Антиагреганты – препараты для разжижения крови. Список препаратов антиагрегантов (дезагрегантов) механизм действия и особенности применения Антиагрегантным действием обладает

Часто становится причиной тромбозов, что ведет к тяжелейшим последствиям, включая летальный исход. Достижения фармакологии позволяют сохранить жизнь пациентам с такой патологией за счет поддерживающей терапии в виде приема антиагрегантных препаратов.

Что такое антикоагулянты?

Крови обеспечиваются равновесием между свертывающей и антикоагулянтной системами. В поддержании этого баланса в качестве естественных антикоагулянтов участвую антитромбин III и гепарин, которые выполняют прямую антитромботическую функцию, то есть препятствуют образованию тромба. Механизм действия последнего связан с образованием комплекса с антитромбином III, в результате чего происходит образование активного антитромбина. Он, в свою очередь, отвечает за связывание тромбина, делая его неактивным - это и способствует угнетению тромбообразования. Сам антитромбин III также обладает антикоагуляционными свойствами, инактивируя тромбин, однако эта реакция протекает очень медленно.

Способность гепарина обеспечивать инактивацию тромбина напрямую зависит от количества антитромбина III в крови. Обязательно требуется корректирование дозы на основании анализов. Часто требуется назначение двух препаратов сразу - гепарина и антитромбина III, при этом дозировки подбираются индивидуально для каждого человека.

Связывание с антитромбином - не единственная функция гепарина. Помимо этого, он способен расщеплять фибрин без участия плазмина, что называют неферментативным лизисом. Такая реакция связана с образованием соединений с различными биологически активными веществами, среди которых пептиды и гормоны. Среди других функций выделяют подавление ряда ферментов, участие в воспалительном процессе (снижает его интенсивность), а также активацию липопротеинлипазы и улучшение кровотока в сосудах сердца.

Что такое антиагреганты?

И антиагреганты эффективно применяются в медицине. Такое название получили средства, которые подавляют склеивание (агрегацию) клеток крови - тромбоцитов и эритроцитов. Механизм действия этих веществ различен, что позволило выделить несколько групп. Антиагреганты, список препаратов которых обширен, классифицируют следующим образом.

1. Антагонисты кальция ("Верапамил").
2. Ингибиторы ферментов, к которым относятся вещества, угнетающие циклооксигеназу (ацетилсалициловая кислота, "Напроксен", "Индометацин"), а также аденилатциклазу и фосфодиэстеразу ("Тиклопидин", "Пентоксифиллин").
3. Препараты, стимулирующие образование простациклина ("Пиразолин").
4. Простаноиды ("Простациклин" и его аналоги синтетической природы).
5. Препараты, угнетающие выделение веществ, содержащихся в тромбоцитах ("Пирацетам").

Показания

Антиагреганты - препараты, названия которых известны многим за счет широкого применения. Основная функция этой группы - профилактика тромбообразования. Антиагреганты - препараты, эффективно применяющиеся при ряде сердечно-сосудистых патологий, а также после хирургических операций (протезирование клапанов сердца).

Антиагреганты: список препаратов, которые часто применяются во врачебной практике

Препаратов, которые относятся к этой группе, довольно много, и все они обладают своими особенностями. Подбор того или иного лекарства зависит от клинического случая. И, естественно, самолечение в данной ситуации неуместно.

"Аспирин"

В регуляции гемостаза принимают участие эйкозаноиды, которые являются продуктом окисления арахидоновой кислоты. Среди них наиболее важен тромбоксан A2, а его основная функция - обеспечение Действие аспирина направлено на угнетение фермента, который получил название циклооксигеназа. В результате этого подавляется синтез томбоксана A2, следовательно, угнетаются процессы тромбообразования. Эффект увеличивается при повторном приеме препарата за счет кумуляции. Для полного угнетения циклооксигеназы требуется ежедневный прием. Оптимальная дозировка снижает вероятность проявления побочных эффектов "Аспирина" даже при постоянном применении. Повышение дозы недопустимо, так как имеется риск возникновения осложнений в виде кровотечений.

"Тиклопидин"

Действие препарата основано на блокировании определенных рецепторов, отвечающих за тромбообразование. В норме при связывании с ними АДФ происходит изменение формы тромбоцита и стимулируется агрегация, а "Тиклопидин" угнетает этот процесс. Особенностью этого антиагреганта является высокая биологическая доступность, которая достигается высокой скоростью всасывания. После отмены эффект наблюдается еще в течение 3-5 суток. Недостатком является большое количество побочных эффектов, среди которых распространены тошнота, диарея, тромбоцитопения и агранулоцитоз.

"Клопидогрель"

Антиагрегант по типу действия сходен с "Тиклопидином", но его преимуществом является относительно низкая токсичность. Кроме того, риск возникновения побочных эффектов при приеме этого препарата гораздо ниже. В настоящее время специалисты отдают предпочтение именно "Клопидогрелю" за счет отсутствия осложнений в виде агранулоцитоза и тромбоцитопении.

"Эптифибатид"

Препарат нарушает агрегацию за счет блокирования гликопротеида, который находится в мембране тромбоцитов. Назначается для внутривенного струйного введения, как правило, при стенокардии и ангиопластике для снижения вероятности инфаркта миокарда.

"Дипиридамол"

Основное действие препарата - вазодилатация, то есть расширение сосудов, однако при комбинировании с другими препаратами наблюдается выраженное антиагрегантное действие. "Дипиридамол" назначают вместе "Аспирином", если имеется высокий риск тромбообразования. Также возможна комбинация с "Варфарином", что эффективно применяется после протезирования сердечных клапанов для снижения вероятности эмболии. При монотерапии действие менее выражено.

Антиагреганты - препараты (список: "Эликвис", "Клопидогрель" и другие), широко применяемые в практике.

Противопоказания

Назначение антиагрегантов требует тщательного сбора анамнеза, который включает информацию о сопутствующих патологиях. При наличии того или иного заболевания, являющегося противопоказанием для приема препаратов этой группы, необходима коррекция плана лечения. В таких случаях проводится индивидуальный подбор средств и их дозировки, а терапия осуществляется под строгим наблюдением врача. Ни в коем случае не допускается самостоятельное назначение антиагрегантов, так как последствия могут быть губительными.

Список противопоказаний:

• аллергия;
• геморрагические диатезы;
• риск возникновения кровотечений;
• тяжелая недостаточность печени и почек;
• аритмии в анамнезе;
• артериальная гипертензия тяжелой степени;
• обструктивные заболевания дыхательной системы;
• детский возраст (для большинства препаратов).

Кроме того, многие антиагреганты (список препаратов рассмотрен в данной статье) противопоказаны при беременности и лактации. В этот период следует отдавать предпочтение лекарствам, которые будут безопасны как для ребенка, так и для матери.

Антиагреганты. Препараты: список при беременности

При нарушении кровообращения плода возникает риск прерывания беременности. Такое явление получило название фетоплацентарная недостаточность. При нарушении доставки кислорода с кровью у плода развивается тяжелейшая гипоксия, что грозит не только отклонениями в его развитии, но и гибелью. При диагностировании такой патологии требуется незамедлительное лечение, которое заключается в улучшении кровотока, снижении вязкости крови. Для этого и назначаются антиагреганты, однако следует помнить, что не все препараты этой группы являются безопасными при беременности. Допустимо использование только некоторых средств.

"Курантил"

Препарат пользуется большой популярностью за счет того, что в списке его противопоказаний отсутствуют беременность и грудное вскармливание. Действующее вещество "Курантила" - ранее описанный дипиридамол, который расширяет сосуды, а также подавляет тромбообразование. Препарат улучшает кровоснабжение сердечной мышцы, обеспечивая доставку необходимого количества кислорода. За счет этого К"урантил" может применяться при наличии сердечно-сосудистой патологии у беременной. Однако основным показанием для назначения его беременным является фетоплацентарная недостаточность. Благодаря улучшению реологических свойств крови и вазодилатации, осуществляется профилактика закупорки сосудов плаценты, поэтому плод не страдает от гипоксии. Дополнительным преимуществом лекарственного средства можно назвать иммуномодулирующий эффект. Препарат стимулирует выработку интерферона, в результате чего снижается риск развития вирусных заболеваний у матери. Хотя "Курантил" и может применяться при беременности и лактации, однако назначать его стоит только при наличии показаний. При приеме препарата следует снизить потребление чая и кофе, так как они снижают его эффективность. Антиагреганты - препараты (список выше), которые не следует комбинировать с такими напитками. Хотя при беременности ими не советуют увлекаться в любом случае.

Антиагреганты, список препаратов которых насчитывает десятки наименований, эффективно применяются в лечении заболеваний сердечно-сосудистой системы. Однако следует помнить о возможных осложнениях, связанных с пониженной вязкостью крови и подавлением свертывания. Антиагреганты - препараты, которые могут применяться только под контролем лечащего врача, он подберет необходимую дозировку и курс терапии.

1) Средства, усиливающие активность простациклиновой системы: синтетические аналоги простациклина – эпопростенол, карбациклин

2) Средства, повышающие содержание ЦАМФ: блокаторы фосфодиэстеразы и потенцирующие эффекты аденозина - дипиридамол (курантил), пентоксифиллин

II. Препараты, подавляющее действие эндогенных агрегантов

1) Средства, подавляющие активность тромбоксановой системы.

а) Ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ) - ацетилсалициловая кислота и др.

б) Ингибиторы тромбоксансинтетазы - (ТХА2)- дазоксибен

в) Блокаторы ЦОГ и ТХА2 - ибустрин

г) Блокаторы тромбоксановых рецепторов – дальтробан

д) Вещества блокирующие ТХА2 – синтетазу и рецепторы ТХА2 - ридогрел, озагрел, вапипрост.

2) Блокаторы пуриновых (Р2х) рецепторов - клопидогрел (плавикс), тиклопидин

3) Блокаторы ФАТ-рецепторов - кадсуренон

4) Блокаторы глипопротеиновых рецепторов II в/ III а

а) моноклональные антитела – абциксимаб (реопро)

б) природные пептиды - триграмин

в) синтетические пептиды – эптифибад

г) синтетические непептидные соединения – тирофибан, ламифибан, ксемлофибан

Классификация антикоагулянтов

I Прямые антикоагулянты:

1). Независимые от антитромбина III ингибиторы тромбина - прямые ингибиторы тромбина

а) нативный гирудин и рекомбинантный (лепирудин), синтетические аналоги (гируген)

б) олигопептиды (аргатробан и др.)

2). Зависимые от антитромбина III ингибиторы тромбина:

а) стандартный нефракционированный гепарин

б) низкомолекулярные гепарины: дальтепарин, нандропарин (фраксипарин), ревипарин, эноксопарин и др.

в) гепариноид данапароид и др.

г) комбинированный препарат – сулодексид.

3. Препараты, связывающие кальций (натрия цитрат).

II Непрямые антикоагулянты:

1) производные 4-оксикумарина: этил бискумацетат (неодикумарин), аценокумарол (синкумар), варфарин

2) призводные индандиона: фениндион (фенилин).

Классификация фибринолитических средств:

1) Прямого действия: фибринолизин, алфимепраза

2. Непрямого действия:

а) фибринспецифические: стрептокиназа, стрептодеказа, урокиназа.

б) фибриннеспецифические: анистреплаза, алтеплаза, тенектеплаза, проурокиназа, стафилокиназа

Гемостатические препараты также делятся на 3 группы:

I. Средства, стимулирующие агрегацию и адгезию тромбоцитов: адроксон, серотонин, препараты кальция, этамзилат.

II. Средства, увеличивающие образование фибринных тромбов: тромбин, фибриноген, антигемофильный фактор VIII, препараты витамина К (фитоменадион, викасол).

III. Средства, ингибирующие систему фибринолиза:

1. Препараты синтетического происхождения: ε – аминокапроновая кислота, амбен, транексамовая кислота.

2. Препараты природного происхождения: апротинин (контрикал, трасилол, пантрипин, ингитрил, гордокс).

Все средства, понижающие свертывание крови могут вызывать геморрагии.

Непрямые антикоагулянты противопоказаны при беременности, т.к. обладают тератогенным действием. В первом триместре они нарушают нормальное развитие плода и вызывают пороки развития скелета, в конце беременности приводят к опасным для жизни плода и новорожденных геморрагиям.

Викасол является окислителем и при его введении возможен гемолиз эритроцитов или образование в крови метгемоглобина, особенно при недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы или глютатионредуктазы и у новорожденных, т.к. у них особый легко окисляющийся фетальный гемоглобин, недостаток метгемоглобинредуктазы и медленная биотрансформация викасола в печени. Фитоменадион таких осложнений не вызывает. Препараты витамина К вызывают дисфункцию тромбоцитов и их нельзя назначать при тромбоцитопении и тромбоцитопатии.

Клинически анемический синдром проявляется гипоксией и гипоксемией (слабость, головокружение, нарушение памяти, иногда эпиприпадки).

При развитии ЖДА больной должен получать в сутки от 100 до 300 мг элементарного железа, более высокие дозы не увеличивают его всасывания. Предпочтительно назначение препаратов железа энтерально, лучше до еды. Нельзя одновременно назначать энтеральные и парэнтеральные препараты железа из-за опасности передозировки. При парэнтеральном введении препаратов железа могут возникнуть аллергические реакции вплоть до анафилактического шока. При перенасыщении организма железом необходимо введение дефероксамина. Для детей предпочтительны жидкие формы препаратов железа (гемофер, ферронат, мальтофел, феррумлек, ферлатум и др.)

Препараты восстановленного железа в настоящее время не применяются из-за частых побочных эффектов и невысокой эффективности. Железо глицерофосфат и каферид содержат трехвалентное железо, которое практически не всасывается. Фитин, содержащийся в фитоферрактоле, нарушает всасывание железа.

Среди причин, вызывающих лейкопению не последнее место занимают лекарственные препараты (сульфаниламиды рифампицин, хлорамфеникол и др.; НПВС, в первую очередь, производные пиразолона; нейролептики; тиреостатики; противоопухолевые препараты и др.)

Многие стимуляторы лейкопоэза обладают иммуномодулирующими свойствами, способствуют регенерации тканей, обладают, противовоспалительными свойствами.

Процесс свертывания крови протекает в несколько фаз. Первая из них тромбопластинообразование, вторая – тромбинообразование, а третья – фибринообразование. Для нормального протекания каждой фазы в крови должны быть антикоагулянты. Если естественных физиологических веществ недостаточно, то их имитируют – вводят лекарственные средства.

Показания к применению антиагрегантов

Антиагреганты – препараты, оказывающие угнетающее действие на процесс свертывания крови. По антисвертывающему механизму они делятся на 2 группы:

• прямого действия (гепариноиды, гепарин);
• непрямого действия (производные фенилиндандиона и оксикумарина).

Сегодня также существуют антиагреганты нового поколения – дезагреганты. Они оказывают ингибиторное влияние на агрегационную способность тромбоцитов.

Назначаться все группы препаратов могут как по отдельности, так и вместе. Основные показания к применению антикоагулянтов признаки гиперкоагуляции крови (предтромботическое состояние) и тромботический процесс разной локализации. Больному рекомендуют принимать данные лекарственные средства даже при тромботическом процессе в системе коронарных сосудов, так как это один из эффективных методов профилактики крупноочагового и трансмурального .

Современные антиагреганты нельзя назначать, если у пациента наблюдаются заболевания:

• пищеварительного аппарата (даже в случаях со склонностью к кровотечениям);
• почек с симптомами гематурии;
• печени с тяжелым нарушением ее функции.

Данные препараты могут вызвать появление побочных эффектов. Особенно явно они проявляются при употреблении антикоагулянтов прямого или непрямого действия. Дезагреганты практически не оказывают на организм негативного влияния.

Самыми распространенными побочными эффектами антиагрегантов являются:

• аллергические реакции;
• головные боли;
• геморрагические осложнения;
• кровотечения другой локализации.

Список антиагрегантов

Антикоагулянты прямого действия влияют непосредственно на факторы свертывания крови в сосудистом русле. Лечебный эффект при внутривенном введении наступает практически сразу и продолжается 6 часов. В список препаратов-антиагрегантов этой группы входят:

• Гепаринолды;
• Гепарин;
• Арвин;
• Гепаринат кальция;
• Хондроитинсульфаты А и С.

Наиболее часто используют Гепарин. Он быстро тормозит образование фибрина и препятствует агглютинации кровяных пластинок.

В список антиагрегантов непрямого действия входят:

• Дикумарин;
• Синкумар;
• Нафарин;
• Неодикумарин;
• Фенилин;
• Омефин.

Они тормозят свертывание крови только в организме. Эффект после применения наступает через 24-72 часа и длится до нескольких суток. Именно благодаря этому свойству лекарства данной группы более удобны для длительного лечения.

Дезагреганты в классификации антиагрегантов занимают особое место. Все по тому, что они слабо воздействуют на показатели свертывающей активности крови. Но при этом все же блокируют или ингибируют адгезивно-агрегационные свойства пластинок. Поэтому в сочетании с другими лекарствами и антиагрегантами они незаменимы для профилактики тромбозов и инфаркта миокарда. К препаратам этой группы относятся.

Антиагреганты – обязательный компонент лечения стенокардии напряжения II – IV функциональных классов и постинфарктного а. Это объясняется их механизмом действия. Представляем вашему вниманию список препаратов-антиагрегантов.

Ишемическая болезнь сердца сопровождается образованием на стенках артерий атеросклеротических бляшек. Если поверхность такой бляшки повреждается, на ней оседают клетки крови – тромбоциты, закрывающие образовавшийся дефект. При этом из тромбоцитов выделяются биологически активные вещества, стимулирующие дальнейшее оседание этих клеток на бляшке и образование их скоплений – тромбоцитарных агрегатов. Агрегаты разносятся по коронарным сосудам, приводя к их закупорке. В результате возникает или инфаркт миокарда.
Антиагреганты блокируют биохимические реакции, приводящие к образованию тромбоцитарных агрегатов. Тем самым они предупреждают развитие нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда.

Перечень

В современной кардиологии применяются следующие антиагреганты:

• Ацетилсалициловая кислота (Аспирин, Тромбо-асс, КардиАск, Плидол, Тромбопол);
• Дипиридамол (Курантил, Парседил, Тромбонил);
• Клопидогрел (Зилт, Плавикс);
• Тиклопидин (Аклотин, Тагрен, Тиклид, Тикло);
• Ламифибан;
• Тирофибан (Агростат);
• Эптифибатид (Интегрилин);
• Абциксимаб (РеоПро).

Существуют и готовые комбинации этих препаратов, например, Агренокс (дипиридамол + ацетилсалициловая кислота).

Ацетилсалициловая кислота

Это вещество подавляет активность циклооксигеназы – фермента, усиливающего реакции синтеза тромбоксана. Последний является значимым фактором агрегации (склеивания) тромбоцитов.
Аспирин назначается для первичной профилактики при стенокардии напряжения II – IV функциональных классов, а также для предупреждения повторного инфаркта после уже перенесенного заболевания. Он используется после операций на сердце и сосудах для профилактики тромбоэмболических осложнений. Эффект после приема возникает в течение 30 минут.
Назначается препарат в виде таблеток по 100 или 325 мг длительно.
Побочные эффекты включают тошноту, рвоту, боли в животе, иногда – язвенное поражение слизистой желудка. Если у пациента исходно имелась язвенная болезнь желудка, при использовании ацетилсалициловой кислоты вероятно развитие желудочного кровотечения. Длительный прием может сопровождаться головокружением, головной болью или другими нарушениями функции нервной системы. В редких случаях возникает угнетение системы кроветворения, кровоточивость, поражение почек и аллергические реакции.
Ацетилсалициловая кислота противопоказана при эрозиях и язвах желудочно-кишечного тракта, непереносимости нестероидных противовоспалительных средств, почечной или печеночной недостаточности, некоторых болезнях крови, гиповитаминозе К. Противопоказанием является беременность, лактация и возраст младше 15 лет.
С осторожностью необходимо назначать ацетилсалициловую кислоту при бронхиальной астме и других аллергических заболеваниях.
При использовании ацетилсалициловой кислоты в малых дозах побочные эффекты ее выражены незначительно. Еще более безопасно применение препарата в микрокристаллизованных формах («Колфарит»).

Дипиридамол

Дипиридамол подавляет синтез тромбоксана А2, увеличивает содержание в тромбоцитах циклического аденозинмонофосфата, обладающего антиагрегантным эффектом. Одновременно он расширяет коронарные сосуды.
Дипиридамол назначают преимущественно при для профилактики инсульта. Он показан также после операций на сосудах. При ишемической болезни сердца препарат обычно не используется, так как при расширении коронарных сосудов развивается «феномен обкрадывания» - ухудшение кровоснабжения пораженных участков миокарда за счет улучшения кровотока в здоровых тканях сердца.
Препарат применяют длительно, натощак, суточную дозу делят на 3 – 4 приема.
Дипиридамол применяют и внутривенно, во время проведения стресс-эхокардиографии.
Побочные эффекты включают диспепсию, покраснение кожи лица, головную боль, аллергические реакции, мышечные боли, снижение артериального давления и учащение сердцебиения. Дипиридамол не вызывает образование язв в желудочно-кишечном тракте.
Препарат не используется при нестабильной стенокардии и остром инфаркте миокарда.

Тиклопидин

Тиклопидин, в отличие от ацетилсалициловой кислоты, не влияет на активность циклооксигеназы. Он блокирует активность тромбоцитарных рецепторов, отвечающих за связывание тромбоцитов с фибриногеном и фибрином, в результате чего значительно уменьшается интенсивность тромбообразования. Антиагрегантный эффект наступает позднее, чем после приема ацетилсалициловой кислоты, но он более выражен.
Препарат назначается для профилактики тромбозов при . Его применяют для предупреждения инсультов у больных с цереброваскулярными заболеваниями. Кроме того, тиклопидин используется после операций на коронарных сосудах, а также при непереносимости или противопоказаниях к применению ацетилсалициловой кислоты.
Препарат назначают внутрь во время еды два раза в день.
Побочные эффекты: диспепсия (нарушение пищеварения), аллергические реакции, головокружение, нарушение функции печени. В редких случаях возможно появление кровоточивости, лейкопении или агранулоцитоза. Во время приема лекарства необходимо регулярно контролировать функцию печени. Тиклопидин нельзя принимать вместе с антикоагулянтами.
Лекарство нельзя принимать во время беременности и лактации, болезнях печени, геморрагическом инсульте, высоком риске кровотечения при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки.

Клопидогрел

Препарат необратимо блокирует агрегацию тромбоцитов, предотвращая осложнения атеросклероза коронарных сосудов. Его назначают после перенесенного инфаркта миокарда, а также после операций на коронарных сосудах. Клопидогрел более эффективно, чем ацетилсалициловая кислота, предупреждает инфаркт миокарда, инсульт и внезапную коронарную смерть у больных с .
Препарат назначается внутрь один раз в день независимо от приема пищи.
Противопоказания и побочные эффекты препарата те же, что у тиклопидина. Однако клопидогрел реже оказывает неблагоприятное воздействие на костный мозг с развитием лейкопении или агранулоцитоза. Препарат не назначают детям до 18 лет.

Блокаторы IIb/IIIa рецепторов тромбоцитов

В настоящее время ведется поиск препаратов, эффективно и избирательно подавляющих агрегацию тромбоцитов. В клинике уже применяется ряд современных средств, блокирующих тромбоцитарные рецепторы – ламифибан, тирофибан, эптифибатид.
Эти препараты вводятся внутривенно при остром коронарном синдроме, а также во время чрезкожной транслюминальной коронарной ангиопластики.
Побочные эффекты включают развитие кровоточивости и тромбоцитопению.
Противопоказания: кровотечения, аневризмы сосудов и сердца, значительная , тромбоцитопения, печеночная или почечная недостаточность, беременность и лактация.

Абциксимаб

Это современный антиагрегант, являющийся синтетическим антителом к тромбоцитарным IIb/IIIa рецепторам, отвечающим за их связывание с фибриногеном и другими адгезивными молекулами. Препарат вызывает выраженный антитромботический эффект.
Действие препарата при внутривенном введении наступает очень быстро, но длится недолго. Его используют в виде инфузии совместно с гепарином и ацетилсалициловой кислотой при остром коронарном синдроме и операциях на коронарных сосудах.
Противопоказания и побочные эффекты препарата те же, что и у блокаторов IIb/IIIa рецепторов тромбоцитов.