Синдром Тричера Коллинза – генетическое аутосомно-доминантное заболевание, характеризующееся неправильным развитием костей лицевого скелета. Черепно-лицевые деформации происходят на ранних сроках беременности в результате генетической мутации. Диагностировать внутриутробные нарушения можно во или сразу после рождения ребёнка. Частота фиксируемых случаев рождения младенцев с синдромом Тричера Коллинза в различных источниках указывается разная – от 1 случая на 10-50 тысяч родов. Заболевание считается малоизученным и пожизненным.
Что такое синдром Тричера Коллинза?
Внешние мутации при синдроме Тричера Колллинза могут иметь разную степень выраженности: от незначительных отклонений развития лобной, лицевой, носовой костей до тяжёлых патологий. При этом заболевание затрагивает только черепно-лицевой скелет, без каких-либо нарушений умственного и физического развития больного.
Информация Впервые подобные патологии в самом начале ХХ века описал Эдвард Тричер Коллинз, ранее прославившийся своими трудами в области анатомии и патологии глаз. Впоследствии, синдром получил имя этого английского хирурга и офтальмолога. Позже более подробные труды проводил офтальмолог из Швеции Адольф Франческетти, введший понятие «мандибуло-фасциального дизостоза». В европейских медицинских кругах заболевание носит двойное название – синдром Франческетти-Коллинза – от имён обоих исследователей.
Основные нарушения развития скелета лица, вызванные мутацией гена TCOF1, происходят на раннем сроке беременности (3-4 неделя).
Причины
Неправильное формирование черепно-лицевого скелета происходит вследствие мутаций групп генов, ответственных за синтез ДНК и внутриутробное развитие ребёнка в промежуток с 18 по 28 день с момента зачатия. Утяжеляют течение болезни мутация гена POLR1C или POLR1D. К самому синдрому Тричера Коллинз приводит мутация гена TCOF1, ответственного за кодировку ядрышкового фосфопротеина – белка, задействованного в формировании лицевого скелета, и располагаемого в 5 хромосоме. Сбой кодировки сокращает процесс деления эмбриональных клеток нервного гребня.
Достоверно известно о наследственном факторе заболевания, но, по статистике, дети с подобными врождёнными аномалиями чаще рождаются от здоровых родителей.
Точные причины геномных нарушений не определены. Гипотетически к ним приводит:
- Курение и злоупотребление алкогольными напитками во время вынашивания плода.
- Приём наркотических, тератогенных и других сходных по эффекту препаратов.
- Радиационное облучение.
- Неврозы, стрессы.
- Тяжёлые формы некомпенсированных хронических заболеваний.
Дополнительно Мутации такого рода считаются наследственными, однако, более половины больных синдромом Тричера Коллинза рождаются от здоровых родителей.
Симптомы синдрома Тричера Коллинза
Множественные патологии у разных больных отличаются степенью тяжести, и могут проявляться в виде незначительных искажений или тяжелых мутаций. Основные симптомы синдрома Тричера Коллинза выражаются в:
- Гипоплазии скуловой кости, надбровных дуг, околоушных слюнных желёз.
- Недоразвитости костей челюсти и вытеснении языка.
- Недоразвитостью ушных раковин и их неправильном расположении (ниже нормы, могут находиться в нижней части челюсти).
- Отсутствии тканевых фрагментов нижнего (реже – верхнего) века, нехватке ресниц на нижних веках.
- Полном отсутствии ушей, заращении наружного слухового прохода.
- Неверной анатомии среднего уха.
- Сужении дыхательных путей.
- «Стекающих» наружных уголков глаз.
- Заращиванием носовых ходов.
Мутациям может подвергаться нёбная зона ().
Морфологические отклонения чаще двусторонние и симметричные, практически всегда они отягощены проблемами с жеванием, глотанием, артикуляцией, произношением, а также нарушениями функций органов зрения и слуха.
В единичных случаях синдром Тричера Коллинза распространяется на опорно-двигательный аппарат и сердечную систему.
Диагностика во время беременности
Нарушения в развитии черепно-лицевого скелета во внутриутробный период выявляются с . Дополнительно требуется (или может потребоваться):
- На 10-11 неделе беременности – патологий путём биопсии ворсин хориона (процедура может привести к потере плода и/или инфицированию матки).
- На 16-17 неделе – (на наличие дефектов развития нервной трубки эмбриона) и крови всех кровных родственников.
- На 18-20 неделе – из плодовых сосудов плаценты и фетоскопия.
Комплексная диагностика позволяет отличить слабовыраженные симптомы синдрома Тричера Коллинза от других врождённых пороков костей черепа и лица.
Диагностика синдрома Тричера Коллинза у новорождённого
Больной челюстно-лицевым дизостозом ребёнок рождается с выраженными характерными патологиями, но для подтверждения первичного диагноза может потребоваться генетический тест. Для оценивания степени функциональных нарушений и последующего хирургического вмешательства необходима своевременная и полнообъёмная диагностика.
Диагностические меры синдрома Тричера Коллинза включают:
- Оценивание слуха, методы которого зависят от возрастных особенностей больного и подразумевают фиксирование слуховых потенциалов, а также тональную пороговую аудиометрию или речевую в игровой форме. Аудиологическое тестирование должно быть проведено сразу после рождения с повторным обследованием на 5-6 день жизни младенца. Оценивание органов дыхания (обусловлено риском апноэ во время сна).
- Мониторинг периферической кислородной сатурации (насыщения гемоглобина кислородом).
- Рентгеноскопию черепно-лицевых пороков развития.
- Компьютерную томографию черепной коробки в проекциях.
- КТ височных костей (проводится перед операциями в возрасте старше 3-х лет).
Лечение
Устранить первопричину деформаций черепно-лицевых костей невозможно. Ввиду особенностей мутаций, лечение синдрома Тричера Коллинза также не проводится терапевтическими методиками. Характер и спектр хирургического вмешательства зависит от обширности патологий и вызванных ими внутренних дисфункций органов слуха, зрения, дыхания и пр. Наряду с хирургическими операциями, для снижения выраженности отклонений (о полном их устранении речь не идёт) проводится:
- Ортодонтическое лечение;
- протезирование слуха;
- систематические занятия с логопедом и сурдопедагогом.
Потребность в слухопротезировании обусловлена слабым или нейтральным результатом операций мутировавших слуховых косточек. Проводится оно в самом раннем возрасте, для недопущения отставания в общем и речевом развитии больного. Аппарат костного проведения звуков носят на мягкой головной ленте в возрасте от 3-х месяцев до 3-х лет. По достижении 3-летнего возраста можно:
- Установить магнитный имплант в заушную область.
- Носить слуховой аппарат, функционирующий по принципу магнитного притяжения между имплантированным и внешним магнитами.
Профилактика
Так как причины синдрома Тричера Коллинза остаются не изученными до конца, трудно что-либо говорить о его профилактике. Предупредить рождение ребёнка с аномалиями черепа и лица от родителей, в анамнезе которых не зафиксировано случаев данного заболевания, можно при условии соблюдения стандартных рекомендаций касательно здорового образа жизни, особенно в момент вынашивания плода. Но при планировании беременности в семье, где хотя бы один из родителей имеет подобный диагноз, следует учитывать, что риск врождённых патологий значительно повышается, и колеблется в диапазоне от 40 до 48%%.
Больные синдромом Тричера Коллинза нуждаются в постоянной психологической помощи и моральной поддержке близких.
Операция при синдроме Тричера Коллинза
Хирургические вмешательства при синдроме Тричера Коллинза проводят не только для исправления внешних недостатков больного для его более комфортного нахождения в социуме. Зачастую они обусловлены необходимостью недопущения смертельного исхода, к которому могут привести характерные мутации, затрудняющие дыхательный и глотательный процессы. В раннем детстве или младенчестве может быть проведена срочная гастростомия, трахеостомия и коррекция нёба.
К другим видам операций относятся:
- Мандибулярная дистракция (удлинение нижней челюсти) – проводится не раньше достижения 2-3-летнего возраста.
- Коррекция колобомы нижнего века.
- Пластика ушных раковин.
- Эндоскопическая полисинусотомия (FESS – Functional Endoscopic Sinus Surgery») – может проводиться в первые дни жизни младенца, страдающего хоанальной атрезией, т.е. врождённым сужением задней части носовой полости.
- Операции на гортани (супраглоттопластика, ларинготрахеальная пластика и др.) и многие другие.
В зависимости от выраженности мутаций может потребоваться многолетний цикл пластических операций.
Последствия синдрома Тричера Коллинза
Генетическая патология костей черепа и лица влечёт массу опасных последствий, таких как:
- Тугоухость (вызванная недоразвитостью слуховых костей или отсутствием ушных раковин).
- Косоглазие.
- Различного рода стоматологические заболевания.
- Невозможность самостоятельного приёма пищи (вследствие деформации костей челюсти и редком и/или неправильном расположении зубов, отсутствии слюнных желёз).
- Нарушения дыхательной функции (из-за зарастания носовых ходов, аномального развития верхнего нёба и увеличенного в размерах, «выпихиваемого» языка, который может заблокировать дыхательные пути).
В редких случаях синдром становится причиной заболеваний сердечно-сосудистой системы и мутации некоторых других внутренних органов.
Информация Синдром Тричера Коллинза – редкое генетическое заболевание, встречающееся у лиц обоих полов. В особо тяжёлых случаях, оно характеризуется практически полным отсутствием лица и лицевых костей. Вылечить патологию невозможно, но большинство мутаций можно значительно уменьшить за счёт сложных, многоступенчатых хирургических операций. Лечение проводится комплексно, включая занятия с логопедом, психологом.
Синдром Франческетти представляет собой аутосомно-доминантное заболевание, характеризующееся деформациями фасциально-лицевой области. Впервые он был описан в 1900 году английским офтальмологом Тричером Коллинзом.
Характеристика патологии
Заболевание характеризуется наличием у больного многочисленных лицевых уродств. Так как патология развивается в период внутриутробного развития, сразу после рождения можно установить синдром Тричера Коллинза-Франческетти.
Это заболевание имеет свои проявления и практически полностью отрезает ребенка от социума, делая его жизнь еще тяжелее и болезненнее. Нарушения развития костной ткани и окостенения вызывают сильную из-за которой слуховой и зрительный аппараты приобретают неизменные структурные патологии.
Синдром Франческетти - редчайшее генетическое заболевание, которое встречается у 1 из 50000 новорожденных. Пока медицине неподвластен контроль генетических мутаций, поэтому при наличии в роду любых патологий, необходимо обязательно посещать генетика, который поможет просчитать вероятность развития у будущего ребенка каких-либо генетических отклонений.
Причины возникновения патологии
Развитие заболевания связывают с нарушениями внутриутробного развития в период 6-7 недели. Нарушения локализуются в эмбриональном элементе первой
Синдром Франческетти может иметь различную степень выраженности симптомов: от незаметных до сильно выраженных патологий развития черепа. Синдром наследуется по и имеет высокий процент проявления подобных фенотипических патологий у детей.
Признаки наличия синдрома
Внешне синдром проявляется косыми глазными щелями, внешние уголки которых опущены, иногда наблюдается колобома века (отсутствие части нижнего или верхнего века), врожденная катаракта, микрофтальм, парез мышц, ответственных за движение глаза.
В челюстно-лицевой системе наблюдается недоразвитие верхне- и нижнечелюстной. В результате чего асимметрия лица значительная, иногда у больных присутствует возможно выталкивание языка, способствующее преграждению ротоглотки и вызывающее заболевания дыхательных путей.
Зубы часто недоразвиты, широко поставлены, имеются проблемы с прикусом. Гипоплазия нижней части лица придает ему птичий вид. В редких случаях наблюдаются поражения крупных кровеносных стволов, сердца, отставание в развитии, внутренняя гидроцефалия.
Синдром Франческетти может дифференцироваться с дисплазей Гольденхаара. Для этой патологии характерно увеличение числа грудных или поясничных позвонков, шейный синостоз, тугоухость, патологии строения слухового прохода, раздвоенный язык, расщепление неба.
Легкая степень синдрома практически не имеет структурных изменений лицевого отдела, при средней тяжести - перечисленная симптоматика выражается выборочно. Тяжелая степень синдрома характеризуется полным отсутствием выделенных черт лица у ребенка. По статистическим данным, синдром средней тяжести проявляется чаще всего, но в большинстве случаев устранить дефекты удается при помощи пластической хирургии.
Синдром Франческетти: лечение
Для лечения пациентов необходим междисциплинарный медицинский подход. Основной проблемой является нарушение проходимости дыхательных путей, глотания, зрения и слуха. В некоторых случаях может потребоваться трахеостомия - операция по рассечению передней стенки трахеи.
Через гастростому (образованное соустье) осуществляется питание и дыхание пациента. Улучшить внешность можно при помощи пластической операции, но выполняется она по желанию и только по достижении определенного возраста.
Хирургическое изменение внешности требует постепенности и ступенчатого лечения. Дефекты могут устраняться за несколько лет, и даже десятилетия. В некоторых случаях невозможно полное исправление деформаций лица, поэтому врачи путем хирургического вмешательства могут лишь незначительно снизить проявление симптомов и улучшить качество жизни больного.
Попытки восстановить слух путем хирургического вмешательства (для исправления структуры слуховых косточек) не оказали на больных положительного эффекта, поэтому лучше для этой цели использовать слуховые аппараты, подобранные с учётом индивидуальных патологий строения внутреннего и среднего уха.
Синдром Франческетти: фото больных
На фото видно, что люди с ведут не менее активную жизнь, чем здоровые люди. Они учатся воспринимать себя, любить свое лицо, стремятся помочь таким же детям, которые не имеют желания полонценно жить и боятся выйти на улицу из-за насмешек других детей.
Даже у абсолютно здоровых родителей может появиться ребенок с генетической патологией.
На фото до и после пластической операции у девочки видна значительная разница. Поэтому не стоит отчаиваться и раньше времени складывать руки. Всегда можно найти способ улучшить свою внешность.
Синдром Франческетти является аутосомно-доминантным расстройством черепно-лицевого развития с переменной экспрессией. Широко известен как синдром Тришера Коллинза (TCS).
Назван в честь английского офтальмолога Э. Т. Коллинза, который в 1900 году описал основные компоненты этого состояния. Расстройство влияет на оба пола одинаково.
В Англии и на американском континенте эта аномалия описывается как «синдром Тришера Коллинза», на европейском континенте – «Мандибуло-лицевой дизостос» или «синдром Франческетти»
Другие названия:
- Синдром Франческетти-Звален-Клейн;
- Мандибулофациальный дистоз (MFD1);
- Синдром Тришера Коллинза-Франческетти;
- Зигоуроандибулярная дисплазия.
Синдром Франческетти – серьезное врожденное расстройство черепно-лицевого развития, характеризующееся многочисленными аномалиями, которые ограничены головой и лицом. Гипоплазия костей лица, особенно челюстной и скуловой системы, является общей чертой.
Эта болезнь почти полностью отсекает ребенка от общества, делая его жизнь еще более тяжелой и болезненной.
Синдром Франческетти – это генетическое заболевание, вызванное мутацией генов, помогающих правильному развитию костей и лицевых тканей. Этот белок важен для развития лица как в утробе матери, так и после рождения. Мутация приводит к уменьшению его количества, изменяет клетки формирующие черты лица.
Нарушения в развитии костной ткани, вызывают сильную асимметрию, из-за чего слуховой и зрительный аппарат приобретают постоянные структурные патологии.
Распространение
Редкое генетическое заболевание, затрагивает приблизительно 1 из 50 000 человек.
Причины
Развитие заболевания связано с нарушениями внутриутробного развития на 6-7 неделе.
Расстройство возникает из-за мутаций гена TCOF1 или POLR1C, POLR1D. Это аутосомно-доминантное состояние, что означает, что одна копия измененного гена в каждой клетке достаточна, чтобы вызвать расстройство.
Около 60 процентов случаев являются результатом новых мутаций и встречаются у людей, не имеющих истории семейного расстройства. Чаще, человек наследует измененный ген от пострадавшего родителя.
Когда синдром Франческетти вызывается мутациями гена POLR1C, состояние имеет аутосомно-рецессивный характер наследования. Такое наследование означает, что обе копии гена в каждой клетке имеют мутации.
Родители индивидуума с аутосомно-рецессивным состоянием имеют одну копию мутированного гена, но обычно не проявляют признаков и симптомов состояния.
Мутации гена TCOF1 являются наиболее распространенной причиной расстройства, составляя от 81 до 93 процентов всех случаев.
POLR1C и POLR1D вызывают дополнительные 2 процента случаев.
Белки, полученные из генов TCOF1, POLR1C и POLR1D, играют важную роль в раннем развитии костей и других тканей лица. Они участвуют в получении молекулы, называемой рибосомальной РНК (рРНК). Рибосомальная РНК помогает собрать белковые строительные блоки (аминокислоты) в новые белки, которые необходимы для нормального функционирования и выживания клеток.
Узнать больше Продолжительность жизни при синдроме Рубинштейна Тейби: симптомы и причины заболевания
Мутации TCOF1, POLR1C, POLR1D уменьшают продукцию рРНК. Исследователи предполагают, что уменьшение количества рРНК может спровоцировать саморазрушение (апоптоз) определенных клеток, участвующих в развитии костей и тканей лица.
Аномальная гибель клеток приводит к специфическим проблемам развития лица, обнаруженным при синдроме Франческетти.
Признаки
Признаки этого расстройства сильно различаются: от почти незаметного до тяжелого. Симптомы синдрома Франческетти часто обнаруживаются на УЗИ во время беременности. Чаще проявляется деформированное и недоразвитое лицо, подбородок.
Нижние веки поражены, скулы, челюсть, уши могут отсутствовать или иметь дефекты. У детей возникают проблемы с дыханием и слухом.
Симптомы таковы:
Челюсти и зубы
- Расщепление неба (неправильная крыша рта);
- Неполное открытие рта;
- Зубные промежутки;
- Маленькая челюсть;
- Углы рта наклонены вниз.
Лицо
- Отсутствует кость бровей;
- Отсутствующие или маленькие скулы;
- Нисходящие наклонные глаза;
- Нижнее веко опускающееся;
- Расширение области рта.
Уши
- Характеризуется отсутствующими, маленькими или необычно сформированными ушами;
- Отсутствие слухового прохода;
- Уши расположены слишком близко к области шеи.
Потеря слуха вызвана дефектами трех небольших костей в среднем ухе, которые передают звук, или из-за недостаточного развития слухового прохода.
Общие симптомы
- Проблемы с глотанием;
- Нарушения зрения. Часто имеют глаза, которые наклонены вниз, редкие ресницы, выемка на нижних веках, называемая coloboma;
- Потеря слуха;
- Затрудненное дыхание;
- Проблемы с речью;
- Деформации рук.
Некоторые рождаются с отверстием в крыше рта, называемым волчьей пастью. В тяжелых случаях недоразвитие костей лица ограничивает дыхательные пути пострадавшего ребенка, вызывая потенциально опасные для жизни проблемы с дыханием.
Люди с расстройством обычно имеют нормальный интеллект.
В настоящее время нет препаратов для лечения синдрома Франческетти. Лечение направлено на конкретные потребности каждого ребенка или взрослого. Необходим многодисциплинарный медицинский подход. Главная проблема – нарушение проходимости дыхательных путей, глотание, зрение, слух.
Новорожденным требуется немедленная трахеостомия, если воздушные пути деформированы. Процедура предполагает размещение трубки непосредственно в области шеи, горла.
Потеря слуха рассматривается как усиление костной проводимости путем размещения имплантов, рекомендуется речевая терапия, образовательные программы.
Узнать больше Признаки и лечение синдрома Поланда у девочек и мальчиков
Во многих случаях необходима черепно-лицевая реконструкция. Хирургия выполняется для восстановления расщепления неба, восстановления челюсти или других костей черепа. Конкретные хирургические процедуры и возраст при проведении операции зависят от тяжести аномалий, общего состояния здоровья, личных предпочтений.
На фотографии девушка до и после пластической хирургии. Поэтому не отчаивайтесь и не опускайте руки. Всегда возможно найти способ улучшить свой внешний вид. Костные трансплантаты устанавливаются, чтобы помочь создать скулы. Некоторые из операций откладываются до достижения ребенком 5 лет и старше.
В некоторых случаях невозможно полностью исправить деформации лица, поэтому врачи слегка уменьшают проявление симптомов улучшая качество жизни пациента.
Попытки восстановить слух хирургическим путем (для коррекции структуры слуховых косточек) не показали положительного результата, поэтому рекомендуется использовать слуховые аппараты, выбранные для индивидуальных патологий внутреннего и среднего уха.
Новые методы
Есть несколько возможных методов лечения, которые исследуются. Ученые ищут способы ингибировать протеин p53, который помогает организму убивать нежелательные клетки. У людей с синдромом Франческетти, p53 аномально активируется, что приводит к потере определенных клеток, вызывает симптоматику.
Есть предположение, что ингибирование продуцирования р53 (блокирование его активации) может помочь лечить пораженных людей. Необходимы дополнительные исследования, чтобы определить, эффективен ли этот тип лечения и безопасен ли он.
Исследователи также изучают использование стволовых клеток, обнаруженных в жировой ткани, которые используются при операциях у людей с черепно-лицевыми патологиями.
Ранние исследования показали, что хирургические результаты улучшаются с использованием этих стволовых клеток, помогают стимулировать восстановление роста пораженных участков. Однако подобная терапия все еще экспериментальная и противоречивая.
Синдром Тричера Коллинза – это генетическая (иногда наследственная) болезнь, сопровождающаяся деформациями костей и мягких тканей лица. К симптомам относятся грубые дефекты строения лица: антимонголоидный разрез глаз, вырезки ткани век (колобомы), уменьшенные размеры челюсти и скул, гипоплазия и аномалии структур уха, расщелина или арковидная форма неба, увеличенные размеры ротовой щели и языка, слаборазвитые кости лица. Диагноз устанавливается по данным клинического осмотра, биогенетического теста и семейного анамнеза. Лечение симптоматическое, направлено на улучшение слуха, устранение жизнеугрожающих деформаций и косметических дефектов хирургическим способом.
МКБ-10
Q75.4 Челюстно-лицевой дизостоз
Общие сведения
У синдрома Тричера Коллинза есть несколько синонимов: челюстно-лицевой дизостоз, синдром Тричера Коллинза-Франческетти, мандибулофациальный дизостоз. Впервые патологию описал офтальмолог из Великобритании Эдвард Тричер Коллинз в 1900 году, поэтому наиболее распространено название, соответствующее его имени. Обширный обзор заболевания был сделан в 1949 году европейскими исследователями Э. Франческетти и Д. Клейном. В настоящее время понятие «синдром Тричера Коллинза» более распространено в Великобритании и США, а термин «синдром Франческетти-Клейна» чаще используется в странах Европы. Эпидемиология болезни составляет 1:50 000. Среди мальчиков и девочек заболеваемость одинакова.
Причины
Развитие синдрома в 78-93% случаев обусловлено мутациями гена TCOF1, расположенного на пятой хромосоме в регионе 5q32. Данный ген кодирует производство ядерного фосфопротеина Treacle. У 7-9% пациентов причиной заболевания является дефект гена POLR1C, локализованного на шестой хромосоме, или гена POLR1D, находящегося на тринадцатой хромосоме. Они ответственны за синтез I и III РНК-полимеразы.
При мутациях в гене TCOF1 тип наследования синдрома аутосомно-доминантный с показателем пенетрантности 90%. Это означает, что при мутации в одной хромосоме из пары вероятность проявления болезни очень высока. У больного родителя риск рождения ребенка с синдромом Тричера Коллинза составляет 50%. Возможна наследственная передача дефекта и спорадические генетические изменения (новые мутации). Экспрессивность мутации переменная – в пределах одной семьи вероятно как ослабление, так и усиление симптомов заболевания у последующих поколений. При дефектах генов POLR1C и POLR1D наследование происходит по аутосомно-рецессивному типу. В парах, где родитель имеет синдром, вероятность рождения больного малыша составляет 25%.
Патогенез
Пятая хромосома ответственна за правильное формирование скелета в период внутриутробного развития. Локализованный в ней ген TCOF1 кодирует структуру и синтез ядерного транспортного белка Treacle. Данный протеин экспрессируется в большинстве тканей организма в эмбриональном и постэмбриональном периоде, участвует в переносе генетической информации с ДНК на РНК.
В основе синдрома чаще всего лежит нонсенс-мутация, приводящая к образованию преждевременного кодона терминации и развитию гаплонедостаточности – дефицита белка, необходимого для нормального формирования лицевой части черепа. Здоровый ген обеспечивает организм белком Treacle наполовину, но такого количества недостаточно для правильного развития лицевых структур. При изменениях в генах POLR1D и POLR1C процесс транскрипции ДНК нарушается из-за недостаточности фермента-катализатора ДНК-зависимой РНК-полимеразы. Клинические проявления синдрома такие же, как и при первичной недостаточности Treacle-протеина.
Симптомы
У больных наблюдаются аномалии в строении лица. Распространенным признаком, встречающимся в 80% случаев, является двусторонняя симметричная гипоплазия скуловых костей, инфраорбитального края и нижней челюсти. Внешне это проявляется своеобразным уплощенным бесформенным лицом, на котором выделяется нос, а остальные части «утоплены» в мягких тканях. Деформация челюсти обуславливает нарушение прикуса , формирование ортогнатии (постоянно приоткрытого рта). 89% больных имеют ограниченную возможность открывания рта и антимонголоидный тип разреза глаз с заметным опущением внешнего уголка. Данные особенности частично обусловлены патологическим строением височно-нижнечелюстного сустава.
У 69% пациентов определяется колобома радужки и нижних век в промежутке между средней и внешней третью, чаще она имеет треугольную форму. Ресницы на внешнем крае нижнего века отсутствуют. Небо арковидной формы, иногда сформирована расщелина (у 28% больных). Аномалии наружного уха представлены недоразвитием или полным отсутствием ушной раковины (микротией , анотией), атрезией наружного слухового прохода и деформацией слуховых косточек. Зачастую пациенты имеют кондуктивную тугоухость . В редких случаях диагностируется энхондрома , предкозелковые фистулы, аномальное строение сердца и позвоночника.
Осложнения
Микрогнатия и стеноз верхних дыхательных путей уже в первые годы жизни могут спровоцировать проблемы при приеме пищи и трудности дыхания вплоть до удушья. Своевременная диагностика заболевания позволяет спрогнозировать эти осложнения и предпринять меры по их предупреждению. Как правило, пациенты не имеют врожденных интеллектуальных расстройств, но при отсутствии коррекции нарушений слуха становится невозможным правильное формирование речи и обучение в обычных условиях. Дети начинают отставать в умственном развитии от сверстников, имеют задержку психического развития различной степени выраженности. В связи с наличием дефектов внешности и негативным отношением окружающих больные всех возрастов относятся к группе риска по возникновению депрессии , ипохондрии , тревожности и иных невротических расстройств .
Диагностика
Диагноз может быть установлен во время беременности или сразу после рождения. Обследование показано женщинам из группы риска и детям с врожденными лицевыми деформациями. В процессе диагностики принимают участие врачи-генетики и педиатры. Синдром Тричера-Коллинза необходимо дифференцировать с другими генетическими заболеваниями, при которых существует деформация лицевой части черепа, например, с синдромом Нагера и синдромом Гольденхара. Используются следующие методы:
- Осмотр, сбор анамнеза. Определяются характерные черепно-лицевые аномалии: недоразвитость костей скул и челюсти, деформация и гипоплазия ушных раковин, антимонголоидный тип глазных щелей, нарушения слуха и дефект верхнего неба. Иногда подтвержденный диагноз синдрома имеется у одного из родителей.
- Биогенетический тест. Антенатальное исследование включает молекулярный анализ образца ворсин хориона на 10-11 неделе беременности, фетоскопию и анализ крови из сосудов плаценты на 18-20 неделе. После родов выполняется забор крови из вены ребенка. В обоих случаях исследуется ген TCOF1. Заболевание подтверждается при наличии в нем мутации любого типа.
- Дородовое УЗИ. С 20-24 недели беременности ультразвуковое исследование плода способно выявить типичные изменения лица. Наиболее четко заметна двусторонняя аномалия ушей, гипоплазия скул и челюсти.
Дополнительно назначаются обследования, позволяющие своевременно обнаружить жизнеугрожающие состояния, оценить степень деформации костей черепа. Определяется эффективность кормления ребенка, уровень насыщения гемоглобина кислородом, ритмичность и глубина дыхания. Для диагностики сохранности слуха на 5-6 день жизни проводится неинвазивная вентиляция легких . При невозможности потребления пищи устанавливается гастростома .
Прогноз и профилактика
Комплексное лечение и реабилитация значительно улучшают качество жизни больных. При легкой и умеренной выраженности синдрома прогноз благоприятный. Профилактика затруднена, поскольку заболевание является генетическим, а мутации способны возникать спонтанно. Супружеским парам, в которых один родитель болен, необходимо медико-генетическое консультирование и перинатальная диагностика синдрома на ранних сроках беременности. Для снижения риска вынашивания больного ребенка рекомендуется процедура экстракорпорального оплодотворения с предварительным отбором генетически здоровых эмбрионов.
При внутриутробных нарушениях процессов развития костей возникают серьезные черепно-лицевые деформации, и одной из разновидностей такой патологии является синдром Тричер Коллинза (TCS) или мандибулофасциальный, то есть челюстно-лицевой дизостоз.
Код заболевания по МКБ 10: класс XVII (врожденные аномалии, деформации и хромосомные нарушения), Q75.4 - mandibulofacial dysostosis.
Код по МКБ-10
Q75.4 Челюстно-лицевой дистоз
Эпидемиология
Причины синдрома Тричер Коллинза
Данный синдром получил имя выдающегося британского офтальмолога Эдварда Тричер Коллинза, описавшего основные черты патологии более ста лет назад. Однако европейские врачи чаще называют этот вид аномалии костей лица и челюстей болезнью или синдромом Франческетти – на основании обширных исследований швейцарского офтальмолога Адольфа Франческетти, который ввел термин «мандибулофасциальный дизостоз» в середине прошлого века. В медицинских кругах также используется название – синдром Франческетти-Коллинза.
Причины синдрома Тричер Коллинза – мутации гена TCOF1 (в локусе хромосомы 5q31.3-33.3), который кодирует ядрышковый фосфопротеин, отвечающий за формирование черепно-лицевой части эмбриона человека. В результате преждевременного уменьшения количества этого белка нарушаются биогенез и функции рРНК. По мнению генетиков исследовательской программы Human Genome, эти процессы приводят к сокращению пролиферации эмбриональных клеток нервного гребня – валика вдоль нервного желоба, который в ходе развития зародыша замыкается в нервную трубку.
Формирование тканей лицевой части черепа происходит благодаря трансформации и дифференциации клеток верхней (головной) части нервного гребня, которые мигрируют вдоль нервной трубки в область первой и второй жаберных дуг зародыша. И дефицит этих клеток вызывает черепно-лицевые деформации. Критический период возникновения аномалий – с 18 по 28 день после оплодотворения. По завершении миграции клеток нервного гребня (на четвертой неделе гестации) образуются практически все рыхлые мезенхимальные ткани в области лица, которые позже (с 5 по 8 недели) дифференцируются в скелетные и соединительные ткани всех частей лица, шеи, гортани, уха (в том числе внутреннего) и будущих зубов.
, , ,
Патогенез
Патогенез синдрома Тричер Коллинза часто имеет семейный характер, и аномалия наследуется по аутосомно-доминантному принципу, хотя бывают случаи аутосомно-рецессивной передачи дефекта (при мутациях других генов, в частности, POLR1C и POLR1D). Самым непредсказуемым в челюстно-лицевом дизостозе является то, что мутация наследуется детьми только в 40-48% случаев. То есть у 52-60% пациентов причины синдрома Тричер Коллинза не связаны с наличием аномалии в роду, и, как полагают, патология возникает в результате спорадических генных мутаций de novo. Вероятнее всего, новые мутации представляют собой последствия тератогенного воздействия на плод во время беременности.
В числе тератогенных причин данного синдрома специалисты называют большие дозы этанола (этилового спирта), радиацию, сигаретный дым, цитомегавирус и токсоплазму, а также гербициды на основе глифосата (Раундал, Глифор, Торнадо и др.). А в список ятрогенных факторов попали препараты от угрей и себореи с 13-цис-ретиноевой кислотой (Изотретиноин, Аккутан); противосудорожное лекарство Фенитоин (Дилантин, Эпанутин); психотропные средства Диазепам, Валиум, Реланиум, Седуксен.
Симптомы синдрома Тричер Коллинза
По большей части, клинические признаки мандибулофасциального дизостоза и степень их выраженности зависят от особенностей проявления генных мутаций. И первые признаки данной аномалии в большинстве случаев видны у ребенка сразу же после его появления на свет: лицо при синдроме Тричер Коллинза имеет характерный вид. Причем морфологические аномалии обычно двусторонние и симметричные.
Наиболее очевидные симптомы синдрома Тричер Коллинза:
- недоразвитость (гипоплазия) лицевых костей черепа: скуловых, скуловых отростков лобной кости, боковых крыловидных пластинок, придаточных пазух носа, нижней челюсти и выступов костных эпифизов (мыщелков);
- недоразвитие костей нижней челюсти (микрогнатия) и более тупой чем обычно нижнечелюстной угол;
- нос имеет нормальный размер, однако, кажется большим из-за гипоплазии надбровных дуг и недоразвитости или отсутствия скуловых дуг в области висков;
- глазные щели нисходящие, то есть разрез глаз аномальный, с опущенными вниз наружными уголками;
- дефекты нижних век (колобома) и частичное отсутствие ресниц на них;
- ушные раковины неправильной формы с широким диапазоном отклонений, вплоть до их расположения в углу нижней челюсти, отсутствия мочек, слепых свищей между козелком уха и углом рта и др.;
- сужение или заращение (атрезия) наружного слухового каналов и аномалии косточек среднего уха;
- отсутствие или гипоплазия околоушных слюнных желез;
- фарингеальная гипоплазия (сужение глотки и дыхательных путей);
- несращение твердого нёба (волчья пасть), а также отсутствие, укорочение или неподвижность мягкого неба.
Такие анатомические аномалии во всех случая имеют осложнения. Это функциональные нарушения слуха в виде проводящей (кондуктивной) тугоухости или полной глухоты; нарушения зрения из-за неправильно формирования глазных яблок; дефекты нёба вызывают трудности с кормлением и глотанием. Имеются связанные с дефектами челюстей нарушения окклюзии зубов (неправильный прикус), что, в свою очередь, вызывает проблемы с жеванием и артикуляцией. Патологии мягкого неба объясняют гнусавость голоса.
Осложнения и последствия
Последствия челюстно-лицевых аномалий при синдроме Тричер Коллинза проявляются в том, что при рождении ребенка его интеллектуальные способности нормальные, но из-за дефектов слуха и других нарушений отмечается вторичная задержка умственного развития.
Диагностика синдрома Тричер Коллинза
Постнатальная диагностика синдрома Тричер Коллинза, по существу, проводится на основании клинических признаков. Челюстно-лицевой дизостоз легко определяется при полный экспрессивности синдрома, но когда присутствуют минимально выраженные симптомы патологии, с постановкой правильного диагноза могут возникнуть проблемы.
При этом особого внимания требует оценка всех связанных с аномалиями функций, особенно тех, что затрагивают дыхание (в связи с угрозой апноэ во сне). Также проводится оценка и мониторинг эффективности кормления и насыщения гемоглобина кислородом.
В дальнейшем - на 5-6 день после рождения - предстоит выяснить степень повреждений слуха с помощью аудиологического тестирования, которое должно проводиться еще в родильном доме.
Назначается обследование, в ходе которого инструментальная диагностика проводится рентгеноскопией черепно-лицевой дисморфологии; пантомографией (панорамным рентгеном костных структур лицевого черепа); полной черепной компьютерной томографией в различных проекциях; КТ или МРТ головного мозга для определения состояния внутреннего слухового прохода.
Самое раннее – пренатальное – диагностирование челюстно-лицевых аномалий при наличии синдрома Тричер Коллинза в семейном анамнезе возможно путем биопсии ворсин хориона на 10-11 неделе беременности (процедура угрожает выкидышем и занесением инфекции в матку).
Также берутся анализы крови членов семьи; на 16-17 неделе беременности берется анализ околоплодных вод (трансабдоминальный амниоцентез); на 18-20 неделях беременности проводится фетоскопия и берется кровь из плодовых сосудов плаценты.
Но чаще всего в дородовой диагностике данного синдрома у плода используется УЗИ (на 20-24 неделях беременности).
Дифференциальная диагностика
Этими же методами специалисты пользуются, когда нужна дифференциальная диагностика, чтобы распознать неярко выраженный синдром Тричер Коллинза и отличить его от других врожденных аномалий черепно-лицевых костей, в частности: синдромов Апера, Крузона, Нагера, Петерс-Хевельса, Хеллермана-Штефа, а также с гемифациальной микросомии (синдрома Гольденхара), гипертелоризма, преждевременного заращения швов черепа (краниостеноза) или нарушения сращения лицевых костей (краниосиностоза).
