Симптомы, диагностика и лечение моди-диабета у ребенка и молодых людей. Как проявляется сахарный диабет MODY у детей? Как лечится патология

Неисповедимы пути наши, часто человек даже представить себе не может, что будет ему интересно через 5-10 лет. Если Вы читаете наши страницы, значит, понятие моди диабет Вам не чуждо и Вы всерьез интересуетесь самим заболеванием и способами его излечения.

Среди многочисленных загадок природы человеческий организм интересует ученых больше всего. Неприятности, связанные с тяжелым течением почти всех хронических заболеваний, заставляют искать докторов новые пути терапии, ставить максимально точные диагнозы.

Совсем недавно любой молодой больной, попавший к врачам с серьезными нарушениями гликемии, получал однозначный диагноз СД 1 тип. Иногда даже инсулинотерапия носила строго приказной характер, поскольку предположить иное ни один врач просто не решался.

Сегодня знания о проблеме серьезно расширились. Современные медики прекрасно знают, что в природе существует специфическая форма , встречающаяся среди совсем юных пациентов. Такая патология носит и название моди диабет .

Диагностика

Данное заболевание носит наследственный характер, связано с поломкой в генах. Официальная статистика относит этот тип диабета к достаточно редким. Но врачи утверждают, что процент его распространения в реальности достаточно высок (порядка 12%-17%). Иногда его могут называть диабетом 2 типа у детей, но, все же, это несколько иное заболевание. В отличие от типичного СД 2, может наблюдаться у молодых с низким или нормальным весом тела.

Выделяют 6 подтипов mody . Каждый из них имеет свою специфику, требует отдельной схемы ведения пациентов, легко или относительно сложно поддается коррекции. Часто развитие болезни носит вялый характер, без резких всплесков, на фоне хорошей компенсации.

Mody возникает чаще, чем нарушение гликемии у мужчин. Специфические особенности организма + сильное нервное напряжение – главные виновники сложившейся тенденции. Принято считать, что и само течение недуга у представителей сильного пола более мягкое, чем у дам.

распространенное мнение многих родителей о том, что ребенок заболел, потому что ел много сладкого неверно. Генетическая предрасположенность + спусковой момент – вот причины бурного развития патологии. Здоровый ребенок может кушать сколько угодно сладкого и, вряд ли, у него нарушится нормогликемия. Хотя полезной такую еду, действительно, не назовешь.

Лечение диабета mody

На первых порах. Диагностика и лечение диабета не представляет большой сложности. Сахар в крови легко контролируется при помощи строгой диетой, организованных физических нагрузок. Причем именно 2-й пункт дает прекрасные результаты. Иногда регулярной ЛФК вполне достаточно даже при относительно мягкой диете.

Для коррекции уровня глюкозы в крови активно применяются различные сахароснижающие методики: народное лечение диабета, дыхательная гимнастика, употребление продуктов, снижающих сахар (топинамбур, фасоль стручковая, растительная клетчатка, отруби).

Постепенно состояние ухудшается. Обычно в этот период в дополнение к диете и физическим упражнениям назначаются сахароснижающие таблетированные препараты. С течением времени их действие также перестает приносить ощутимый эффект, тогда добавляется традиционная инсулинотерапия. Схема ведения таких пациентов постоянно корректируется, поэтому требуется особенно тщательное наблюдение со стороны медицинского персонала и окружения диабетика.

Дети и подростки, заболевшие диабетом пожилых в молодом возрасте подвержены наибольшему риску со стороны развития тяжелых осложнений. Резкий переход от хорошей компенсации без лекарств к применению инсулина в большинстве случаев приходится на пубертатный период. Такая особенность связана, в первую очередь, с изменением гормонального статуса организма.

Помните, любые способы терапии при эндокринных патологиях могут применяться только после согласования с лечащим врачом! Представленная информация носит информационно-ознакомительный характер. Самолечение может быть опасным.

Несмотря на низкую распространенность – всего около 1,5% от всех случаев диабетической болезни, дифференцировать сахарный диабет MODY необходимо как можно раньше. Ведь именно от причины возникновения «сахарного заболевания» зависит выбор и эффективность схемы его лечения.

Более того, особенность этой формы патологии такова, что её диагностирование помогает точно оценить риски развития этого заболевания у молодых родственников заболевшего, будущих братьев, сестёр или у его наследников.

Информация, фото и видео в этой статье помогут разобраться, что такое сахарный диабет типа МОДИ, в чём его отличия от других типов диабетической болезни, какие у диабет МОДИ симптомы, а также о рекомендациях за контролем состояния заболевших.

MODY диабет – это группа наследственных аутосомно-доминантных единичных мутаций генов, которые вызывают нарушения работы поджелудочной железы и препятствуют нормальной утилизации глюкозы из крови мышечными тканями организма. У большинства заболевание проявляется в пубертатном возрасте. Есть версия, что 50% гестационного диабета являются одной из разновидностей МОДИ.

Первая разновидность этого типа патологии была впервые диагностирована в 1974 году, и только в середине 90-х, благодаря достижениям в области молекулярной генетики и возможности прохождения генетических тестов массово, стала возможной чёткая идентификация этой болезни.

Сегодня известны 13 разновидностей MODY. Каждой присуща своя локализация генного дефекта.

За аббревиатурами, обозначающим дефектный фрагмент, скрываются части гепатоцитов, инсулиновых молекул и клеточных сегментов, отвечающих за нейрогенную дифференцировку, а также транскрипцию самих клеток и продукцию ими веществ.

Последний в сегодняшнем списке, диабет MODY 13 является следствием наследственной мутации в АТФ-связывающей кассете: в области семейства С (CFTR/MRP) или в её члене 8 (ABCC8).

К сведению. Учёные уверены, что это далеко не полный список дефектов, поскольку продолжающие выявляться случаи диабетической болезни у подростков, проявляющиеся «мягко» – по взрослому типу, при прохождении генетических тестов не показывают перечисленных выше дефектов, и при этом не могут быть отнесены ни к первому и ни ко второму типу патологии, а также и ни к промежуточной форме Lada.

Клинические проявления

Если сравнивать сахарный диабет МОДИ с инсулинозависимой диабетической болезнью 1-го типа или СД 2-го типа, то его течение происходит плавно и мягко, и вот почему:

• в отличие от , когда количество бета-клеток, вырабатывающих инсулин, необходимый для усвоения глюкозы, постоянно снижается, а значит и сокращается синтез самого инсулинового гормона, при СД МОДИ количество тех или иных клеток со «сломанными» генами постоянно;
• нелечение неизбежно приводит к приступам гипергликемии и усилению невосприимчивости мышечными тканями инсулинового гормона, который кстати вырабатывается в начале в нормальном количестве, и лишь при длительном течении заболевания приводит к уменьшению его синтеза, СД МОДИ, в том числе и у «возрастных» пациентов, нарушает толерантность к глюкозе крайне незначительно и в большинстве случаев не вызывает изменений массы тела, сильной жажды, частого и обильного мочеиспускания.

Сказать наверняка, да и то не на все 100%, какой тип заболевания – МОДИ или СД1, врач может только после прохождения генетического тестирования.

Показанием к проведению такого исследования, его цена пока весьма ощутима (30 000 руб.), являются такие МОДИ диабет симптомы:

• при манифестации болезни , и в дальнейшем, отсутствуют резкие скачки сахара в крови, и самое главное – концентрация кетоновых тел (продукты распада жиров и некоторых аминокислот) в крови значимо не повышается, и они не обнаруживаются в анализах мочи;
• обследование плазмы крови на концентрацию С-пептидов показывает результаты в пределах нормы;
• гликированный гемоглобин в сыворотке крови находится в пределах 6,5-8%, а содержание глюкозы в крови натощак не превышает 8,5 ммоль/л;
• полностью отсутствуют признаки аутоиммунного поражения , подтверждающиеся отсутствием антител к бета-клеткам поджелудочной железы;
• возникает не только в первые 6 месяцев после дебюта заболевания, но и позже, и неоднократно, при этом фаза декомпенсации отсутствует;
• даже маленькая доза инсулина вызывает устойчивую ремиссию , которая может длиться до 10-14 месяцев.

Тактика лечения

Несмотря на то, что диабет МОДИ у ребенка или молодого человека прогрессирует крайне медленно, работа внутренних органов и состояние систем организма всё-таки нарушается, а отсутствие лечения приведёт к тому, что патология может усугубиться и перейти в тяжёлую стадию СД1 или СД2.

Схема лечения СД МОДИ такая же, как и инструкция при СД 2 типа, но с обратной последовательностью вариабельности:

• вначале – отменяются инсулиновые инъекции и подбирается оптимальная величина сахароснижающих лекарств, ежедневных физических нагрузок, проводится мероприятия по разъяснению необходимости ограничения потребления углеводов;
• затем происходит постепенная отмена сахароснижающих препаратов и дополнительная коррекция физических нагрузок;
• возможен вариант, что для контроля за глюкозой в сыворотке крови достаточно будет только правильно подобранного режима и вида физических нагрузок, но с обязательным понижением сахара препаратами после «праздничного злоупотребления» сладостями.

На заметку. Исключение составляет MODY 4 и 5. Их схема лечения одинакова с ведением пациентов с СД первого типа. При всех остальных разновидностях СД МОДИ подколка инсулином возобновляется только если попытки контролировать сахар в крови с помощью комбинации – сахароснижающие препараты + диета + ЛФК, не принесли должного результата.

Особенности разновидностей СД МОДИ

Приведём краткий обзор разновидностей MODY с указанием на конкретный способ контроля глюкозы в крови, помимо само собой разумеющейся низкоуглеводной диеты и специфических ЛФК-нагрузок.

В таблице используется аббревиатура ССП – сахароснижающие препараты.

И в заключение статьи, хотим дать совет родителям, дети которых болеют диабетической болезнью. Не наказывайте их строго, когда становятся известными случаи несоблюдения пищевых ограничений, и не заставляйте заниматься физкультурой через силу.

Вместе с лечащим врачом находите те слова поддержки и убеждения, которые будут дополнительно мотивировать к соблюдению диеты. Ну а методист ЛФК должен постараться учесть предпочтения ребёнка, и максимально разнообразить виды ежедневных нагрузок, сделав занятия не только полезными, но и интересными.

Современная медицина уже давно сделала большие шаги в своем развитии и может без труда диагностировать различные заболевания, в том числе и сахарный диабет. Благодаря этому выявить его на начальных стадиях развития не представляет никакой проблемы даже для неопытных специалистов, которые только начали свой путь по спасению людей.

Однако существует определенная форма болезни, которую не всегда удается диагностировать даже тем врачам, которые имеют немалый опыт за своими плечами. И такая форма болезни носит название моди диабет, о которой сейчас и пойдет речь.

Общие сведения

Даже далекие от медицины люди знают, что сахарный диабет имеет 2 основных типа – первый и второй. Механизм их развития различен, ровно так же, как и лечение. Диабет 1 типа представляет собой заболевание, при котором наблюдается частичная или полная дисфункция поджелудочной железы. Чаще всего он является врожденным заболеванием и «передается» людям по наследству.

Сахарный диабет 2 типа представляет собой заболевание, при котором клетки и ткани организма начинают терять свою чувствительность к инсулину. Происходит это из-за того, что в них и так происходит переизбыток питательных веществ. А происходит это в большинстве случаев на фоне ожирения и неправильного питания.

Лечение диабета 1 типа подразумевает регулярное использование инъекций инсулина, в то время, как при СД2 достаточно просто придерживаться простых правил в питании, чтобы исключить резкие скачки уровня сахара в крови.

Mody диабет представляет собой совершенно иную форму заболевания, протекание которого вообще не попадает под стандарты, характерные для этой патологии. Иными словами, при развитии этой формы болезни происходит повышение концентрации сахара в крови, но при этом никаких патологических процессов или общего ухудшения самочувствия у пациента не наблюдается.

В качестве примера можно предоставить неоднократные случаи, когда в медицинской практике отмечалось повышение у маленьких детей концентрации глюкозы в крови без видимых на то причин до 8 ммоль/л и более, или же когда у ребенка в подростковом возрасте был диагностирован СД1 и он на протяжении нескольких лет «сидит» на одной и той же дозе инсулина, при этом его состояние не ухудшается.

Моди диабет чаще всего начинает проявлять себя в раннем возрасте, а потому очень важно с самого рождения регулярно измерять уровень глюкозы в крови у детей

Говоря проще, у молодых диабетиков протекание болезни происходит совершенно бессимптомно и необременительно, как у пожилых людей при СД2. Именно в таких ситуациях и говориться о развитии такого заболевания, как моди диабет.

И следует отметить, что эта форма болезни диагностируется у 5% человек, у которых был выявлен диабет. Причем большинство из них дети. Но в силу того, что в силу бессимптомного протекания, моди диабет выявляется очень сложно и статистические данные, предоставленные ВОЗ, значительно отличаются от реальности. Так что же такое моди диабет и почему он развивается?

Что это такое?

Полное название данного заболевания звучит так – Maturity Onset Diabetes of the Young. В переводе с английского языка оно переводится, как диабет зрелого типа у молодежи. Впервые об этом заболевании упомянули американские ученые еще в 1975 году. Представили они его как слабо прогрессирующую форму сахарного диабета у детей и юношей, имеющих наследственную предрасположенность к этому заболеванию.

Развитие патологии происходит в результате генной мутации, происходящей на фоне нарушения работы поджелудочной железы. Давать о себе знать такие нарушения могут как самого рождения, так и в подростковом возрасте, когда происходят гормональные сбои в организме. Однако выявить наличие генных мутаций и развития моди диабета предоставляется возможным только путем проведения молекулярно-генетического исследования.

Благодаря этому исследованию, удается точно определить, какой именно ген мутировал у ребенка в период внутриутробного развития. А так как ученые выявили 8 генов, мутация которых приводит к развитию данного типа патологии, то, соответственно, мутация каждого дает абсолютно разную клиническую картину и требует различного подхода к лечению.

Как может проявлять себя заболевание?

Заподозрить развитие моди диабета у детей и юношей очень сложно, так как протекает он слабо и не имеет выраженных симптомов. Однако нередко возникновение данной патологии может быть схожим с симптоматикой, возникающей при диабете 1 типа, сопровождаясь при этом следующими признаками:

• наступление так называемого диабетического медового месяца, который характеризуется длительной стадии ремиссии (более 1 года) и отсутствием декомпенсации (ухудшения функциональности внутренних органов и систем с параллельным ухудшением общего самочувствия);
• отсутствие кетонов в крови в фазу обострения болезни;
• выявление полноценного функционирования поджелудочной железы и нормального синтеза инсулина, что проверяется путем сдачи анализа крови (при нормальном уровне инсулина, концентрация С-пептида в крови также остается в нормальных пределах);
• снижение сахара и сохранение его в нормальных количествах на протяжении длительного времени достигается путем применения минимальных доз инсулина;
• при сдаче анализов антитела к бета-клеткам и инсулинам не обнаруживаются;
• отсутствует ассоциация с HLA-системой;
• показатели гликированного гемоглобина остаются в норме.

Постановка диагноза «моди диабет» может быть осуществлена без всяких последствий, если у человека имеется наследственная предрасположенность к сахарному диабету или у его матери во время беременности был выявлен гестационный диабет. Также заподозрить развитие этой болезни врач может после получения результатов теста, который показал наличие у пациента нарушений толерантности клеток к глюкозе в организме.

Нередко врач назначает дополнительно обследование в тех случаях, если у человека, возраст которого не превышает 25 лет, был выявлен диабет 2 типа. При этом у него отсутствуют какие-либо признаки болезни и нет ожирения.

Так как моди диабет зачастую протекает без выраженной клинической картины, все родители без исключения должны постоянно следить за состоянием своего ребенка. Поводом для беспокойства является периодическое появление на протяжении нескольких лет таких симптомов, как:

• наличие голодной гипергликемии, когда уровень сахара в крови повышается до значений 8,5 ммоль/л, но при этом отсутствуют такие признаки, как учащенное мочеиспускание, потеря массы тела и полидипсия;
• выявление нарушение толерантности клеток организма к углеводам (выявляется путем сдачи анализа крови).

Следует отметить, что при возникновении моди диабета, от детей редко поступают жалобы на ухудшение общего самочувствия, так как болезнь не имеет выраженных клинических проявлений. В этом и является вся трудность при постановке диагноза. А ведь если упустить момент и не начать лечение вовремя, заболевание может перейти в декомпенсированную форму и побороть ее будет практически невозможно.

Поэтому маленьким детям, которые имеют наследственную предрасположенность к сахарному диабету, следует регулярно измерять уровень глюкозы в крови. И если показатели стали изменяться и выходить за пределы нормы, следует сразу же обратиться за помощью к врачу, даже если другие признаки развития СД отсутствуют.

Поставить правильный диагноз сможет только врач после получения результатов всех необходимых анализов

Разновидности моди диабета

Как уже говорилось выше, генов, которые могут мутировать и спровоцировать развитие моди диабета, восемь. Однако это заболевание подразделяют только на 6 форм и все они имеют свои особенности. Именуют каждую разновидность моди диабета так: mody-1, mody-2, mody-3 и т. д.

Считается, что наиболее щадящей формой заболевания является mody-2 . При его развитии тощаковая гипергликемия наступает крайне редко, да и развитие такого сопутствующего состояния, как кетоацитоз практически никогда не фиксируется. При этом иные признаки развития сахарного диабета тоже отсутствуют. Как показывает мировая статистика, наибольшее количество людей, у которых был диагностирован диабет mody-2, проживают во Франции и Испании. С чем это связано, ученым выявить до сих пор не удалось.

Так как моди диабет протекает практически бессимптомно, необходимость в применении инсулиновых инъекций возникает крайне редко

При развитии данной формы заболевания, достичь компенсационного состояния позволяют минимальные дозировки инсулина. Так как болезнь не причиняет существенного дискомфорта пациенту и не влияет на качество его жизни, необходимости в увеличении дозировки инсулина практически никогда не возникает.

Mody-3 чаще всего диагностируется у жителей стран Европы, а именно Голландии и Германии. Как правило, начинает свое развитие данное заболевание у детей старше 10 лет и часто приводит к возникновению тяжелых осложнений.

А вот mody-1 представляет собой наиболее редкую форму патологии и выявляется она всего у 1% людей, страдающих от сахарного диабета. Протекает болезнь в очень тяжелой форме и часто приводит к летальному исходу. А вот mody-4 наиболее чаще встречается у подростков в возрасте 15–17 лет. Есть предположения, что основным толчком в его развитии являются гормональные нарушения в организме, но официальной медициной это еще не доказано.

Mody-5 по своей клинической картине имеет сходство с развитием mody-2, но в отличие от этой формы заболевания, он часто приводит к развитию такого осложнения, как диабетическая нефропатия.

Как лечится патология?

В силу того, что при развитии моди диабета не наблюдается дисфункция поджелудочной железы, лечение в основном применяется такое же, как и при СД2. То есть, в самом начале развития болезни пациенту назначается низкоуглеводная диета и умеренная физическая нагрузка. Это позволяет нормализовать уровень сахара в крови и предупредить возникновения гипергликемии.

Помимо этого, в качестве лечебной терапии могут применяться и иные методы лечения. Например, многим пациентам, у которых был диагностирован моди диабет, добиться стойкой компенсации позволяют дыхательная гимнастика и йога. Проводятся они исключительно под строгим контролем специалиста.

Умеренные физические нагрузки при моди диабете позволяют достичь стойкой компенсации

Не менее плохие результаты дает и нетрадиционная медицина. Однако врачи не рекомендуют использовать народные средства в качестве основной терапии, так как организм у каждого человека индивидуален и иногда они не дают ожидаемого эффекта, а прогрессирование болезни продолжается.

Именно по этой причине, лечением моди диабета должен заниматься только врач. Даже если пациент выбирает в качестве терапии средства нетрадиционной медицины, ему обязательно нужно согласовать это со специалистом.

Следует понимать, что если упустить момент, когда можно достичь стойкой компенсации, возникнет необходимость в постоянном применении сахаропонижающих препаратов и инсулиновых инъекций. А это не только дорого, но и неудобно.

Сахарный диабет – коварное заболевание. Проявиться оно может в любом возрасте. У детей и у молодых людей обычно обнаруживают диабет первого типа, когда иммунная система дает сбой и вырабатывает антитела к клеткам поджелудочной железы, нарушая ее работу.

Наблюдается в более зрелом возрасте и почти всегда его причиной становится ожирение, приводящее к угнетению функции поджелудочной железы. И в том и другом случае ярко выражены известные в народе симптомы диабета: жажда, увеличение походов в туалет, слабость, запах ацетона изо рта.

Однако мало кто слышал о таком типе диабета, который получил свое название «MODY» от английской аббревиатуры, расшифровывающейся как «диабет зрелого типа у молодых».

Моди-диабет – это целая группа форм диабета, схожих по течению и принципу наследования. Заболевание является вялотекущим и относительно «легким». Диагностировать болезнь довольно сложно, так как симптомы «моди-диабета» отличаются от классических.

Почему человек заболевает диабетом «MODY»

Причиной «Моди-диабета» является мутация генов, которые отвечают за правильное функционирование поджелудочной железы. Передается он по аутосомно-доминантному типу наследования. Это значит, что заболевание передается от больного родителя к ребенку лишь в 50% случаев. То есть болезнь проявится, если был получен «доминантный» ген. При этом диабет «зрелого типа» может наследоваться и мальчиками, и девочками.

Симптомы моди-диабета

Часто симптомы не укладываются в единую целостную картину, что затрудняет диагностирование заболевания. Болезнь развивается, нарушает работу всего организма и переходит в более тяжелые стадии. Насторожить должны следующие симптомы:

• Повышение натощак уровня сахара в крови до 8 ммоль/л, наблюдаемое в течение длительного времени (более двух лет) без проявления классической клинической картины;
• Поставлен диагноз «сахарный диабет 1 типа», однако на протяжении длительного времени не требуется корректировка доз инсулина, а долгосрочные показатели уровня сахара (гликозилированный гемоглобин) в пределах нормы.
• Уровень сахара в крови не превышает нормальные показатели, но в моче сахар присутствует.
• Отмечается отклонение от нормы при проведении глюкозотолерантного теста.

Виды «MODY»-диабета

В зависимости от того, какой из генов мутировал, выделяют 8 типов «моди-диабета». Все они различаются клиническим течением. Самыми частыми являются MODY-3 MODY-2, MODY-1.

MODY-3 регистрируется чаще всего. Характерными признаками этого типа являются:

• «Мягкое» начало болезни;
• Отсутствие кетоновых тел в моче и запаха ацетона изо рта;
• Уровень секреции инсулина находится в пределах нормы при высоком содержании глюкозы в крови;
• Сахар в моче при нормальном уровне его в крови;
• Длительный период - до 3-х лет «медового месяца» (так называют период в начале лечения инсулином, после которого идет снижение дозы вплоть до отмены препарата);
• Сосудистые заболевания как осложнение диабета.

MODY-1 очень похож на MODY-3. Главным его отличием является отсутствие нарушений в почках, поэтому сахара в моче при нормальном его уровне в крови, быть не должно.

Достоверно подтвердить диабет MODY могут лишь молекулярно-генетические исследования. Их следует провести, если наряду со всеми клиническими проявлениями в анамнезе имеются родственники, больные диабетом или с нарушением толерантности к глюкозе.

Лечение заболевания

MODY-диабет обычно не требует применения инсулин содержащих препаратов. Чаще всего больным советуют придерживаться и организовать регулярные физические нагрузки. В случае прогрессирования заболевания назначают антидиабетические препараты. Только в том случае, если все перечисленные выше меры оказались неэффективными, назначают инсулин.

Способ лечения подбирается индивидуально каждому больному, в зависимости от тяжести заболевания и клинической картины. Применение средств народной медицины и другие методов лечения диабета следует согласовывать с лечащим эндокринологом.

• Диабет MODY означает «диабет взрослого типа у молодых» (Maturity-onset diabetes of the young).
• MODY-диабет – моногенная форма диабета, характеризующаяся
  • ранним началом,
  • аутосомно-доминантным типом наследования,
  • в основе — мутация генов,
    • вызывающая нарушения в работе островкового аппарата поджелудочной железы.
• Распространенность MODY-диабета — менее 2% от всех случаев диабета,
  • обычно ошибочно диагностируется как сахарный диабет 1 или 2 типа.
• MODY-диабет может быть диагностирован только на основании результатов молекулярно-генетического исследования.
• На сегодняшний день известно 13 типов диабета MODY, для определения которых обязательно обнаружение мутаций в определенных генах.
• Правильная генетическая диагностика крайне важна, так как:
  • разные типы диабета требуют разной тактики ведения пациентов,
  • необходимо прогностическое генетическое тестирование родственников пациента без признаков сахарного диабета.

ВВЕДЕНИЕ

• Впервые MODY-диабет был описан R.Tattersall в 1974 году в трех семьях как
  • диабет легкого течения,
  • с аутосомно-доминантным типом наследования,
  • возникающий у молодых людей.
• В 1975 году R.Tattersall и S. Fajans впервые вводят аббревиатуру MODY для определения слабопрогрессирующего диабета у молодых с наследственной отягощенностью.
• Лишь в 1990-е годы достижения в области молекулярной генетики и наличие больших родословных помогают в идентификации генов, отвечающих за эту форму диабета.
• В настоящее время диабет MODY хорошо описан в европейских и североамериканских популяциях, однако распространенность в азиатских популяциях до сих пор неизвестна.

КЛАССИФИКАЦИЯ И ФЕНОТИПИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ MODY-ДИАБЕТА

Генетическая гетерогенность MODY

MODY-диабет — это моногенная форма диабета, обладающая

• генетической,
• метаболической
• клинической разнородностью.

Гены, известные в настоящее время, мутации в которых вызывают диабет MODY:

1. Ген ядерного фактора гепатоцитов 4α (HNF4A ; MODY1),
2. Ген глюкокиназы (GCK ; MODY2),
3. Ген ядерного фактора гепатоцитов 1α (HNF1A ; MODY3),
4. Ген транскриптационного фактора PDX1 (PDX1 ; MODY4),
5. Ген фактора транскрипции 2 (TCF2 ) или ядерный фактор гепатоцитов 1β (HNF1B ; MODY5),
6. Ген фактора нейрогенной дифференцировки 1 (NEUROD 1; MODY6),
7. Ген Kruppel-подобного фактора 11 (KLF11 ; MODY7),
8. Ген карбоксил-этер-липазы (CEL ; MODY8),
9. Ген PAX4 (PAX4 ; MODY9),
10. Ген инсулина (INS ; MODY10),
11. B-лимфоцит киназа (BLK ; MODY11),
12. АТФ-связывающая кассетта, суб-семейство C (CFTR/MRP ), член 8 (ABCC8 ; MODY12),
13. Ген KCNJ11 (MODY13).

В настоящее время 13 известных генов не объясняют все случаи выявленного диабета MODY, что подразумевает наличие еще неизвестных генных мутаций.

Наиболее распространенные причины MODY-диабета это мутации в генах:

• GC K — 32% от всех случаев MODY-диабета в Великобритании,
• HNF1A — 52%,
• HNF4A — 10%,
• HNF1B — 6%.

У пациентов из стран Азии гены, мутации которых приводят к MODY-диабету, отличаются:

• В Корее, только у 10% пациентов с MODY-диабетом или сахарным диабетом 2 типа с ранним началом (СД2) были обнаружены известные MODY генные мутации (HNF1A 5%, GCK 2,5%, и 2,5% HNF1B ),
• в Японии и Китае — от 10% до 20% .
• Это указывает на необходимость обнаружения новых генов, дефекты которых могут приводящих к диабету MODY в странах Азии.

КЛИНИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ТИПОВ ДИАБЕТА MODY

GCK -MODY(MODY2)

Глюкокиназа — гликолитический фермент,

• катализирует превращение глюкозы в глюкозо-6-фосфата,
• контролирует глюкозо-опосредованное высвобождение инсулина из β-клеток.

GCK -MODY, наиболее распространенная форма (примерно 48%) среди лиц европеоидной расы.

• Тем не менее, лишь небольшая доля (<5%) из выявленных случаев диабета MODY в Корее и Китае были вызваны GC K -MODY.

Клиническая картина проявляется в виде:

• умеренной гипергликемии натощак с рождения (от 5,5 до 8,0 ммоль/л, гликозилированный гемоглобин в диапазоне 5.8% до 7.6%),
• незначительное ухудшение с возрастом,
• протекает бессимптомно — часто впервые диагностируются во время рутинного скрининга или во время беременности,
• редко приводит к тяжелым осложнениям.

Пациенты с GCK -MODY не требуют лечения вне беременности, так как:

• сахароснижающая терапия неэффективна,
• отсутствуют поздние осложнения.

Во время беременности может потребоваться терапия инсулином, для предотвращения чрезмерного роста плода.

HNF1A -MODY (MODY3)

Гетерозиготные мутации HNF1A ведут к прогрессивной дисфункции β-клеток, что приводит к диабету в начале взрослой жизни:

• у 63% носителей данного гена к 25 годам,
• практически у 100% к 55 годам.

У носителей глюкозурия появляется еще до манифестации диабета из-за пониженной почечной реабсорбции глюкозы.

• Гипергликемия может быть тяжелой,
• ухудшается в течение жизни,
• риски микро- и макрососудистых осложнений схожи с сахарным диабетом 1 типа (СД1) и СД 2 типа.

Необходим тщательный гликемический контроль.!

Пациенты с HNF1A -MODY чувствительны к терапии:

• препаратами сульфонилмочевины (терапия первой линии),
• с течением времени может потребоваться инсулин.

HNF4A -MODY (MODY1)

• Первый описанный тип диабета MODY.
• HNF4A — фактор транскрипции, находящийся в печени, кишечнике, почках и поджелудочной железе.
  • Участвует в регуляции генов, необходимых для метаболизма и транспорта глюкозы.
• HNF4A мутации составляют менее 10% случаев MODY в Европе, и более чем 103 мутаций в 173 семьях были определены до сих пор.
• Гетерозиготные мутации HNF4A приводят к
  • значительной макросомии плода, за счет увеличенной секреции инсулина,
  • развитием неонатальной гипогликемии у плода.
• Характерны отсутствие глюкозури и низкие аполипопротеины (apoA11, apoCIII и апоВ) HNF4A -MODY.
• Препараты сульфонилмочевины являются препаратами первой линии у данных пациентов.

PDX1 -MODY (MODY4)

• P DX 1 (фактор инсулинового промотора 1 [IPF1 ]) — фактор транскрипции,
  • участвует в развитии поджелудочной железы и экспрессии гена инсулина.
• Гомозиготная мутация может привести к перманентному диабету новорожденных вследствие недоразвития поджелудочной железы.
• Гетерозиготные мутации PDX1 приводят к дисфункции β-клеток и MODY4.
• PDX1 — MODY очень редкая причина диабета MODY.

HNF1B -MODY (MODY5)

• HNF1B кодируется геном TCF2 ,
• экспрессирующимся в печени, почках, кишечнике, желудке, легких, яичниках, β-клетках поджелудочной железы и влияет на их эмбриональное развитие.
• Гетерозиготная мутация в HNF1B характеризуется прогрессирующей недиабетической нефропатией, атрофией поджелудочной железы и аномалиями развития половых органов.
• Масса тела при рождении может быть значительно уменьшена за счет снижения секреции инсулина.
• У половины носителей гена развивается диабет.
• Спонтанные мутации De Novo происходят относительно часто, поэтому диагностика не всегда подтверждается семейным анамнезом.
• HNF1B -MODY фенотипы отличаются от HNF1A -MODY за счет того, что диабет HNF1B -MODY развивается
  • как за счет резистентности к инсулину,
  • так и дефекта секреции инсулина.
• Пациенты с HNF1B -MODY как правило требуют раннего начала инсулинотерапии.

NEUROD1 -MODY (MODY6)

• NEUROD1 — транскрипционный фактор, регулирующий дифференцировку β-клеток поджелудочной железы и некоторых нейронов сетчатки, внутреннего уха, мозжечка и гиппокампа.
• Гетерозиготные мутации NEUROD1 могут привести к диабету, как в детском так и во взрослом возрасте.
• Мутации в обеих аллелях могут привести к неонатальному сахарному диабету с
  • неврологическими нарушениями,
  • сниженной способностью к обучению.

KLF11 -MODY (MODY7)

• KLF11 — транскрипционный фактор, регулирующий органогенез поджелудочной железы и активность инсулин-продуцирующих β-клеток поджелудочной железы взрослого человека.
• Два редких варианта гена KLF11 были выявлены в трех французских семьях с ранним началом СД 2 типа.

CEL -MODY (MODY8)

• CEL экспрессируется в молочных железах и ацинарных клетках поджелудочной железы.
• Гетерозиготные мутации в гене CEL приводят к:
  • атрофии,
  • фиброзу,
  • липоматозу поджелудочной железы,
    • что в свою очередь ведет к экзокринной и эндокринной недостаточности и сахарному диабету.

PAX4 -MODY (MODY9)

• PAX4 — фактором транскрипции,
• участвует в дифференцировке инсулин-продуцирующих β-клеток поджелудочной железы.
• При дефекте этого гена сахарный диабет протекает часто с развитием кетоацидоза.

INS -MODY (MODY10)

• Мутации INS — частая причина неонатального диабета,
• но редкая причина диабета MODY в детском или взрослом возрасте.
• Гетерозиготные мутации INS нарушают
  • продукцию проинсулина,
  • могут вызвать апоптоз β-клеток в эндоплазматическом ретикулууме.
• Лечение, как правило, начинают с инсулина, хотя некоторые пациенты могут обходится приемом пероральных сахароснижающих препаратов.

BLK -MODY (MODY11)

• BLK — через транскрипционные факторы PDX1 и NKX6.1 стимулирует синтез и секрецию инсулина в β-клетках поджелудочной железы.
• У лиц с MODY11 выше распространенность ожирения, чем у остальных типов MODY.
• В настоящее время мутации BLK выявлены в трех семьях.

ABCC8 -MODY (MODY12)

• ABCC8 кодирует рецептор сульфонилмочевины 1 (SUR1 ) субъединицу АТФ-чувствительных калиевых каналов (К-АТФ) в β-клетках поджелудочной железы.
• Гомо- и гетерозиготные мутации приводят к развитию неонатального сахарного диабета,
• гетерозиготные мутации могут также вызывать MODY диабет, клинический схожий с HNF1A/4A -MODY.
• Необходима тщательная молекулярно-генетическая диагностика, так как она определяет тактику лечения пациента.
• Терапию рекомендуется начинать с препаратов сульфанилмочевины.

KCNJ11 -MODY (MODY13)

• KCNJ11 кодирует Kir6.2, часть канала К-АТФ.
• Гомозиготные мутации приводят к диабету новорожденных,
• гетерозиготные мутации могут приводить к самым разнообразным проявлениям сахарного диабета.
  • Возраст на момент постановки диагноза варьируется от 13 до 59 лет.
• Лечение данных пациентов проводится в зависимости от степени тяжести заболевания:
  • диетой,
  • пероральной сахароснижающей терапией,
  • инсулином.

ИССЛЕДОВАНИЯ ДИАБЕТА MODY В КОРЕЕ.

• Распространенность MODY в Корее до сих пор не известна.
• В исследовании корейского населения, только у 10% из 40 случаев диабета MODY или СД 2 типа с ранней манифестацией были выявлены известные MODY генные мутации (HNF1A 5%, GCK 2,5%, а HNF1B 2,5%).
• Данные результаты схожи с данными Китая и Японии.
• Существует необходимость исследований MODY диабета в странах Азии для выявления неизвестных мутаций.

ДИАГНОСТИКА MODY

• Распространенность диабета MODY составляет 1% до 2% всех случаев диабета.
• Правильно поставленный диагноз определяет оптимальную стратегию лечения.
  • Пациенты на инсулинотерапии вследствие неправильной постановки диагноза СД1 типа
    • могут быть переведены на пероральную сахароснижающую терапию (препараты сульфонилмочевины) при диагностике HNF1A -MODY или HNF4A- MODY,
    • которая не только улучшит качество их жизни, но и гликемический контроль.
• Генетическая диагностика MODY также может повлиять на прогноз пациента.
  • Пациентам с легкой степенью гипергликемии в подростковом возрасте и диагнозом GCK -MODY, HNF1A -MODY или СД1 необходим разный подход к ведению и терапии.
• Члены семьи пациентов с MODY должны пройти молекулярно-генетическое тестирование для определения носительства и вероятности проявления заболевания.

По данным британских диабетологов, 80% пациентам с MODY был неправильно поставлен диагноз СД1 и СД2, что повлекло за собой неправильную тактику лечения с ухудшением качества жизни пациентов.

На данной схеме изображен диагностический алгоритм проведения молекулярно-генетического тестирования для выявления диабета MODY у молодых людей с диабетом.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

• MODY-диабет — частая причина моногенной формы диабета,
  • составляет от 1% до 2 % от всех случаев диабета.
• Несмотря на низкую распространенность, выявление генов MODY имеет важное значение при постановке диагноза.
• Разнообразная клиническая картина диабета MODY объясняется генетической гетерогенностью.
• Только своевременная диагностика диабета MODY может обеспечить правильную тактику лечения и ведения пациентов, а также выявления генных мутаций у родственников пациентов.
• Общенациональный реестр MODY и систематический подход необходимы для быстрой диагностики и определения верной тактики лечения диабетом MODY.

Источник :

1. Kim S-H. Maturity-Onset Diabetes of the Young: What Do Clinicians Need to Know? Diabetes & Metabolism Journal . 2015;39(6):468-477. doi:10.4093/dmj.2015.39.6.468.