В организме человека IgA составляет около 10-15% всех Ig сыворотки. IgA представлены в организме двумя разновидностями: сывороточными и секреторными.
Сывороточный IgA по своему строению мало чем отличается от IgG и состоит из двух пар полипептидных цепей, соединенных дисульфидными связями.
Секреторный иммуноглобулин A содержится преимущественно в выделениях слизистых оболочек - в слюне, слезной жидкости, носовых выделениях, поте, молозиве и в секретах легких, мочеполовых путей и желудочно-кишечного тракта, где обеспечивает защиту поверхностей, сообщающихся с внешней средой, от микроорганизмов и желудочно-кишечного тракта и слизистых оболочках полости рта. Но механизм защиты будет рассмотрен позже. Пока изучим строение иммуноглобулина A. Отличительной особенностью является то, что он обладает устойчивостью к действию протеолитических ферментов (это имеет важное биологическое значение). Последние содержатся в секретах (слюне, желудочном соке и др.), выделяемых слизистой оболочкой полости рта. Микроорганизмы, входящие в состав зубной бактериальной бляшки усиливают их синтез
Строение секреторного иммуноглобулина А
Общий план строения IgA соответствует другим иммуноглобулинам. Димерная форма образуется посредством ковалентной связи между J-цепью (J) и аминокислотами. В процессе транспорта IgA через эпителиальные клетки к молекуле присоединяется секреторный компонент (СК). (рис. на 8 слайде)
J-цепь (англ. joining - присоединение) представляет собой полипептид из 137 аминокислотных остатков. J- цепь служит для полимеризации молекулы, т.е. для соединения двух белковых субъединиц иммуноглобулинов (приблизительно 200 амк) через дисульфидные связи
Секреторный компонент состоит из нескольких полипептидов, имеющих антигенное родство. Именно он совместно с J- цепью способствует защите IgA от протеолиза. Секреторный компонент IgA продуцируется клетками серозного эпителия слюнных желез. Подтверждением правильности такого заключения служат различия в структуре и свойствах сывороточного и секреторного IgA, отсутствие корреляции между уровнем сывороточных иммуноглобулинов и содержанием их в секретах. Кроме того, описаны отдельные случаи, когда при нарушении продукции сывороточного IgA (например, резкое увеличение его уровня при А-миеломе, диссеминированной красной волчанке) уровень IgA в секретах оставался нормальным.
Транспорт иммуноглобулина А в секреторную жидкость.
В выяснении вопроса о механизме синтеза секреторных IgA важное значение имеет исследование с помощью люминесцирующих антисывороток. Установлено, что IgA и секреторный компонент синтезируются в разных клетках: IgA - в плазматических клетках собственной пластинки слизистой оболочки рта и других полостей организма, а секреторный компонент - в эпителиальных клетках. Для попадания в секреты IgA должен преодолеть плотный эпителиальный слой, выстилающий слизистые оболочки. Опыты с люминесцирующими антиглобулиновыми сыворотками позволили проследить процесс секреции иммуноглобулина. Оказалось, что молекула IgA может проходить этот путь как по межклеточным пространствам, так и через цитоплазму эпителиальных клеток. Рассмотрим этот механизм: (Рис. на 9 слайде)
Из основной циркуляции IgA проникает в эпителиальные клетки, взаимодействуя с секреторным компонентом, который на этом этапе транспорта выполняет функцию рецептора. В самой эпителиальной клетке секреторный компонент защищает IgA от действия протеолитических ферментов. Достигнув апикальной поверхности клетки, комплекс IgA:секреторный компонент выходит в секрет субэпителиального пространства.
Из других иммуноглобулинов, синтезируемых местно, IgM преобладает над IgG (в сыворотке крови обратное соотношение). Имеется механизм избирательного транспорта IgM через эпителиальный барьер, поэтому при дефиците секреторного IgA уровень IgM в слюне возрастает. Уровень IgG в слюне низок и не изменяется в зависимости от степени дефицита IgA или IgM. У лиц, устойчивых к кариесу, определяется высокий уровень IgA и IgM.
Другой путь появления иммуноглобулинов в секретах - поступление их из сыворотки крови: IgA и IgG поступают в слюну из сыворотки в результате транссудации через воспаленную или поврежденную слизистую оболочку. Плоский эпителий, выстилающий слизистую оболочку рта, действует как пассивное молекулярное сито, благоприятствующее проникновению IgG. В норме этот путь поступления ограничен. Установлено, что сывороточные IgM в наименьшей степени способны проникать в слюну.
Факторами, усиливающими поступление сывороточных иммуноглобулинов в секреты, являются воспалительные процессы слизистой оболочки рта, ее травма. В подобных ситуациях поступление большого количества сывороточных антител к месту действия антигена является биологически целесообразным механизмом усиления местного иммунитета.
Иммунологическая роль IgA
Секреторный IgA обладает выраженной бактерицидностью, антивирусными и антитоксическими свойствами, активирует комплемент, стимулирует фагоцитоз, играет решающую роль в реализации резистентности к инфекции.
Одним из важных механизмов антибактериальной защиты полости рта является предотвращение с помощью IgA прилипания бактерий к поверхности клеток слизистых оболочек и эмали зубов. Обоснованием указанного предположения служит то, что в эксперименте добавление антисыворотки к Str. mutans в среде с сахарозой препятствовало их фиксации на гладкой поверхности. Методом иммунофлюоресценции на поверхности бактерий при этом были выявлены IgA. Из этого следует, что ингибирование фиксации бактерий на гладкой поверхности зуба и слизистой оболочке рта может быть важной функцией секреторных IgA-антител, предупреждающих возникновение патологического процесса (кариеса зубов). IgA инактивирует ферментативную активность кариесогенных стрептококков. Таким образом, секреторные IgA защищают внутреннюю среду организма от различных агентов, попадающих на слизистые оболочки, чем предотвращает развитие воспалительных заболеваний слизистой оболочки ротовой полости.
Также, у млекопитающих, включая человека, секреторный IgA хорошо представлен в молозиве и обеспечивает таким образом специфический иммунитет новорожденных.
Изучению формирования SIgA антительного ответа к оральной микрофлоре у людей посвящено много работ. Так, Смит и коллеги подчеркивают, что появление IgA антител к стрептококкам (S.salivaris и S.mitis) у новорожденных и детей старшего возраста непосредственно коррелирует с колонизацией этими бактериями полости рта у детей. При этом показано, что секреторные антитела, продуцируемые иммунной системой слизистых полости рта против стрептококков в период колонизации слизистой ротовой полости, могут повлиять на степень и продолжительность колонизации, способствуя при этом специфической элиминации этих микроорганизмов.
Можно предположить, что эти естественно обнаруживаемые SIgA антитела могут играть важную роль в гомеостазе резидентной микрофлоры полости рта, а также в профилактике кариесов и периодонтальных, а также челюстно-лицевых заболеваний (актиномикоз, флегмоны, абсцессы и др.).
Благодаря тесному взаимодействию факторов специфической (иммунитет) и неспецифической (естественной) резистентности, организм, в том числе, и полость рта, надежно защищается от инфекционных и неинфекционных патогенных факторов внешней и внутренней среды.
Иммуноглобулин IgA является первой линией защиты от вредных микробов, но он также важен для поддержания иммунной толерантности. Низкие уровни IgA повышают риск развития аллергии и аутоиммунных заболеваний. Этот иммуноглобулин доминирующее антитело в нашем кишечнике, слизи дыхательных путей, грудном молоке и других выделяемых жидкостях. Читайте дальше в статье о том, что это значит, если у вас обнаружен низкий или высокий уровень иммуноглобулина IgA, а также о том, какие факторы могут уменьшить или увеличить IgA.
Статья основана на выводах 174 научных исследований
- Отделение биохимии, Университет физического воспитания, Варшава, Польша
- Отделение микробиологии и иммунологии, медицинский факультет Университета Индианы, Индианаполис, США
- Высшая школа медицины Университета Хоккайдо, Саппоро, Япония
- Кафедра иммунологии и аллергологии, Университетская государственная больница Лозанна, Швейцария
Обратите внимание, что цифры в скобках (1 , 2 , 3 и т.д.) являются кликабельными ссылками на рецензируемые научные исследования. Вы можете перейти по этим ссылкам и ознакомиться с первоисточником информации для статьи.
Что такое иммуноглобулин IgA?
Иммуноглобулин А (IgA) – это один из видов антител. Антитела – это белки иммунной системы, которые связываются и нейтрализуют патогенные микроорганизмы, такие как бактерии и вирусы. ()
Иммуноглобулин IgA является одним из пяти классов иммуноглобулинов (в дополнение к иммуноглобулинам типов IgG, IgM, IgD и IgE). ()
а) Молекула иммуноглобулина представляет собой Y-образный белок, состоящий из четырех полипептидных цепей. Две тяжелые цепи (синие) соединены с двумя легкими цепями (зелеными) дисульфидными связями.в) Схематическая модель доменной структуры молекулы антитела. Домены имеют характерную картину складчатости, которая также обнаружена в приемном устройстве Т-клетки и протеинах главного комплекса гистосовместимости.
В организме человека в сутки вырабатывается больше IgA, чем всех других антител вместе взятых. ( , , ) IgA также является вторым антителом по распространенности в крови (после IgG). ( , )
IgA вырабатывается белыми кровяными клетками (В-клетками) и затем транспортируется в жидкости, выделяемые клетками слизистой оболочки. Еще IgA называют секреторным IgA .
Секреторный IgA является доминирующим антителом в среде : (, )
- Слизь кишечника (кишечный барьер)
- Слюна
- Слезы
- Грудное молоко
- Дыхательная слизь
- Урогенитальная слизь
Циркулирующий иммуноглобулин IgA находится в мономерной форме, тогда как секреторный IgA в слизистых выделениях дыхательной, кишечной и мочеполовой систем – является димерным (в форме двух соединенных мономеров IgA). ()
Функции иммуноглобулина IgA
Слизистые барьеры (где присутствует IgA) отделяют внутреннюю часть тела от внешнего мира. На этих участках иммуноглобулин IgA поддерживает здоровый иммунный ответ. Он защищает от вредных микробов, но также предотвращает реакции против хороших бактерий и белков окружающей среды (таких как пищевые антигены). ()
Плазматические клетки секретируют молекулы IgA в общую циркуляцию в виде либо мономеров, либо димеров. Циркулирующий димер может сочетаться с рецептором мукозального транспорта на поверхности эпителиальной клетки. Поскольку антитело-рецепторный комплекс транспортируется через клетку, рецептор расщепляется. Часть рецептора, которая остается прикрепленной к димеру антитела, называется секреторной частью. Секреторная часть соединена с постоянной областью IgA дисульфидными связями. Иммуноглобулин IgA обладает множеством важных функций:
- Это первая линия защиты от вредных микробов ( , )
- Он уничтожает микробы, которые нарушили эпителиальный барьер (например, кишечный барьер) ()
- IgA может нейтрализовать токсины и вирусы ( , , )
- Он формирует состав ( , )
- Иммуноглобулин IgA нейтрализует воспалительные продукты микробов ( , )
- IgA из материнского молока помогает программировать иммунную систему ребенка, регулируя его микрофлору и защищая его от патогенов ()
- Он помогает поддерживать иммунную толерантность на мукозальных барьерах путем демпфирования иммунных реакций против полезных бактерий и пищевых компонентов ()
Нормальный уровень иммуноглобулина IgA
Нормальные уровни IgA незначительно варьируют в зависимости от лаборатории, используемой для их тестирования. Они постепенно увеличиваются с возрастом и c весом у детей, пока не достигнут стабильного уровня у взрослых. Уровень IgA в крови у мужчин выше, чем у женщин/ ()
Нормальные значения IgA в зависимости от возраста:
- До 1 года : 0-0,3 г/л
- 1-3 года : 0-0,9 г/л
- 4-6 лет : 0,3-1,5 г/л
- 7-14 лет : 0,5-2,3 г/л
- Старше 14 лет : 0,7-4,0 г/л
Иммуноглобулин IgA понижен
Более низкое содержание иммуноглобулина IgA означает, что ваш иммунитет ослаблен. Кроме того, это может указывать на нарушение кишечного барьера и/или нарушение в ( , , )
Хронический психологический стресс, плохой сон и истощение (голод) снижают уровни иммуноглобулина IgA. ( , , , )
Такие лекарства, как фенитоин и противораковая химиотерапия (цитостатики), также могут снизить уровень IgA. ( , , , )
Низкий уровень иммуноглобулина IgA повышает риск развития аллергии, инфекций и аутоиммунных заболеваний ( , , , )
Низкий уровень IgA можно обнаружить при:
- Хронические ( , )
- Пищевые и респираторные ( , )
- (целиакия, сахарный диабет 1-го типа) ()
- Некоторые инфекции, такие как ()
- Хронические бактериальные инфекции
- Редкие нарушения, такие как наследственная телеангиэктазия ()
- Некоторые злокачественные опухоли (иммунной системы) ( , )
- Заболевания, приводящие к истощению иммунной системы (удаление селезенки, потеря белка при кишечном или )
Дефицит иммуноглобулина IgA
Дефицит IgA является наиболее распространенным первичным иммунодефицитом. Эта распространенность выше у европеоидов (1:155 в Испании, около 1:500 в целом) и ниже у азиатов (1:18550 в Японии) ( , )
Этот дефицит может быть унаследован или он может возникнуть спонтанно (из-за инфекций, лекарств или неизвестных причин). ()
Дефицит иммуноглобулина IgA считается, если уровень IgA ниже 0,07 г/л с нормальным уровнем других иммуноглобулинов IgM и IgG. ()
От 85 до 90% людей с дефицитом IgA не имеют никаких симптомов. Те, у кого есть симптомы, обычно часто болеют респираторными или кишечными инфекциями. ( , )
Пациенты с дефицитом IgA имеют повышенный риск развития инфекций и расстройств кишечника, таких как мальабсорбция , непереносимость лактозы , целиакия и язвенный колит . ( , )
Схема проявления нарушения микрофлоры кишечника при иммунном дефиците (CVID) Люди с дефицитом иммуноглобулина IgA чаще страдают аллергией , в том числе астмой , аллергическим ринитом/конъюнктивитом, лекарственной аллергией или пищевой аллергией. () Они также демонстрируют более высокую распространенность атопического дерматита, и хронической спонтанной крапивницы. ()
Пока не существует никакого специального лечения для состояния дефицита IgA. Зачастую назначают антибиотики тем, у кого возникают инфекции. ()
Родственники IgA-дефицитных пациентов первой линии также имеют повышенный риск развития аутоиммунных заболеваний (около 10% по сравнению с 5% в общей популяции). ()
Иммуноглобулин IgA повышен
Высокий уровень IgA может указывать на хроническое воспаление или инфекцию .
Уровень IgA также повышен у людей, имеющих:
- Повреждение / заболевания печени / цирроз ( , )
- Воспалительные заболевания кишечника (но может быть и уменьшен) ()
- Некоторые редкие заболевания и опухоли ( , , )
- IgA нефропатия ()
- После инфаркта миокарда ()
- Ревматоидный артрит
- Системная красная волчанка
Заболевания, с нарушением нормы IgA
IgA защищает от аллергии
Уровень иммуноглобулина IgA снижается у детей с аллергическим ринитом . Более низкие уровни были связаны с наиболее тяжелыми симптомами. ()
IgA в грудном молоке может защитить от атопического дерматита детей раннего возраста. Иммуноглобулин IgA, полученный вместе с грудным молоком в течение первого года жизни, снижал риск развития атопического дерматита у ребенка до 4 лет. ()
Кроме того, более высокие уровни IgA в крови были связаны с низким риском развития экземы у детей в возрасте 18 месяцев. () А высокие уровни IgA у детей раннего возраста защищали их от развития аллергии в возрасте 4 лет. ()
Высокий уровень IgA в слюне ассоциировался с меньшей выраженностью аллергических симптомов у детей. ()
ТОЛЕРАНТНОСТЬ К ПИЩЕВОЙ АЛЛЕРГИИ ЗАВИСИТ ОТ ИММУНОГЛОБУЛИНА IgA () У пациентов с аллергией на коровье молоко , которые естественно получили спонтанную толерантность (безразличие) к молоку, наблюдался рост уровня IgA в крови. ()
Низкие уровни иммуноглобулина IgA были обнаружены в легких у пациентов с тяжелыми формами астмы . Более низкие уровни IgA были связаны с более тяжелыми симптомами. () Однако при тяжелой астме IgA может усугублять существующее воспаление вместо того, чтобы способствовать развитию толерантности. ()
Низкий уровень иммуноглобулина IgA повышает риск развития инфекций
IgA защищает легкие и кишечник от вторжения вредных микробов. Люди с дефицитом IgA подвергаются более высокому риску инфекций, в том числе инфекций дыхательной системы , кишечника , суставов и мочевыводящих путей . ()
снижает уровень IgA. Подавление IgA было связано с увеличением числа респираторных инфекций у спортсменов бегающих марафоны. ()Дефицит иммуноглобулина А повышает риск развития аутоиммунных заболеваний
Пациенты с селективным дефицитом IgA (неопределяемым IgA, но нормальным уровнем IgG и IgM) имеют в 10-20 раз более высокий риск развития целиакии . ()
Многочисленные исследования сообщают о повышенной распространенности дефицита IgA у пациентов с целиакией и, наоборот, повышенной распространенности целиакии у пациентов с дефицитом IgA. ( , )
Люди с дефицитом IgA имеют повышенный риск развития сахарного диабета 1 типа (до 10 раз), волчанки , ювенильного идиопатического артрита , воспалительного заболевания кишечника (болезнь Крон а или язвенный колит ), ревматоидного артрита и нарушений функции щитовидной железы. ()
Иммуноглобулин IgA снижается при депрессии
Даже у здоровых людей уровень иммуноглобулина IgA снижался, когда участники экспериментов , которые вызывали у них депрессию. ()
Иммуноглобулин А может снижаться при аутизме
Аутизм более распространен среди людей с дефицитом IgA и их родственников. ()
Исследование показало связь между аутизмом и низким нормальным уровнем IgA (<0,97 г/л). () Однако в другом исследовании не было обнаружено более низких уровней IgA у людей с аутизмом. ()
Повышенный уровень иммуноглобулина IgA при ожирении и метаболическом синдроме
Было показано, что у лиц с ожирением уровень IgA в крови выше, чем у людей с нормальным весом. ()
В том же исследовании уровень иммуноглобулина IgA в крови был также выше у людей с метаболическим синдромом . К ним относятся люди с повышенными значениями , высоким уровнем глюкозы в крови или . ()
Эксперименты показывают, что снижение уровня иммуноглобулина IgA в кишечнике приводит к нарушению микрофлоры и к росту бактерий Desulfovibrio, стимулирующих набор веса. () Однако в других исследованиях было обнаружено нормальное содержание IgA у полных людей и даже пониженное у детей с ожирением . ( , , )
Иммуноглобулин IgA может быть повышен и понижен при сахарном диабете
Одно исследование выявило повышенный уровень IgA в крови у больных сахарным диабетом 2-го типа. Диабетические осложнения также были связаны с более высоким уровнем IgA. ()
Однако уровень иммуноглобулина IgA был ниже у пожилых людей с сахарным диабетом. () Кроме того, в молоке женщин с сахарным диабетом, связанным с беременностью , содержание белка IgA было ниже на 64%. ()
Иммуноглобулин IgA повышается при заболевании печени
Кроме того, у пациентов, инфицированных гепатитом В , уровень IgA был значительно повышен. ()
Низкий уровень иммуноглобулина IgA увеличивает риск рака
Люди с дефицитом IgA имеют умеренно повышенный риск развития рака, особенно рака кишечника . ()
Пониженный и повышенный уровень иммуноглобулина IgА увеличивают риск смерти
Как низкий, так и высокий уровни IgA ассоциированы с более высокой смертностью. У американских 4.255 ветеранов Вьетнамской войны более высокие уровни IgA были связаны с 2-кратным повышением риска смерти как от всех причин, так и от инфекционных заболеваний. ()
У людей в возрасте 90-99 лет повышенные уровни IgA были связаны с более высокой смертностью. () Аналогичным образом, у 8-летних детей высокий уровень IgA (>4 г/л ) был связан с более высокой смертностью.
Уровни иммуноглобулина IgA более 4 г/л у мужчин старше 80 лет были связаны со смертностью от рака. () С другой стороны, повышенный уровень IgA ассоциировался со снижением риска смерти от рака, в частности рака легких, а также от респираторных заболеваний. ()
Тяжелая недостаточность иммуноглобулина IgA ассоциировалась с более высокой смертностью в первые 10-15 лет после установления диагноза. ()
Иммуноглобулин IgA: васкулит и нефропатия
Основные патогенетические механизмы, участвующие в повреждении почек при IgA нефропатии. IgA, иммуноглобулин А; IC, иммунный комплекс; PR3, протеиназа-3; MPO, миелопероксидаза. При IgA-нефропатии комплексы IgA откладываются в почках. Примерно у 20-50% пациентов развивается прогрессирующая . ()
Факторы снижающие иммуноглобулин IgA
Вещества
- Курение
- Некоторые лекарства
- Какао
- Химиотерапия
Физиология
- Длительный психологический стресс
- Бессонница
- Сексуальная активность у женщин
- Овуляция
Длительный психологический стресс
Острый стресс (длящийся от нескольких минут до нескольких часов) имеет тенденцию стимулировать иммунный ответ. () Например, стресс на экзамене повысил уровень IgA у 15 студентов-медсестер. Через два часа после обследования уровень IgA снова вернулся в норму. ()
Напротив, хронический стресс в течение нескольких дней, недель или месяцев снижает иммунный ответ. () Хронический стресс был связан с более низким уровнем иммуноглобулина IgAу лиц среднего и пожилого возраста. ()
У матерей уровень иммуноглобулина IgA в грудном молоке был ниже у тех, кто испытывал больше тревоги , депрессии , гнева , усталости и смятения . ()
У детей младшего возраста, посещающих детский садик или семью по уходу за ребенком на дому, получающие низкое качество ухода за ребенком имели более низкие уровни IgA. Дети были взволнованы. ()
Исследования на грызунах в условиях стресса также показали снижение уровня IgA в кишечнике при стрессе. ( , )
Считается, что низкий уровень иммуноглобулина IgA является важным механизмом, связывающим хронический стресс с повышенными инфекциями верхних дыхательных путей . ()
Уровни иммуноглобулина IgA изменяются в зависимости от интенсивности и продолжительности физической нагрузки, а также от вида физической активности. Продолжительная тренировка уменьшает уровни IgA. ( , , , , )
Профессиональные спортсмены имеют более низкие уровни IgA и более склонны к инфекциям верхних дыхательных путей. () У 155 ультра-марафонцев уровень IgA снижался после забега. ()
Другое исследование показало, что иммуноглобулина IgA также снизился у 64 велосипедистов ультра-марафона и у 43 участников длительного плавания на открытой воде. ()
У футболистов IgA снизился после тренировки, но вернулся к предыдущему уровню после 18 часов отдыха. Ночной отдых был достаточным для восстановления IgA после тренировки, но не после двух последовательных матчей. ()
У 13 международных футболистов уровень IgA постепенно снижался в течение четырехдневного тренировочного периода. ()
У 26 элитных пловцов с семимесячным тренировочным сезоном уровень IgA в слюне был на 4,1% ниже с каждым дополнительным месяцем тренировок. Посттренировочные уровни IgA были на 8,5% ниже для каждого дополнительного заплыва на 1 км во время тренировки и на 7,0% ниже для каждого дополнительного месяца тренировок. ()
Бессонница
В исследовании с участием 32 добровольцев уровень IgA снижался в течениечетырех ночей с , но не после полного отсутствия сна. Уровень IgA не возвращался к исходному уровню даже после трех ночей восстановления сна. ()
Некоторые препараты могут блокировать фазу быстрого сна и снижать уровень IgA. К ним относятся антидепрессанты и симпатомиметики (препараты, имитирующие действие адреналина и дофамина, и активирующие симпатическую нервную систему). ( , )
Значения иммуноглобулина IgA в слюне повышаются во время сна . У мышей с слюнные значения IgA не повышались во время сна. Было показано, что повышение IgA зависело от активации симпатической нервной системы, которая связана с фазой быстрого сна. ( , )
Курение
Несколько исследований показали, что табака и сигарет может снизить уровень IgA. Жующие табак и курящие его снизили свой уровень IgA по сравнению с некурящими людьми. Кроме того, у курильщиков уровень иммуноглобулина IgA был значительно ниже, чем у тех, кто просто жевал табак. ()
У мышей после 3-х месяцев воздействия сигаретного дыма до заражения вирусом приводили к снижению уровня IgA и усилению воспаления легких. ()
Однако некоторые другие исследования не выявили различий в уровнях IgA у курильщиков. ()
Сексуальная активность у женщин
Во время овуляции иммунитет снижается, чтобы предотвратить влияние иммунитета при возможном зачатии. Кроме того, возможно, что существует компромисс между инвестированием энергии в иммунитет и инвестированием в воспроизводство потомства.
Это может объяснить, почему у сексуально активных женщин уровень иммуноглобулина IgA ниже, чем у абстинентных (с воздержанием) женщин. ()
У женщин с высокой частотой половой активности наблюдалось снижение уровня IgA во время овуляции. С другой стороны, у женщин с низкой частотой или отсутствием половой активности наблюдалось повышение IgA во время овуляции. ()
Некоторые лекарства
Препараты, используемые для лечения судорог, ревматоидного артрита и ВЗК (воспалительного заболевания кишечника), все были связаны с дефицитом IgA. ()
Дефицит иммуноглобулина IgA имел место у 20-40% пациентов, получавших фенитоин , и сохранялся в течение всего периода применения препарата. ()
Тридцать три ребенка и подростка с эпилепсией, получавших фенитоин, имели более низкие уровни IgA по сравнению со здоровыми дедьми. Снижение уровня IgA в крови коррелировало с длительностью лечения. ()
Низкий уровень IgA был также зарегистрирован при применении азатиоприна , циклоспорина А , фенклофенака и препаратов против ФНО-альфа (фактора некроза опухоли). ( , , , )
Наконец, химиотерапия снижает уровень IgA у онкологических больных, особенно у больных лейкемией. ( , , )
Какао
В исследованиях на животных какао снижало уровень иммуноглобулина IgA в крови, кишечнике и слюне. ( , )
Факторы повышающие иммуноглобулин IgA
Вещества
- Пробиотики
- Пребиотики
- Витамин А
- Глутамин
- Хлорелла
- Алкоголь
- Грибы
- Эстроген
- Женьшень
- Вдыхание паров термальной воды
- Грудное молоко
Физиология
- Психологическое расслабление
- Музыка
- Короткая физическая тренировка
- Выражение своего гнева
- Голодание
- Яркий свет
- Иглоукалывание
Пробиотики
В клиническом исследовании с участием 47 человек ежедневное получение пробиотика Lactobacillus reuteri в течение 3-х недель – увеличивал уровень IgA. ()
У 30 спортсменов уровень иммуноглобулина IgA существенно снижался после физической тренировки в группе плацебо, но не у тех спортсменов, кто принимал Lactobacillus helveticus . ()
В другом киническом исследовании жевательная резинка, содержащая Lactobacillus reuteri , значительно повышала содержание IgA в слюне. ()
Пробиотики повышали уровень иммуноглобулина IgA и улучшали восстановление у 40 детей с ожоговыми травмами. ()
В еще одном клиническом исследовании 66 беременных женщин получали высокие дозы пробиотиков во время беременности , что приводило к появлению детей с более высоким уровнем IgA и улучшением функций кишечника. ()
Механизмы действия пробиотиков и пребиотиков. Пробиотики модулируют гуморальный ответ (повышение IgA и снижение IgE), уравновешивают клеточно-опосредованный иммунный ответ (увеличение Treg клеток и снижение Th2 ответа), конкурируют с патогенами, а также модифицируют микроокружение. В исследовании с участием 98 новорожденных детей прием Bifidobacterium bifidum увеличил уровень иммуноглобулина IgA у детей с низкой массой тела при рождении. ()
Кишечные бактерии важны для производства иммуноглобулина IgA
При эксперименте мышам удалили микрофлору кишечника, что значительно уменьшило выработку IgA. Но даже один добавленный штамм бактерий достаточно эффективно стимулировал выработку IgA в кишечника у этих мышей. ( , )
Пробиотики увеличили продукцию иммуноглобулина IgA у мышей и крыс, улучшили функцию их кишечника, и способствовали защите против воспаления и инфекции. ( , , , , , )
Пребиотики
Пребиотики – это пища для полезных бактерий в кишечнике. Пребиотики улучшают наш .
В клиническом исследовании с участием45 пациентов с повышенной массой тела прием пребиотиков повысил уровень иммуноглобулина IgAи улучшил метаболические параметры ( , инсулин, и ). ()
В другом клиническом исследовании с 187 младенцами, которые получали пребиотики, уровень IgA был у них выше, чем у младенцев, получавших плацебо (пустышку). ()
Пребиотики, получаемые во время беременности, повышали уровень IgA в молоке у самок мышей. ()
Психическое расслабление, релаксация
Десять минут релаксации увеличили IgA у 79 японских женщин, медицинских работников. ()
Общая информация об исследовании
Иммуноглобулины класса А – гликопротеины, которые синтезируются в основном плазматическими клетками слизистых оболочек в ответ на местное воздействие антигена.
В организме человека IgA существует в двух формах – сывороточной и секреторной. Время их полужизни – 6-7 суток. Секреторный IgA обладает димерной структурой и устойчив к воздействию ферментов благодаря особенностям строения. Секреторный IgA находится в слезах, поте, слюне, молоке и молозиве, секретах бронхов и желудочно-кишечного тракта и защищает слизистые оболочки от инфекционных агентов. 80-90 % циркулирующих в крови IgA состоят из сывороточной мономерной формы данного класса антител. IgA входят во фракцию гамма-глобулинов и составляют 10-15 % от всех иммуноглобулинов крови.
Антитела класса IgA являются важным фактором местной защиты слизистых оболочек. Они связываются с микроорганизмами и предотвращают их проникновение с внешних поверхностей вглубь тканей, усиливают фагоцитоз антигенов путем активации комплемента по альтернативному пути. Достаточный уровень IgA в организме препятствует развитию IgЕ-зависимых аллергических реакций. IgA не проникают через плаценту, но поступают в организм ребенка с молоком матери при кормлении.
Селективный дефицит IgA является одним из наиболее распространенных иммунодефицитов в популяции. Частота – 1 случай на 400-700 человек. Данная патология часто протекает бессимптомно. Дефицит IgA может проявиться аллергическими заболеваниями, рецидивирующими респираторными или желудочно-кишечными инфекциями, нередко ассоциируется с аутоиммунной патологией (сахарным диабетом , системной красной волчанкой, ревматоидным артритом, пернициозной анемией). Дефицит IgA иногда сочетается с недостаточным уровнем IgG-2 и IgG-4, что приводит к более выраженным клиническим признакам иммунодефицита.
Когда назначается исследование?
- При обследовании детей и взрослых, подверженных частым рецидивирующим респираторным, кишечным и/или урогенитальным инфекциям.
- При мониторинге лечения миеломной болезни IgA-типа.
- При обследовании пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани (аутоиммунной патологией).
- При комплексном исследовании состояния иммунной системы.
- При новообразованиях кроветворной и лимфоидной тканей.
- При наблюдении за пациентами с иммунодефицитами.
– группа первичных иммунодефицитных состояний, которые обусловлены нарушением синтеза или ускоренным разрушением молекул иммуноглобулинов данного класса. Симптомами заболевания являются частые бактериальные инфекции (особенно респираторной системы и ЛОР-органов), нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, аллергии и аутоиммунные поражения. Диагностика дефицита иммуноглобулина А производится путем определения его количества в сыворотке крови, также применяют молекулярно-генетические техники. Лечение симптоматическое, сводится к профилактике и своевременной терапии бактериальных инфекций и других нарушений. В некоторых случаях осуществляют заместительную иммуноглобулиновую терапию.
Общие сведения
Дефицит иммуноглобулина А – полиэтиологическая форма первичного иммунодефицита , при которой наблюдается недостаток этого класса иммуноглобулинов при нормальном содержании остальных классов (G, M). Дефицит может быть полным, с резким снижением всех фракций глобулина А, и селективным, с недостатком только определенных подклассов этих молекул. Селективный дефицит иммуноглобулина А является очень распространенным состоянием, по некоторым данным его встречаемость составляет 1:400-600. Явления иммунодефицита при селективном недостатке соединения достаточно стертые, почти у двух третей больных заболевание не диагностируется, поскольку они не обращаются за медицинской помощью. Врачи-иммунологи установили, что дефицит иммуноглобулина А может проявляться не только инфекционными симптомами, у пациентов также нередко наблюдаются обменные и аутоиммунные расстройства. С учетом этого обстоятельства можно предположить, что встречаемость данного состояния еще выше, чем предполагалось ранее. Современные генетики считают, что заболевание возникает спорадически или является наследственной патологией, причем в качестве механизма передачи может выступать как аутосомно-доминантный, так и аутосомно-рецессивный путь наследования.
Причины дефицита иммуноглобулина А
Этиология и патогенез как полного, так и селективного дефицитов иммуноглобулина А на сегодняшний момент до конца не определены. Пока удалось установить лишь генетически-молекулярные механизмы отдельных форм заболевания. Например, селективный дефицит иммуноглобулина А типа 2 обусловлен мутациями гена NFRSF13B, локализованного на 17-й хромосоме и кодирующего одноименный белок. Данный протеин представляет собой трансмембранный рецептор на поверхности В-лимфоцитов, отвечает за распознавание фактора некроза опухолей и некоторых других иммунокомпетентных молекул. Соединение принимает активное участие в регуляции интенсивности иммунного ответа и секреции различных классов иммуноглобулинов. По данным молекулярных исследований, генетический дефект гена TNFRSF13B, приводящий к развитию аномального рецептора, делает определенные фракции В-лимфоцитов функционально незрелыми. Такие клетки вместо продукции оптимальных количеств иммуноглобулинов А выделяют смесь из классов А и D, что приводит к уменьшению концентрации класса А.
Мутации гена TNFRSF13B представляют собой распространенную, но далеко не единственную причину развития дефицита иммуноглобулина А. При отсутствии поражения этого гена и при имеющихся клинических проявлениях иммунодефицита данного типа предполагается наличие мутаций в 6-й хромосоме, где располагаются гены главного комплекса гистосовместимости (ГКГС). Кроме того, у ряда больных с дефицитом иммуноглобулина А наблюдаются делеции короткого плеча 18-й хромосомы, но однозначно связать эти два обстоятельства между собой пока не удается. Иногда недостаток молекул класса А сочетается с дефицитом иммуноглобулинов иных классов и нарушением активности Т-лимфоцитов, что формирует клиническую картину общего вариабельного иммунодефицита (ОВИД). Некоторые врачи-генетики предполагают, что дефицит иммуноглобулина А и ОВИД провоцируются очень похожими или одинаковыми генетическими дефектами.
Иммуноглобулин А отличается от других родственных молекул тем, что обуславливает самый первый этап неспецифической иммунологической защиты организма, поскольку выделяется в составе секрета желез слизистых оболочек. При его недостатке патогенным микроорганизмам становится легче внедряться в слабо защищенные нежные ткани слизистых дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта и ЛОР-органов. Механизмы аутоиммунных, обменных и аллергических нарушений при дефиците иммуноглобулина А до сих пор неизвестны. Существует предположение, что его низкая концентрация вносит дисбаланс во всю иммунную систему.
Симптомы дефицита иммуноглобулина А
Все проявления дефицита иммуноглобулина А в иммунологии разделяют на инфекционные, обменные (или желудочно-кишечные), аутоиммунные и аллергические. Инфекционные симптомы заключаются в повышенной частоте бактериальных инфекций дыхательных путей – у больных часто возникают ларингиты , трахеиты , бронхиты и пневмонии , которые могут принимать тяжелое течение и сопровождаться развитием осложнений. Кроме того, для дефицита иммуноглобулина А характерен быстрый переход острых воспалительных процессов в хронические формы, что особенно показательно в отношении поражений ЛОР-органов – у пациентов нередко диагностируются отиты , гаймориты и фронтиты . Достаточно часто встречающийся сочетанный дефицит иммуноглобулинов А и G2 приводит к тяжелым обструктивным поражениям легких.
В меньшей степени инфекционные поражения затрагивают желудочно-кишечный тракт. При дефиците иммуноглобулина А наблюдается некоторое учащение лямблиоза , могут регистрироваться гастриты и энтериты . Наиболее характерными для этого иммунодефицита симптомами со стороны ЖКТ являются непереносимость лактозы и целиакия (невосприимчивость белка злаковых глютена), которые при отсутствии коррекции питания могут привести к атрофии кишечных ворсин и синдрому мальабсорбции . Среди больных дефицитом иммуноглобулина А также часто регистрируются язвенный колит , билиарный цирроз печени и хронические гепатиты аутоиммунного генеза. Перечисленные заболевания сопровождаются болями в животе, частыми эпизодами диареи, похуданием и гиповитаминозами (по причине нарушения всасывания нутриентов из-за мальабсорбции).
Помимо вышеописанных заболеваний желудочно-кишечного тракта, аутоиммунные и аллергические поражения при дефиците иммуноглобулина А проявляются повышенной частотой развития системной красной волчанки и ревматоидного артрита . Возможны также тромбоцитопеническая пурпура и аутоиммунная гемолитическая анемия , нередко – с тяжелым течением. Более чем у половины больных в крови определяются аутоантитела против собственного иммуноглобулина А, что еще более усугубляет явления недостатка данного соединения. У пациентов с дефицитом иммуноглобулина А часто выявляют крапивницу , атопические дерматиты , бронхиальную астму и другие заболевания аллергического происхождения.
Диагностика дефицита иммуноглобулина А
Диагностика дефицита иммуноглобулина А производится на основании данных истории болезни пациента (частые инфекции дыхательных путей и ЛОР-органов, поражения ЖКТ), но наиболее точным способом подтверждения диагноза является определение количества сывороточных иммуноглобулинов разных классов. При этом может обнаруживаться изолированное уменьшение уровня этого компонента гуморального иммунитета ниже 0,05 г/л, что свидетельствует о его дефиците. На этом фоне уровень иммуноглобулинов G и M остается в пределах нормы, иногда выявляется снижение фракции G2. При частичном дефиците иммуноглобулина А его концентрация остается в пределах 0,05-0,2 г/л. При оценке результатов анализа важно помнить о возрастных особенностях количества глобулинов в плазме крови – например, концентрация фракции А 0,05-0,3 г/л у детей до 5-ти лет носит название транзиторного дефицита и может исчезать в дальнейшем.
Иногда обнаруживается парциальный дефицит иммуноглобулина А, при котором его количество в плазме снижено, но концентрация соединения в выделениях слизистых оболочек достаточно высока. Никаких клинических симптомов заболевания у пациентов с парциальным дефицитом не выявляется. В иммунограмме следует обратить внимание на количество и функциональную активность иммунокомпетентных клеток. При дефиците иммуноглобулина А количество Т- и В-лимфоцитов обычно сохранено на нормальном уровне, снижение количества Т-лимфоцитов свидетельствует о возможном наличии общего вариабельного иммунодефицита. Среди других методов диагностики вспомогательную роль играют определение в плазме антинуклеарных и других аутоантител, автоматическое секвенирование гена TNFRSF13B и аллергологические пробы.
Лечение, прогноз и профилактика дефицита иммуноглобулина А
Специфическое лечение данного иммунодефицита отсутствует, в некоторых случаях производят заместительную иммуноглобулиновую терапию . В основном используют антибиотики для лечения бактериальных инфекций, иногда назначают профилактические курсы антибактериальных средств. Необходима коррекция рациона питания (исключение опасных продуктов) при развитии пищевой аллергии и целиакии. В последнем случае исключают блюда на основе злаков. Бронхиальную астму и другие аллергические патологии лечат общепринятыми препаратами – антигистаминными и бронхолитическими средствами. При выраженных аутоиммунных нарушениях назначают иммуносупрессивные препараты – кортикостероиды и цитостатики.
Прогноз при дефиците иммуноглобулина А в целом благоприятный. У многих больных патология протекает абсолютно бессимптомно и не требует специального лечения. При повышении частоты бактериальных инфекций, аутоиммунных поражениях и нарушениях всасывания (синдроме мальабсорбции) прогноз может ухудшаться соответственно тяжести симптомов. Для профилактики развития перечисленных проявлений необходимо использование антибиотиков при первых признаках инфекционного процесса, соблюдение правил относительно режима питания и состава рациона, регулярное наблюдение у иммунолога и врачей других специальностей (в зависимости от сопутствующих нарушений). Следует соблюдать осторожность при переливании цельной крови или ее компонентов – в редких случаях у больных наблюдается анафилактическая реакция из-за наличия в крови аутоантител к иммуноглобулину А.
Иммуноглобулин A (IgA) в крови – лабораторный показатель, который отражает активность местного гуморального иммунитета. В ходе анализа выполняется количественная оценка циркулирующих в сыворотке суммарных иммуноглобулинов класса A. Исследование обладает высокой чувствительностью, назначается вместе с тестами на ЦИК, иммуноглобулины E, G, M, С-реактивный белок. Результаты находят применение в иммунологии, инфекционистике, гематологии, онкологии, ревматологии. Они используются для диагностики иммунодефицитных состояний, установления причин рецидивирующих инфекций, оценки активности иммунной системы при аутоиммунных и онкологических заболеваниях, патологиях крови. Концентрация иммуноглобулинов A определяется в сыворотке венозной крови с помощью иммуноанализа. В норме показатели у мужчин составляют от 0,63 до 4,84 г/л, у женщин – от 0,65 до 4,21 г/л. Сроки исполнения анализа – 1 день.
Иммуноглобулин А (IgА) в организме представлен сывороточной и секреторной формой: первая циркулирует в крови, вторая определяется на поверхности слизистых оболочек. Производятся эти антитела B-лимфоцитами, по химической структуре являются гликопротеинами. Большей частью иммуноглобулин A (IgА) присутствует не в крови, а на слизистых оболочках, в различных секретах, таких как грудное молоко, слюна, слезная жидкость, бронхиальная и желудочно-кишечная слизь, желчь. Благодаря секреторному компоненту антитела защищены от переваривания, воздействия агрессивных соединений внутренней среды. Их активность сохраняется на различных поверхностях слизистых оболочек.
Иммуноглобулин А (IgА) в крови и на слизистых оболочках усиленно вырабатывается в ответ на воздействие антигенов. Он защищает дыхательные, мочеполовые пути и желудочно-кишечный тракт от инфекционных заболеваний. При попадании инфекционного агента на поверхность слизистой секреторные иммуноглобулины связываются с ним и препятствуют его проникновению в клетку. Кроме этого, они усиливают процесс фагоцитоза антигенов через альтернативную активацию комплемента. При нормальном уровне иммуноглобулина А уменьшается риск развития IgE-зависимой аллергии.
Иммуноглобулин А (IgА) в крови у беременной не проникает через плаценту. Сразу после рождения у ребенка определяется около 1% антигенов от количества, присутствующего в крови взрослых. Секреторные IgA новорожденные получают вместе с молоком матери, это обеспечивает защиту их слизистых оболочек от инфекции до тех пор, пока в организме не наладится собственный синтез. К 5 годам уровень иммуноглобулина А (IgА) в крови у ребенка становится таким же, как у взрослого. При проведении лабораторного исследования антител этой группы анализу подвергается сыворотка крови из вены. Наиболее распространенный метод – иммунотурбидиметрия. Результаты применяются в иммунологии, инфекционистике, гематологии, онкологии и ревматологии.
Показания
Анализ на иммуноглобулин А (IgА) в крови используется для оценки местного гуморального иммунитета. Основным показанием для его проведения являются иммунодефицитные состояния различного происхождения. Снижение иммунитета на фоне дефицита IgA встречается примерно у 1 человека из 400-700. Оно может проявляться аллергическими заболеваниями, рецидивирующими формами инфекций, часто сопровождает аутоиммунные патологии, а также некоторые формы рака. Анализ крови на иммуноглобулин A назначается в рамках комплексной диагностики пациентам с частыми отитами, пневмониями, тонзиллитами, синуситами и циститами, с системной красной волчанкой, муковисцидозом, миеломной болезнью, лимфомой, лейкозом.
Как правило, исследование иммуноглобулина А (IgА) в крови выполняется в рамках комплексной диагностики иммунодефицита. Он осуществляется вместе с определением лейкоцитарной формулы, анализами на суммарные иммуноглобулины L, G, M, циркулирующие иммунные комплексы, С-реактивный белок. Результаты выявляют наличие иммунодефицита, но не указывают на его причину, поэтому для установления диагноза используются данные лабораторных, инструментальных и клинических исследований. Преимуществом анализа является высокая чувствительность и короткие сроки выполнения, что позволяет определить иммунодефицит на начальных этапах развития.
Подготовка к анализу и забор материала
Уровень иммуноглобулина А (IgА) определяется в сыворотке венозной крови. Процедура забора биоматериала производится в утренние часы, натощак. Допускается сдавать кровь в дневное время через 3-4 часа после приема пищи. За день до анализа необходимо воздержаться от приема алкогольных напитков, повышенных физических и психоэмоциональных нагрузок. В течение последних 3 часов следует отказаться от курения. На результаты исследования может повлиять прием некоторых лекарств, например, пероральных контрацептивов, поэтому за неделю до сдачи крови нужно обсудить с врачом необходимость временной отмены препаратов. Чаще всего кровь берется из локтевой вены методом пункции. Хранится и транспортируется в пробирке без антикоагулянта или с активатором свертывания.
Иммуноглобулин А (IgА) в крови исследуется иммунохемилюминесцентным или иммунотурбидиметрическим методом. В большинстве лабораторий используется второй способ. В пробирку с сывороткой крови вводятся специфические антитела, иммуноглобулин A образует с ними комплексы, в результате чего повышается мутность раствора. Затем с помощью фотометра определяется рассеяние света, рассчитывается концентрация исследуемого гликопротеина. Все исследование занимает около 2 часов, результаты подготавливаются на следующий день после сдачи крови.
Нормальные значения
Нормальные значения иммуноглобулина А (IgА) в крови зависят от возраста и пола. После рождения организм ребенка не способен вырабатывать собственные антитела этого типа, он получает их с материнским молоком. До 3 месяцев показатели анализа в норме составляют 0,01-0,34 г/л для обоих полов. После этого периода в организме постепенно налаживается синтез собственного иммуноглобулина, с 3 месяцев до года его концентрация составляет 0,08-0,91 г/л. После года при интерпретации результатов анализа постепенно начинает учитываться пол ребенка, для мальчиков характерны чуть более высокие показатели, чем для девочек. С года до 12 лет у мальчиков концентрация иммуноглобулина A колеблется от 0,21 до 2,82 г/л, у девочек – от 0,21 до 2,82 г/л. Для пациентов мужского пола с 12 до 60 лет референсные значения составляют 0,63-4,48 г/л, для пациентов женского пола – 0,65-4,21 г/л. После 60 лет – 1,01-6,45 г/л и 0,69-5,17 г/л соответственно. Физиологическое снижение концентрации иммуноглобулина A определяется у детей с 3 до 6 месяцев, у беременных, а также у людей, употребляющих алкоголь. К повышению значений анализа может привести интенсивная физическая нагрузка.
Повышение уровня
Снижение уровня
Снижение уровня иммуноглобулина А (IgА) в крови может быть связано с врожденным нарушением его синтеза в организме, в этом случае причинами являются наследственные заболевания. Недостаточное производство антител данной группы определяется при агаммаглобулинемии (болезни Брутона) и при атаксии-телеангиэктазии (синдроме Луи-Бара). Другой причиной снижения уровня иммуноглобулина А в крови являются приобретенные заболевания, которые приводят к нарушению его синтеза или усилению распада. Вторичный дефицит диагностируется при лимфопролиферативных заболеваниях, злокачественных анемиях, гемоглобинопатиях, атопическом дерматите, потерях белка на фоне нефропатий и энтеропатий. Концентрацию иммуноглобулина A снижают многие лекарственные средства, в том числе иммунодепрессанты, цитостатики, эстрогены, карбамазепин, вальпроевая кислота.
Лечение отклонений от нормы
Анализ на иммуноглобулин А (IgА) в крови является частью комплексного иммунологического исследования. Его результаты позволяют оценить состояние местной гуморальной защиты слизистых оболочек. При отклонении полученных показателей от нормы следует обратиться за помощью к лечащему врачу – терапевту, иммунологу, инфекционисту, ревматологу, гематологу. Физиологическое повышение концентрации иммуноглобулина можно устранить, уменьшив физические нагрузки.
