяти, а также парадоксальные реакции (состояния острого возбуждения, бессонницу, повышенную мышечную напряженность, эйфорию, психотические симптомы, агрессивность, враждебность, ночные кошмары, галлюцинации, расстройства личности). Эти реакции часто наблюдается у пожилых пациентов или зависимых от алкоголя; в случае их появления следует прервать лечениеe. У пациентов с депрессивными расстройствами бензодиазепины можно использовать только в сочетании с антидепрессантами, с целью контролировать бессонницу и беспокойное состояние; монотерапия может усилить суицидальные тенденции. Нет информации о проведении долгосрочных исследований (более 4 месяцев) эффективности препарата. В ходе лечения, а также в течение трёх дней после прекращения применения препарата не следует употреблять алкоголь. В случае длительного использования препарата рекомендуется периодически проводить анализ крови и проверять функции печени.

Взаимодействие с другими препаратами

Лекарственные средства, воздействующие на ЦНС (в том числе анестетики, опиоиды, нейролептики, антидепрессанты, снотворные, антигистаминные успокоительные средства) активизируют седативный эффект хлордиазепоксида. Противоэпилептические препараты, используемые в сочетании с хлордиазепоксидом, могут увеличить побочные эффекты и усилить токсичность препарата; в случае необходимости параллельного применения соблюдать осторожность. В случае параллельного применения мышечных релаксантов возникает синергия. Усиливает антихолинергические эффекты , антидепрессантов, антигистаминных препаратов. Оральные контрацептивы могут увеличить концентрацию хлордиазепоксида в крови. Хлордиазепоксид может усиливать токсичность противоэпилептических препаратов; соблюдать осторожность. Одновременное применение (особенно у пожилых больных) может увеличить его концентрацию в плазме. Хлордиазэпоксид снижает эффект . Одновременное применение хлордиазепоксида и антацидов, содержащих гидроксид магния и алюминия, уменьшают скорость абсорбции хлордиазепоксида, в то же время не оказывая влияния на количество поглощённого препарата. Курение может уменьшить седативный эффект производных бензодиазепина. Хлордиазепоксид может увеличить концентрацию в плазме трициклических антидепрессантов. Ингибиторы ферментов печени (например, циметидин, дисульфирам, кетоконазол) могут усиливать эффекты бензодиазепинов, в то время как индукторы этих ферментов (например, рифампицин, карбамазепин, фенитоин) может ослабить их эффект. Алкоголь потенцирует ингибирующее действие хлордиазепоксида в ЦНС; во время лечения, а также в течение 3 дней после прекращения применения препарата не следует употреблять алкоголь.

Хлордиазэпоксид: побочные эффекты

Брадикардия, боль в груди, изменения в морфологии крови, сонливость, замедленная реакция, атаксия, головная боль, головокружение, заторможенность, дезориентация, дизартрия с невнятной речью и смазанными звуками, расстройства памятии либидо, затуманенное зрение, тошнота, расстройство желудка, запор, сухость во рту, задержка мочи, недержание мочи, мышечный тремор, расслабление мышц, потеря аппетита, незначительное снижение артериального давления, слабость, обмороки, очень редко анафилактические реакции, кожные аллергические реакции, незначительное увеличение сывороточных трансаминаз, нарушение функции печени, желтуха, нарушение менструального цикла, парадоксальные реакции, привыкание, усиление симптомов уже существующей, не леченной депрессии. Передозировка может проявляться в виде сонливости, нарушения сознания и координации, ослаблением рефлексов, невнятной речью, а также тахикардией, гипотонией и депрессией дыхательного центра. Лечение: мониторинг дыхание, частоты сердечных сокращений и кровяного давления, промывание желудка, введение жидкостей внутривенно и поддержание проходимости дыхательных путей. При передозировке может возникнуть чрезмерное возбуждение; в таких случаях не следует применять успокоительных средств. При тяжелом отравлении бензодиазепинами в дополнение к симптоматической терапии рекомендуется введение флумазенила (селективного антагониста бензодиазепиновых рецепторов) с целью частичного или полного устранения эффекта седации, вызванного этим препаратом. Следует помнить о риске возникновения судорог после введения флумазенила, особенно у пациентов, получающих бензодиазепины в течение длительного времени или в случае передозировки трициклических антидепрессантов. Диализ имеет ограниченное значение при лечении передозировки.

Беременность и лактация

Kaтегория D. Применение препарата беременными женщинами, особенно в первом и третьем триместре, является приемлемым только в ситуациях абсолютной необходимости, а также, если использование более безопасных препаратов является невозможным. Лечение должно быть завершено заблаговременно перед планируемой беременностью. Если женщина принимала препарат во время беременности, новорожденный может испытывать симптомы абстиненции. Применение препарата в третьем триместре беременности или во время родов связано с риском возникновения синдрома вялого ребенка (floppy infant syndrome), характеризующегося у новорождённого гипотонией, гипотермией, нарушениями дыхания и сосательного рефлекса. Бензодиазепины проникают в материнское молоко, не применять в период лактации.

Хлордиазэпоксид: дозировка

Доза должна устанавливаться индивидуально, лечение должно проводиться в как можно более короткие сроки. Перорально. Взрослые. Тревожный синдром. 30 мг/день в раздельных дозах каждые 6–8 часов; максимально 100 мг/день. Тревожный синдром с сопровождающей бессонницей. 10–30 г перед сном. Острый синдром алкогольной абстиненции. 25–100 мг, в случае необходимости дозу повторить через 2–4 часа; максимальная доза 200 мг/день; затем дозу уменьшить до минимальной эффективной дозы. Синдром повышенного мышечного тонуса. 10–30 мг/день в раздельных дозах. Пожилым пациентам применять 1/2 дозы. В связи с возможностью развития привыкания не рекомендуется для длительного использования (>4 недель). Дозу следует снижать постепенно, под наблюдением врача, особенно в случае долговременного применения.

Примечания

В связи с нарушением концентрации во время лечения, а также в течение 2-3 дней после его окончания, не рекомендуется водить автомобиль и обслуживать механическое оборудование. Следует проинформировать пациента, что применение бензодиазепинов может вызвать психическую и физическую зависимость, а также о том, что перед увеличением или резким снижением дозы следует проконсультироваться с лечащим врачом.

Препараты на рынке, содержащие хлордиазепоксид

Напотон 5 мг, 10 мг (драже)

Радепур 10 10 мг (драже)

Хлозепид 5 мг, 10 мг (таблетки)

Элениум 10 мг (драже)

Формула: C16H14ClN3O, химическое название: 7-хлор-N-метил-5-фенил-3H-1,4-бензодиазепин-2-амино-4-оксид (в виде гидрохлорида).
Фармакологическая группа: нейротропные средства/ анксиолитики.
Фармакологическое действие: анксиолитическое, снотворное, седативное, миорелаксирующее, центральное.

Фармакологические свойства

Хлордиазепоксид является производным бензодиазепина. Хлордиазепоксид оказывает действие на многие структуры центральной нервной системы, в первую очередь, на гипоталамус и лимбическую систему, то есть на структуры, которые связаны с регуляцией эмоциональной деятельности. Хлордиазепоксид взаимодействует со специфическими бензодиазепиновыми рецепторами, которые располагаются в постсинаптическом ГАМК-А-рецепторном комплексе в миндалевидном ядре, коре головного мозга, полосатом теле, гиппокампе, мозжечке, подбугорье, спинном мозге. Хлордиазепоксид, как и другие бензодиазепины, усиливает тормозное влияние ГАМК-эргических нейронов коры головного мозга, гипоталамуса, таламуса. Для бензодиазепинов, включая хлордиазепоксид, установлено наличие специфических участков связывания, которые представляют собой белковые структуры мембраны клеток и имеют связь с комплексом, которые состоят из хлорного канала и рецептора ГАМК-А. Хлордиазепоксид модулирует чувствительность ГАМК-эргического рецептора и увеличивает сродство рецептора к гамма-аминомасляной кислоте, являющейся тормозным эндогенным нейромедиатором. В результате активации ГАМК-А или бензодиазепинового рецептора возрастает транспорт внутрь нейрона через хлорный канал ионов хлора, что ведет к гиперполяризации мембраны клетки и угнетению активности нейрона. Хлордиазепоксид блокирует полисинаптические рефлексы. Хлордиазепоксид клинически оказывает седативное, анксиолитическое, умеренное снотворное действие, обладает противосудорожным эффектом, уменьшает тонус скелетных мышц. Хлордиазепоксид оказывает выраженное успокаивающее действие на центральную нервную систему. Хлордиазепоксид подавляет возбуждение, тревогу, эмоциональное напряжение. Хлордиазепоксид ослабляет страхи и навязчивые мысли, повышает восприимчивость к гипносуггестивному лечению. Хлордиазепоксид снимает тремор, оказывает антипаническое действие, обладает слабым противосудорожным эффектом. Хлордиазепоксид уменьшает выраженность страха и тревоги, которые связаны с предстоящим хирургическим вмешательством. В больших дозах хлордиазепоксид может снижать психомоторное возбуждение. Хлордиазепоксид вызывает умеренную мышечную релаксацию. Хлордиазепоксид проявляет умеренный снотворный эффект, обычно выраженный в первые 3 - 5 дней лечения, далее положительное действие на сон обусловлено устранением различных психогенных раздражителей. Хлордиазепоксид оказывает слабое болеутоляющее действие, повышает аппетит. Облегчает симптомы острой алкогольной абстиненции, такие как нервное напряжение, тревога, возбуждение, беспокойство тремор и другие.
Хлордиазепоксид обладает высокой липофильностью и почти полностью всасывается после приема внутрь. Время начала действия и скорость всасывания хлордиазепоксида могут быть разнообразными. При однократном приема внутрь 15 - 25 мг хлордиазепоксида всасывание происходит в течение 35 - 45 минут. Прием пищи замедляет всасывание. Максимальная концентрация хлордиазепоксида в плазме крови достигается через 0,5 - 4 часа. С белками плазмы хлордиазепоксид связывается на 96 %. Равновесная концентрация хлордиазепоксида достигается через 5 - 12 дней от начала терапии. Хлордиазепоксид проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Хлордиазепоксид медленно абсорбируется из мышечной ткани. Хлордиазепоксид метаболизируется в печени путем окисления, N-деметилирования, дезаминирования, гидроксилирования с дальнейшим глюкуронированием, при этом образуются фармакологически активные метаболиты (дезметилхлордиазепоксид, оксазепам, демокзепам, дезметилдиазепам). Период полувыведения хлордиазепоксида составляет 5 - 30 часов, его метаболитов: оксазепама - 5 - 15 часов, дезметилхлордиазепоксида - 8 - 24 часа, демокзепама - 14 - 95 часов, дезметилдиазепама - 30 - 100 часов. Хлордиазепоксид выводится почками (1 - 2 % - в неизмененном виде, 3 - 6 % выводится в связанном виде). Хлордиазепоксид кумулирует (в особенности у пациентов пожилого возраста и при нарушении функционального состояния печени). Хлордиазепоксид относится к бензодиазепинам с длительным периодом полувыведения, выведение после отмены терапии хлордиазепоксидом происходит медленно, так как метаболиты сохраняются в крови в течение нескольких дней или даже недель. Накопление хлордиазепоксида и его активных метаболитов при повторном применении значительное. У пациентов пожилого возраста на период полувыведения хлордиазепоксида 60 % длиннее, чем у молодых пациентов, при этом общий клиренс хлордиазепоксида у пожилых пациентов не изменяется, так как удлинение периода полувыведения уравновешивается увеличение объема распределения, которое наблюдается в этом возрасте. У пожилых пациентов всасывание и метаболизм хлордиазепоксида протекают медленнее. При циррозе печени уменьшается клиренс хлордиазепоксида, так как препарат имеет выраженный печеночный метаболизм, поэтому необходима коррекция дозы. Метаболические превращения значительно замедляются при поражении печени.
Исследование репродукции у животных показало, что введение хлордиазепоксида крысам в дозах 10, 20 и 80 мг/кг в сутки не вызывало нарушения лактации у самок, а также развития врожденных пороков и нарушений роста новорожденных. В другом исследовании при введении хлордиазепоксида в дозе 100 мг/кг в сутки было выявлено значительное уменьшение коэффициента оплодотворения, заметное снижение массы тела и выживаемости новорожденных крысят.

Показания

Кратковременно и в экстренных случаях при симптоматической терапии тревожных расстройств, которые сопровождаются расстройствами сна; тревожных расстройств различного происхождения (сопутствующих психотическим симптомам, психоорганическим синдромам); невротических состояний, которые сопровождаются возбуждением, тревогой, эмоциональным напряжением, повышенной раздражительностью, бессонницей; повышенного мышечного тонуса различного происхождения; острого абстинентного алкогольного синдрома и пациентов с наркоманией; невротическая атаксия, кардиалгия, головная боль напряжения, каузалгия, эзофагоспазм, лицевой гемиспазм, истерические состояния (истерический припадок, мутизм, амблиопия, паралич), икота, психогенный ступор; неврозоподобные и психопатоподобные расстройства у пациентов с органическим поражением головного мозга, атеросклерозом сосудов головного мозга; инфекционный делирий; гиперкинез ревматический и невротический; предменструальный синдром, климакс, вегето-сосудистая дистония; премедикация (подготовка к продолжительным операциям и диагностическим процедурам), послеоперационный период; комплексное лечение при шизофрении с неврозоподобной симптоматикой, а также при заболеваниях, которые сопровождаются раздражительностью, зудом, бессонницей, включая экзему.

Способ применения хлордиазепоксида и дозы

Хлордиазепоксид принимается внутрь, перед едой или во время приема пищи, запивая небольшим количеством воды. Режим дозирования и длительность курса терапии устанавливаются строго по назначению врача в зависимости от состояния и реакции пациента. Нельзя резко отменять хлордиазепоксид. Необходимо постепенное, контролируемое врачом снижение дозы хлордиазепоксида. Резкая отмена хлордиазепоксида может привести к развитию синдрома «отмены».
обычно хлордиазепоксид принимают до 30 мг в сутки в разделенных дозах, каждые 6 - 8 часов. В особых случаях, в зависимости от индивидуальных потребностей можно использовать более высокие дозы хлордиазепоксида. Максимальная суточная доза хлордиазепоксида составляет 100 мг.
Тревожные состояния, которые сочетаются с бессонницей: по 10 - 30 мг 1 раз за 1 - 2 часа до сна.
начальная доза составляет 30 - 100 мг, при необходимости повторяют в той же дозе через 2 - 4 часа, максимальная доза составляет 200 мг в сутки, далее дозу снижают до поддерживающего уровня.
Состояния повышенного мышечного тонуса: от 10 мг до 30 мг в сутки в разделенных дозах.
начиная за одни сутки до операции, принимают 10 мг 3 - 4 раза в сутки.
Рекомендуется начинать терапию с более низких доз, постепенно их увеличивая. Хлордиазепоксид нельзя принимать постоянно. Курс терапии обычно составляет не более 4 недель (в том числе время постепенного снижения дозы хлордиазепоксида). В некоторых случаях, при повторной оценке состояния больного, врач может продолжить лечение. Повторный курс (при необходимости) возможен не ранее чем через 3 недели.
Пожилые пациенты более чувствительны к препаратам, которые действуют на центральную нервную систему (включая хлордиазепоксид). При использовании хлордиазепоксида у пациентов пожилого возраста, рекомендуется назначать как можно меньшую эффективную дозу. Используемы дозы не должны превышать половины дозы, которая назначается взрослым пациентам.
С осторожностью назначать хлордиазепоксид больным с нарушенным функциональным состоянием печени или/и почек. Данным больным врач устанавливает дозу индивидуально, в зависимости от степени недостаточности функции печени или/и почек.
Во избежание осложнений хлордиазепоксид необходимо использовать строго по назначению врача.
Состояния нервного напряжения и страха, которые связаны с проблемами повседневной жизни, не являются показанием для использования хлордиазепоксида.
Продолжительное применение хлордиазепоксида способствует развитию психофизической лекарственной зависимости и абстинентного синдрома при резкой отмене препарата.
Продолжительное использование хлордиазепоксида в результате развития явления толерантности приводит к постепенному ослаблению действия препарата.
Нельзя резко отменять хлордиазепоксид. Необходимо постепенное уменьшение дозы хлордиазепоксида, которое должно контролироваться врачом.
Резкая отмена хлордиазепоксида может привести к развитию синдрома «отмены» (тревога, головные боли, мышечные боли, раздражительность, спутанность сознания, дереализация, гиперакузия, деперсонализация, парестезии в конечностях, световая гиперчувствительность, тактильная гиперчувствительность, эпилептические припадки, галлюцинации). При продолжительном лечении или лечении высокими дозами хлордиазепоксида симптомы синдрома «отмены» могут быть особенно выражены. Также синдром «отмены» может развиться в перерывах между применением отдельных доз хлордиазепоксида.
Хлордиазепоксид, также как другие бензодиазепины и подобные лекарственные средства, может вызвать антеградную амнезию.
Бензодиазепины, включая хлордиазепоксид, и подобные лекарственные средства не должны использоваться в монотерапии тревоги, которая связана с депрессией, или депрессии. Монотерапия данными лекарственными средствами повышает риск развития суицидальных мыслей.
Хлордиазепоксид необходимо использовать с большой осторожностью у больных, которые имеют симптомы эндогенной депрессии. У данных пациентов могут появляться суицидальные мысли. Этим пациентам необходимо назначать хлордиазепоксид в возможно наименьших дозах, в связи с возможностью умышленной передозировки.
Не рекомендуется использовать бензодиазепины, включая хлордиазепоксид, и подобные лекарственные средства у больных с психозами.
Хлордиазепоксид необходимо с осторожностью использовать у больных с порфирией. Применение хлордиазепоксида может вызвать усиление симптомов порфирии.
Хлордиазепоксид следует с осторожностью использовать у больных с спинномозговой и мозжечковой атаксией.
Хлордиазепоксид следует с осторожностью использовать у больных с открытоугольной глаукомой.
Не рекомендуется использовать бензодиазепины, включая хлордиазепоксид, и подобные лекарственные средства у больных с тяжелой печеночной недостаточностью, потому что они могут ускорять развитие печеночной энцефалопатии. Печеночная недостаточность может привести к усилению побочных реакций бензодиазепинов, включая хлордиазепоксид.
Хлордиазепоксид следует с осторожностью использовать у пожилых пациентов. Из-за усиления побочных реакций в данной возрастной группе, в основном, в виде нарушения координации движения и ориентации (угроза падений, травм), пациенты пожилого возраста должны использовать более низкие дозы хлордиазепоксида.
Бензодиазепины, включая хлордиазепоксид, и подобные лекарственные средства необходимо с особой осторожностью использовать у больных с лекарственной и алкогольной зависимостью (в том числе наркотическая зависимость) в анамнезе. Данные пациенты во время применения хлордиазепоксида должны находиться под строгим контролем, так как эти больные находятся в группе риска развития психической зависимости и привыкания.
Хлордиазепоксид необходимо с осторожностью использовать у больных с заболеваниями печени, хронической почечной недостаточностью, хронической дыхательной недостаточностью. У данных пациентов может потребоваться уменьшение дозы хлордиазепоксида.
При продолжительном применении хлордиазепоксида необходимо контролировать картину периферической крови и активность печеночных ферментов.

При развитии на фоне применения хлордиазепоксида у пациентов таких необычных реакций, как острые состояния возбуждения, повышенная агрессивность, чувство страха, галлюцинации, мысли о самоубийстве, усиление мышечных судорог, поверхностный сон, трудное засыпание, терапию хлордиазепоксидом необходимо прекратить.
Необходимо учитывать, что возможны суицидальные попытки при сочетании тревоги с депрессией.

Не следует принимать хлордиазепоксид более 4 недель без повторной оценки состояния пациента для принятия решения о необходимости продолжения лечения.
У пациентов пожилого возраста риск развития побочных реакций выше.

Гипопротеинемия может предрасполагать к увеличению частоты седативных побочных эффектов.
Во время применения хлордиазепоксида и в течение трех дней после его завершения нельзя употреблять никаких спиртных напитков.
Лекарственные формы хлордиазепоксида, содержащие лактозу, не должны применяться у больных с редко встречающимися наследственными нарушениями, которые связаны с лактазной недостаточностью, непереносимостью галактозы, плохим всасыванием глюкозы-галактозы.
Лекарственные формы хлордиазепоксида, содержащие сахарозу, не должны применяться у больных с редко встречающимися наследственными нарушениями, которые связаны с синдромом плохого всасывания глюкозы-галактозы, непереносимостью фруктозы, дефицитом сахаразы-изомальтазы.
Во время лечения хлордиазепоксидом и в течение трех дней после его завершения нельзя заниматься потенциально опасными видами деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (включая управление транспортными средствами, механизмами).

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, угнетение дыхательного центра, острая дыхательная недостаточность, острая алкогольная интоксикация, ослабление жизненных функций, острые интоксикации лекарственными препаратами, которые оказывают угнетающее действие на центральную нервную систему (снотворные, наркотические, психотропные препараты), шок, миастения, кома, тяжелые хронические обструктивные заболевания легких (прогрессирование степени дыхательной недостаточности), закрытоугольная глаукома (острый приступ или предрасположенность), фобии, навязчивые состояния, хронический психоз, острые заболевания печени и/или почек, биполярное аффективное расстройство (могут отмечаться суицидальные наклонности), возраст до 18 лет, беременность, период лактации; для лекарственных форм хлордиазепоксида, которые содержат лактозу: редко встречающиеся наследственные нарушения, которые связаны с лактазной недостаточностью, непереносимостью галактозы, плохим всасыванием глюкозы-галактозы; для лекарственных форм хлордиазепоксида, которые содержат сахарозу: редко встречающиеся наследственные нарушения, которые связаны с синдромом плохого всасывания глюкозы-галактозы, непереносимостью фруктозы, дефицитом сахаразы-изомальтазы.

Ограничения к применению

Гипопротеинемия (включая заболевания, которые приводят к ее развитию), гиперкинез, порфирия, органические заболевания головного мозга, открытоугольная глаукома, бронхоспастический синдром, церебральные атаксии, почечная недостаточность, печеночная недостаточность, спинальные атаксии, сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, склонность к злоупотреблению психотропными препаратами, ночное апноэ (установленное или предполагаемое), лекарственная зависимость в анамнезе, психозы (парадоксальное усиление симптоматики), пожилой возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование хлордиазепоксида противопоказано при беременности (в особенности в первом и третьем триместре) и кормлении грудью. При использовании хлордиазепоксида в первом триместре беременности возрастает риск развития врожденных пороков. При использовании хлордиазепоксида в третьем триместре беременности или в перинатальном периоде возможно развитие у новорожденного гипотермии, гипотонии, нарушения дыхания, нарушения сердечного ритма, ослабление сосательного рефлекса. При использовании хлордиазепоксида во время беременности возможно существенное изменение частоты сердечных сокращений плода. При использовании хлордиазепоксида в акушерстве в дозах, которые рекомендованы для облегчения родов, у новорожденных, чаще у недоношенных, возможно развитие временной гипотермии, мышечной гипотонии, нарушения дыхания. У новорожденных, чьи матери постоянно принимали бензодиазепины на поздних сроках беременности, развивается физическая лекарственная зависимость и имеется риск развития симптомов синдрома отмены. При подозрении на беременность или планировании беременности пациентка должна прекратить прием хлордиазепоксида. На время терапии хлордиазепоксидом необходимо прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия хлордиазепоксида

Нервная система и органы чувств: сонливость, головокружение, чувство усталости, нарушение концентрации внимания, вялость, атаксия, притупление эмоций, головная боль, замедление психических реакций, эйфория, замедление двигательных реакций, депрессия, судороги, тремор, снижение памяти, спутанность сознания, подавленность настроения, дистонические экстрапирамидные реакции (неконтролируемые движения тела, включая глаза), мышечная слабость, слабость, дизартрия, парадоксальные реакции (спутанность сознания, агрессивные вспышки, галлюцинации, раздражительность, острое возбуждение, кошмарные сновидения, бессонница, тревожность), антеградная амнезия, нарушение зрения, диплопия.
Сердечно-сосудистая система и кровь (гемостаз, кроветворение): снижение артериального давления, ощущение сердцебиения, тахикардия, боль в груди, брадикардия, нейтропения, лейкопения, агранулоцитоз (гипертермия, озноб, боль в горле, необычная усталость, необычная слабость), тромбоцитопения, повышенная кровоточивость, анемия.
Пищеварительная система: сухость во рту, изжога, слюнотечение, тошнота, нарушение аппетита, рвота, анорексия, нарушения моторики кишечника, кишечная колика, запор, диарея, нарушения функции печени, дискинезия желчевыводящих путей, желтуха, повышение активности трансаминаз печени и щелочной фосфатазы.
Дыхательная система: бронхорея, затруднение дыхания, бронхоспазм.
Мочеполовая система: нарушение функции почек, задержка мочи, недержание мочи, снижение либидо, повышение либидо, дисменорея.
Аллергические реакции: зуд, кожная сыпь, лекарственная красная волчанка.
Прочие: лекарственная зависимость, привыкание, снижение массы тела, синдром «отмены» (тревога, головные боли, мышечные боли, раздражительность, спутанность сознания, дереализация, гиперакузия, деперсонализация, парестезии в конечностях, световая гиперчувствительность, тактильная гиперчувствительность, эпилептические припадки, галлюцинации).

Взаимодействие хлордиазепоксида с другими веществами

Снотворные препараты, антипсихотические средства (нейролептики), трициклические антидепрессанты, миорелаксанты, лекарственные препараты для наркоза, наркотические анальгетики, противосудорожные средства, этанол увеличивают угнетающее действие хлордиазепоксида на центральную нервную систему.
Индукторы микросомальных ферментов печени при совместном применении уменьшают эффективность хлордиазепоксида. Фенитоин и фенобарбитал ускоряют метаболизм хлордиазепоксида.
Ингибиторы микросомальных ферментов печени (дисульфирам, циметидин, пероральные контрацептивы) при совместном применении увеличивают концентрацию и удлиняют действие хлордиазепоксида за счет торможения печеночного метаболизма.
При совместном использовании хлордиазепоксида и гормональных контрацептивов усиливается эффективность хлордиазепоксида, возрастает частота развития прорывных кровотечений.
Наркотические анальгетики при совместном применении с хлордиазепоксидом усиливают эйфорию, приводя к увеличению психической зависимости.
Хлордиазепоксид при совместном применении снижает эффективность леводопы у пациентов с паркинсонизмом.
Антациды при совместном применении снижают скорость (но не полноту всасывания) хлордиазепоксида (равновесная концентрация, которая достигается при продолжительном применении этих лекарственных препаратов, при этом не изменяется).
С осторожностью использовать хлордиазепоксид совместно с другими психотропными лекарственными препаратами. Не следует назначать хлордиазепоксид совместно с ингибиторами моноаминоксидазы и фенотиазинами.
Есть сообщения о действии хлордиазепоксида на коагуляцию крови у больных, которые совместно принимают пероральные антикоагулянты и хлордиазепоксид (в клинических исследованиях не установлены последствия и причина данного взаимодействия).
Гипотензивные лекарственные препараты могут усиливать выраженность снижения артериального давления хлордиазепоксида при совместном применении.
При совместном применении хлордиазепоксида и клозапина возможно усиление угнетения дыхания.
При совместном применении хлордиазепоксида и зидовудина возможно повышение токсичности последнего.
Теофиллин, который используется в низких дозах, при совместном применении извращает седативное действие хлордиазепоксида.
При совместном применении хлордиазепоксида и фенитоина возможно подавление метаболизма и усиление действия последнего.
Рифампицин, карбамазепин, фенитоин при совместном применении могут ускорять метаболизм хлордиазепоксида и ослаблять его действие.
Противоэпилептические лекарственные средства, которые используются совместно с хлордиазепоксидом, могут усиливать нежелательные действия и токсичность хлордиазепоксида. При необходимости совместного использования противоэпилептических лекарственных средств и хлордиазепоксида необходимо соблюдать особую осторожность.
Необходима особая осторожность при использовании хлордиазепоксида, в особенности в начале терапии, у больных, которые продолжительно получали бета-адреноблокаторы, гипотензивные лекарственные препараты центрального действия, сердечные гликозиды, антикоагулянты, так как непредсказуемы механизмы и степень лекарственного взаимодействия.
Алпразолам взаимно усиливает угнетение центральной нервной системы при совместном применении с хлордиазепоксидом.
Курение может ослаблять действие хлордиазепоксида.
Применять другие лекарственные средства совместно с хлордиазепоксидом можно только после согласования с врачом для профилактики возможных лекарственных взаимодействий с хлордиазепоксидом.

Передозировка

Симптомы. При передозировке хлордиазепоксидом развиваются сонливость, снижение рефлексов, угнетение рефлексов, вялость, парадоксальное возбуждение, угнетение сознания различной степени вплоть до комы, дизартрия, нистагм, атаксия, тремор, брадикардия, снижение артериального давления, снижение мышечного тонуса, затрудненное дыхание, длительная спутанность сознания, дезориентация, неразборчивая речь, одышка, выраженная слабость, угнетение сердечной деятельности, угнетение дыхательной деятельности.
Лечение: индукция рвоты, немедленное промывание желудка, прием активированного угля; внутривенное введение физостигмина или специфического антагониста бензодиазепиновых рецепторов - флумазенила (в условиях стационара), симптоматическое лечение, внутривенная инфузия растворов (для усиления диуреза), обеспечение адекватной вентиляции легких, поддержание артериального давления и дыхания; при гипотензии - введение норэпинефрина; мониторинг жизненно важных функций, контроль сердечно-сосудистой и дыхательной деятельности; при развитии возбуждения не следует применять барбитураты. Проведение гемодиализа малоэффективно.